Adalimumabe no estudo de parada de uveíte associada à AIJ (ADJUST)
2 de maio de 2025 atualizado por: Nisha Acharya
Adalimumabe em estudo de parada de uveíte associada à artrite idiopática juvenil
O estudo proposto é um estudo estratificado, randomizado em bloco, duplo-cego e controlado para determinar a viabilidade de descontinuar o tratamento com adalimumabe em pacientes com uveíte quiescente associada à artrite idiopática juvenil (AIJ) ou uveíte anterior crônica ANA-positiva (CAU).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Introdução: A uveíte associada à artrite idiopática juvenil (AIJ) é uma condição inflamatória ocular pediátrica crônica que pode resultar em deficiência visual. A uveíte anterior crônica positiva para ANA (CAU) não apresenta manifestações sistêmicas da doença, mas apresenta-se de forma semelhante no olho e pode resultar em complicações visuais idênticas às uveítes associadas à AIJ. O adalimumabe, um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, controla com eficácia a inflamação das articulações e dos olhos; no entanto, seu uso a longo prazo pode aumentar o risco de resultados adversos à saúde e representar um ônus financeiro indevido para o paciente e para o sistema de saúde devido ao seu alto custo. Há grande interesse dos pacientes em interromper o adalimumabe após a remissão devido a esses motivos, mas há falta de informações sobre a capacidade de manter o controle após a descontinuação do adalimumabe.
Métodos: O Adalimumab in Juvenile Idiopathic Arthritis-associated Uveitis Trial (ADJUST) é um estudo internacional multicêntrico que randomizará 118 participantes com 2 anos de idade ou mais com uveíte controlada por AIJ ou uveíte anterior crônica positiva para ANA para continuar o adalimumabe ou descontinuar adalimumabe e receber um placebo. O estudo irá comparar o tempo de recorrência da uveíte entre os dois grupos ao longo de 12 meses. Todos os participantes receberão a dose padrão baseada no peso de adalimumabe ou placebo: 20 mg quinzenalmente (se < 30 kg) ou 40 mg quinzenalmente (se ≥ 30 kg).
Impacto: Este é o primeiro estudo randomizado controlado para avaliar a eficácia da descontinuação do adalimumabe após demonstrar o controle da uveíte associada à AIJ por pelo menos 12 meses. Os resultados do ADJUST fornecerão informações sobre os resultados clínicos para orientar os médicos na tomada de decisões sobre a descontinuação do adalimumabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Colorado Retina Associates
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78712
- University of Texas, Austin
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health
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Bristol, Reino Unido, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol and Weston
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospital
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Leicester, Reino Unido
- University Hospitals, Leicester
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Liverpool, Reino Unido, L14 5AB
- Alder Hey Children's Hospital
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Manchester, Reino Unido
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
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Norwich, Reino Unido, NR4 6TZ
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TQ
- Sheffield Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão (deve atender a todos os itens a seguir para se qualificar):
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o período do estudo
- ≥ 2 anos de idade
- História de AIJ ou CAU diagnosticada antes dos 16 anos de idade (o paciente pode ter mais de 16 anos no momento da inscrição)
- Diagnóstico formal de uveíte associada à AIJ ou CAU sem outra etiologia suspeita
- ≥12 meses consecutivos de inflamação ocular controlada (≤0,5+ células da câmara anterior, ≤0,5+ neblina vítrea, sem lesões retinianas/coroidais ativas em nenhum dos olhos, sem edema macular)
- ≥ 12 meses consecutivos de artrite controlada verificada por um reumatologista pediátrico
- ≥12 meses consecutivos de tratamento com adalimumabe ou um biossimilar de adalimumabe
- ≥180 dias em uma dose estável de adalimumabe ou um biossimilar; deve ser uma dose quinzenal de 20mg (se <30kg) ou 40mg (se ≥30kg)
- Se em um biossimilar de adalimumabe, ≥90 dias no biossimilar
- Se em uso concomitante de metotrexato, a dose deve ser ≤25mg semanalmente e estável por ≥90 dias
- Se estiver em uso concomitante de micofenolato de mofetil, a dose deve ser ≤3g por dia e estável por ≥90 dias
- Se estiver em uso de corticosteroides tópicos, a dose deve ser ≤ 2 gotas de acetato de prednisolona 1% ou equivalente por dia e estável por ≥90 dias
- Disposição para limitar o consumo de álcool durante o período do estudo
- Acordo para evitar vacinas vivas atenuadas
- Concordância em usar contracepção altamente eficaz por ≥28 dias antes da triagem e durante todo o período do estudo (para homens e mulheres em idade reprodutiva)
- Adequado, na opinião do investigador, para continuar o tratamento com adalimumabe ou placebo de acordo com a rotulagem regional
- Sem contraindicações para receber adalimumabe de acordo com o Resumo das Características do Produto (SmPC) local
Critérios de exclusão (qualquer um deles exclui o paciente):
- Cirurgia intraocular nos últimos 90 dias ou cirurgia planejada para os próximos 180 dias
- Catarata grave ou opacidade impedindo a visão do polo posterior em ambos os olhos
- Hipotonia crônica (<5mmHg por ≥90 dias) em qualquer um dos olhos
- Tratamento com corticosteroides orais ou injeção intraocular de corticosteroides nos últimos 12 meses
- Uso atual de colírios AINEs
- Uveíte anterior aguda caracterizada por vermelhidão e sintomas, incluindo mas não limitado a moscas volantes, dor e sensibilidade à luz
- Gravidez ou lactação (um teste de gravidez será realizado no início do estudo e todas as consultas de acompanhamento para mulheres em idade reprodutiva)
- Problemas anteriores de segurança ou tolerabilidade com adalimumabe
- História de câncer, tuberculose ativa ou hepatite B
- Outra condição médica esperada para ditar o curso do tratamento durante o estudo
- Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais dentro de 28 dias antes da inscrição: contagem de leucócitos <2500, contagem de plaquetas ≤75000, hemoglobina <9,0, AST ou ALT ≥ 2 vezes o limite superior da faixa normal, creatinina ≥1,5
Não há restrições de sexo, raça ou etnia para este estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Continue adalimumab
Os pacientes randomizados para este braço continuarão adalimumab em sua dose atual baseada em peso administrada por subcutaneamente a cada duas semanas.
