- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03816397
Адалимумаб в исследовании по остановке увеита, связанного с ЮИА (ADJUST)
Адалимумаб в исследовании по остановке увеита, связанного с ювенильным идиопатическим артритом
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: Увеит, связанный с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), представляет собой хроническое воспалительное заболевание глаз у детей, которое может привести к ухудшению зрения. Хронический передний ANA-положительный увеит (ХАУ) не имеет системных проявлений заболевания, но проявляется так же в глазах и может приводить к таким же зрительным осложнениям, как и увеит, связанный с ЮИА. Адалимумаб, ингибитор фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, эффективно контролирует воспаление суставов и глаз; однако его длительное использование может увеличить риск неблагоприятных последствий для здоровья и создать чрезмерное финансовое бремя для пациента и системы здравоохранения, учитывая его высокую стоимость. Пациенты проявляют большой интерес к прекращению приема адалимумаба после наступления ремиссии по этим причинам, но отсутствует информация о способности сохранять контроль после прекращения приема адалимумаба.
Методы. Исследование Adalimumab in Juvenile Idiopathic Arthritis-associated Uveitis (ADJUST) представляет собой многоцентровое международное исследование, в котором будет рандомизировано 118 участников в возрасте 2 лет и старше с контролируемым ЮИА-ассоциированным увеитом или ANA-положительным хроническим передним увеитом для продолжения приема адалимумаба или прекращения его приема. адалимумаб и получают плацебо. В исследовании будет сравниваться время до рецидива увеита между двумя группами в течение 12 месяцев. Все участники будут получать стандартную дозу адалимумаба или плацебо, основанную на весе: 20 мг раз в две недели (если < 30 кг) или 40 мг раз в две недели (если ≥ 30 кг).
Воздействие: это первое рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность прекращения приема адалимумаба после демонстрации контроля увеита, связанного с ЮИА, в течение как минимум 12 месяцев. Результаты ADJUST предоставят информацию о клинических результатах, которая поможет клиницистам принять решение о прекращении приема адалимумаба.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nisha Acharya, MD MS
- Номер телефона: 415-476-8131
- Электронная почта: nisha.acharya@ucsf.edu
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol and Weston
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Cambridge university hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство
- University Hospitals, Leicester
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L14 5AB
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 6TZ
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TQ
- Sheffield Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- Colorado Retina Associates
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati CHildren's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78712
- University of Texas, Austin
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения (должны соответствовать всем нижеследующим требованиям):
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность в течение всего периода обучения
- ≥ 2 лет
- ЮИА или КАУ в анамнезе, диагностированные до 16 лет (пациент может быть старше 16 лет на момент регистрации)
- Формальный диагноз увеита, связанного с ЮИА, или КАУ без подозрения на другую этиологию
- Контролируемое воспаление глаз в течение ≥12 месяцев подряд (≤0,5+ клеток передней камеры, ≤0,5+ помутнение стекловидного тела, отсутствие активных поражений сетчатки/хориоидеи в обоих глазах, отсутствие макулярного отека)
- ≥ 12 месяцев подряд контролируемого артрита, подтвержденного детским ревматологом
- ≥12 месяцев подряд лечения адалимумабом или биоаналогом адалимумаба
- ≥180 дней приема стабильной дозы адалимумаба или биоаналога; должна быть двухнедельная доза либо 20 мг (если < 30 кг), либо 40 мг (если ≥ 30 кг)
- Если на биоаналоге адалимумаба, ≥90 дней на биоаналоге
- При одновременном приеме метотрексата доза должна составлять ≤25 мг в неделю и оставаться стабильной в течение ≥90 дней.
- При одновременном приеме микофенолата мофетила доза должна составлять ≤3 г в день и оставаться стабильной в течение ≥90 дней.
- При местном применении кортикостероидов доза должна составлять ≤2 капли преднизолона ацетата 1% или эквивалента в день и оставаться стабильной в течение ≥90 дней.
- Готовность ограничить потребление алкоголя в период исследования
- Соглашение об отказе от вакцинации живыми аттенуированными вакцинами
- Согласие на использование высокоэффективной контрацепции в течение ≥28 дней до скрининга и в течение всего периода исследования (для мужчин и женщин репродуктивного возраста)
- Подходит, по мнению исследователя, для продолжения лечения адалимумабом или плацебо в соответствии с региональной маркировкой.
- Нет противопоказаний к приему адалимумаба в соответствии с местными краткими характеристиками продукта (SmPC)
Критерии исключения (любой из них исключает пациента):
- Внутриглазная хирургия за последние 90 дней или плановая операция в ближайшие 180 дней
- Тяжелая катаракта или помутнение, препятствующее обзору заднего полюса обоих глаз
- Хроническая гипотония (<5 мм рт.ст. в течение ≥90 дней) в любом глазу
- Лечение пероральными кортикостероидами или внутриглазными инъекциями кортикостероидов в течение последних 12 месяцев.