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O adalimumab é um anticorpo alfa alfa-alfa monoclonal antitumoral totalmente humano, um medicamento imunomodulador biológico.
Adalimumab 20mg/0,8
ml e 40mg/0,8
ML é uma solução clara e incolor fornecida em uma seringa pré-cheia para injeção subcutânea.
A formulação é adalimumab, manitol, polissorbato 80 e água para injeção, cada seringa pré-cheia possui uma parede fina fina fixa de 29 calibre e uma agulha de ½ polegada com cobertura de proteção preta e é destinada a uma única dose para um único paciente.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Pare o adalimumab
Os pacientes randomizados para este braço receberão um placebo compatível com volume administrado por subcutaneamente a cada duas semanas.
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A solução de placebo é uma solução clara e incolor fornecida em uma seringa pré-cheia de uso único para injeção subcutânea.
O placebo correspondente ao volume (0,8 ml) foi projetado para corresponder às características do adalimumab livre de citrato durante a injeção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora de falha no tratamento
Prazo: Da linha de base até 48 semanas após a randomização
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A falha do tratamento é definida pela recorrência da inflamação ocular em pelo menos um olho como segue:
O tempo (dias) de todos os participantes está incluído na análise. |
Da linha de base até 48 semanas após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nisha Acharya, MD MS, Principal Investigator
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vazquez-Cobian LB, Flynn T, Lehman TJ. Adalimumab therapy for childhood uveitis. J Pediatr. 2006 Oct;149(4):572-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.04.058.
- Jaffe GJ, Dick AD, Brezin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, Barisani-Asenbauer T, Franco P, Heiligenhaus A, Scales D, Chu DS, Camez A, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Suhler EB. Adalimumab in Patients with Active Noninfectious Uveitis. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):932-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509852.
- Ramanan AV, Dick AD, Benton D, Compeyrot-Lacassagne S, Dawoud D, Hardwick B, Hickey H, Hughes D, Jones A, Woo P, Edelsten C, Beresford MW; SYCAMORE Trial Management Group. A randomised controlled trial of the clinical effectiveness, safety and cost-effectiveness of adalimumab in combination with methotrexate for the treatment of juvenile idiopathic arthritis associated uveitis (SYCAMORE Trial). Trials. 2014 Jan 9;15:14. doi: 10.1186/1745-6215-15-14.
- Chang CY, Meyer RM, Reiff AO. Impact of medication withdrawal method on flare-free survival in patients with juvenile idiopathic arthritis on combination therapy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 May;67(5):658-66. doi: 10.1002/acr.22477.
- Baszis K, Garbutt J, Toib D, Mao J, King A, White A, French A. Clinical outcomes after withdrawal of anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis: a twelve-year experience. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3163-8. doi: 10.1002/art.30502.
- Shakoor A, Esterberg E, Acharya NR. Recurrence of uveitis after discontinuation of infliximab. Ocul Immunol Inflamm. 2014 Apr;22(2):96-101. doi: 10.3109/09273948.2013.812222. Epub 2013 Jul 22.
- Acharya NR, Ebert CD, Kelly NK, Porco TC, Ramanan AV, Arnold BF; ADJUST Research Group. Discontinuing adalimumab in patients with controlled juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis (ADJUST-Adalimumab in Juvenile Idiopathic Arthritis-associated Uveitis Stopping Trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Oct 27;21(1):887. doi: 10.1186/s13063-020-04796-z.
- Nguyen QD, Merrill PT, Jaffe GJ, Dick AD, Kurup SK, Sheppard J, Schlaen A, Pavesio C, Cimino L, Van Calster J, Camez AA, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Brezin AP. Adalimumab for prevention of uveitic flare in patients with inactive non-infectious uveitis controlled by corticosteroids (VISUAL II): a multicentre, double-masked, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1183-92. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31339-3. Epub 2016 Aug 16. Erratum In: Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1160. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31538-0.
- Acharya NR, Ramanan AV, Coyne AB, Dudum KL, Rubio EM, Woods SM, Guly CM, Moraitis E, Petrushkin HJD, Armon K, Puvanachandra N, Choi JT, Hawley DP, Arnold BF; ADJUST Study Group. Stopping of adalimumab in juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis (ADJUST): a multicentre, double-masked, randomised controlled trial. Lancet. 2025 Jan 25;405(10475):303-313. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02468-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2020
Conclusão Primária (Real)
23 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
3 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17-23987
- UG1EY029658 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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