- Текущее использование глазных капель НПВП
- Острый передний увеит, характеризующийся покраснением и симптомами, включая, помимо прочего, плавающие мушки, боль и чувствительность к свету.
- Беременность или лактация (тест на беременность будет проводиться на исходном уровне и во время всех последующих посещений для женщин репродуктивного возраста)
- Предыдущие проблемы с безопасностью или переносимостью адалимумаба
- Рак в анамнезе, активный туберкулез или гепатит B
- Другое медицинское состояние, которое, как ожидается, будет определять курс лечения во время исследования
- Любой из следующих аномальных лабораторных показателей в течение 28 дней до регистрации: количество лейкоцитов <2500, количество тромбоцитов ≤75000, гемоглобин <9,0, АСТ или АЛТ ≥ 2 раз выше верхней границы нормы, креатинин ≥1,5
Для этого исследования нет ограничений по полу, расе или этнической принадлежности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Продолжить адалимумаб
Пациенты, рандомизированные в эту группу, продолжат прием адалимумаба в текущей дозе (либо 20 мг/0,2 мл
или 40 мг/0,4 мл)
подкожно через неделю.
|
Адалимумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против фактора некроза опухоли альфа, биологический иммуномодулирующий препарат.
Адалимумаб 20 мг/0,8 мл
и 40 мг/0,8 мл представляет собой прозрачный бесцветный раствор, поставляемый в предварительно заполненном шприце для подкожных инъекций.
Состав: адалимумаб, маннитол, полисорбат 80 и вода для инъекций. Каждый предварительно заполненный шприц имеет фиксированную тонкую стенку 29G и иглу диаметром ½ дюйма с черным защитным колпачком и предназначен для однократного введения дозы одному пациенту.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Остановить адалимумаб
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать плацебо соответствующего объема (0,8 мл), вводимое подкожно раз в две недели.
|
Раствор плацебо представляет собой прозрачный бесцветный раствор, поставляемый в одноразовом предварительно заполненном шприце для подкожной инъекции.
Плацебо разработано так, чтобы соответствовать характеристикам адалимумаба, не содержащего цитрат, во время инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после рандомизации
|
Время до неэффективности лечения до 12 месяцев после рандомизации. Неэффективность лечения определяется рецидивом воспаления глаза хотя бы на одном глазу следующим образом:
|
От исходного уровня до 12 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nisha Acharya, MD MS, Principal Investigator
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Vazquez-Cobian LB, Flynn T, Lehman TJ. Adalimumab therapy for childhood uveitis. J Pediatr. 2006 Oct;149(4):572-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.04.058.
- Jaffe GJ, Dick AD, Brezin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, Barisani-Asenbauer T, Franco P, Heiligenhaus A, Scales D, Chu DS, Camez A, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Suhler EB. Adalimumab in Patients with Active Noninfectious Uveitis. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):932-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509852.
- Nguyen QD, Merrill PT, Jaffe GJ, Dick AD, Kurup SK, Sheppard J, Schlaen A, Pavesio C, Cimino L, Van Calster J, Camez AA, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Brezin AP. Adalimumab for prevention of uveitic flare in patients with inactive non-infectious uveitis controlled by corticosteroids (VISUAL II): a multicentre, double-masked, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1183-92. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31339-3. Epub 2016 Aug 16. Erratum In: Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1160.
- Ramanan AV, Dick AD, Benton D, Compeyrot-Lacassagne S, Dawoud D, Hardwick B, Hickey H, Hughes D, Jones A, Woo P, Edelsten C, Beresford MW; SYCAMORE Trial Management Group. A randomised controlled trial of the clinical effectiveness, safety and cost-effectiveness of adalimumab in combination with methotrexate for the treatment of juvenile idiopathic arthritis associated uveitis (SYCAMORE Trial). Trials. 2014 Jan 9;15:14. doi: 10.1186/1745-6215-15-14.
- Chang CY, Meyer RM, Reiff AO. Impact of medication withdrawal method on flare-free survival in patients with juvenile idiopathic arthritis on combination therapy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 May;67(5):658-66. doi: 10.1002/acr.22477.
- Baszis K, Garbutt J, Toib D, Mao J, King A, White A, French A. Clinical outcomes after withdrawal of anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis: a twelve-year experience. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3163-8. doi: 10.1002/art.30502.
- Shakoor A, Esterberg E, Acharya NR. Recurrence of uveitis after discontinuation of infliximab. Ocul Immunol Inflamm. 2014 Apr;22(2):96-101. doi: 10.3109/09273948.2013.812222. Epub 2013 Jul 22.
- Acharya NR, Ebert CD, Kelly NK, Porco TC, Ramanan AV, Arnold BF; ADJUST Research Group. Discontinuing adalimumab in patients with controlled juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis (ADJUST-Adalimumab in Juvenile Idiopathic Arthritis-associated Uveitis Stopping Trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Oct 27;21(1):887. doi: 10.1186/s13063-020-04796-z.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17-23987
- UG1EY029658 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .