Adalimumabi JIA:han liittyvässä uveiitin lopetustutkimuksessa (ADJUST)
tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Nisha Acharya
Adalimumabi juveniiliin idiopaattiseen niveltulehdukseen liittyvässä uveiitin lopetustutkimuksessa
Ehdotettu tutkimus on ositettu, lohkosatunnaistettu, kaksoisnaamioinen, kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää adalimumabihoidon lopettamisen toteutettavuus potilailla, joilla on lepotilassa oleva uveiitti, joka liittyy juveniiliin idiopaattiseen niveltulehdukseen (JIA) tai ANA-positiiviseen krooniseen anterioriseen uveiittiin (CAU).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Juveniiliin idiopaattiseen niveltulehdukseen (JIA) liittyvä uveiitti on krooninen lasten silmätulehdus, joka voi johtaa näön heikkenemiseen. Kroonisella anteriorisella ANA-positiivisella uveiitilla (CAU) ei ole systeemisiä taudin ilmenemismuotoja, mutta se esiintyy samalla tavalla silmässä ja voi johtaa identtisiin näkökomplikaatioihin kuin JIA:han liittyvä uveiitti. Adalimumabi, tuumorinekroositekijän (TNF) alfa-inhibiittori, hallitsee tehokkaasti nivel- ja silmätulehdusta; sen pitkäaikainen käyttö voi kuitenkin lisätä haitallisten terveysvaikutusten riskiä ja asettaa kohtuuttoman taloudellisen taakan potilaalle ja terveydenhuoltojärjestelmälle sen korkeiden kustannusten vuoksi. Potilaat ovat erittäin kiinnostuneita lopettamaan adalimumabihoidon remission jälkeen näistä syistä, mutta tietoa kyvystä säilyttää hallinta adalimumabihoidon lopettamisen jälkeen ei ole.
Menetelmät: Adalimumabi juveniiliin idiopaattiseen niveltulehdukseen liittyvässä uveiittitutkimuksessa (ADJUST) on monikeskus, kansainvälinen tutkimus, jossa satunnaistetaan 118 vähintään 2-vuotiasta osallistujaa, joilla on kontrolloitu JIA-assosioitunut uveiitti tai ANA-positiivinen krooninen anteriorinen uveiitti joko jatkamaan adalimumabihoitoa tai lopettamaan sen adalimumabi ja saa lumelääkettä. Kokeessa verrataan aikaa uveiitin uusiutumiseen kahden ryhmän välillä 12 kuukauden aikana. Kaikki osallistujat saavat normaalipainoon perustuvan adalimumabin tai lumelääkkeen annoksen: 20 mg kahdesti viikossa (jos < 30 kg) tai 40 mg kahdesti viikossa (jos ≥ 30 kg).
Vaikutus: Tämä on ensimmäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin adalimumabihoidon lopettamisen tehokkuutta sen jälkeen, kun JIA:han liittyvä uveiitin hallinta on ollut hallinnassa vähintään 12 kuukauden ajan. ADJUST-tutkimuksen tulokset antavat tietoa kliinisistä tuloksista, jotka ohjaavat kliinikoita heidän päätöksenteossa adalimumabihoidon lopettamisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
118
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nisha Acharya, MD MS
- Puhelinnumero: 415-476-8131
- Sähköposti: nisha.acharya@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol and Weston
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cambridge university hospital
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals, Leicester
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L14 5AB
- Alder Hey Children's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 6TZ
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TQ
- Sheffield Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
Lakewood, Colorado, Yhdysvallat, 80228
- Colorado Retina Associates
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78712
- University of Texas, Austin
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit (täytyy täyttää kaikki seuraavat vaatimukset):
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja saatavuutta opintojakson ajan
- ≥ 2 vuoden ikäinen
- Ennen 16 vuoden ikää diagnosoitu JIA tai CAU (potilas voi olla yli 16-vuotias ilmoittautumisajankohtana)
- JIA:han liittyvän uveiitin tai CAU:n virallinen diagnoosi ilman muuta epäiltyä etiologiaa
- ≥12 peräkkäistä kuukautta hallittua silmätulehdusta (≤0,5+ etukammion solu, ≤0,5+ lasiaisen sameus, ei aktiivisia verkkokalvon/suonikalvon vaurioita kummassakaan silmässä, ei makulaturvotusta)
- ≥ 12 peräkkäistä kuukautta hallittua niveltulehdusta, jonka on vahvistanut lasten reumatologi
- ≥12 peräkkäistä kuukautta adalimumabilla tai adalimumabin biologisesti samankaltaisella lääkkeellä
- ≥180 päivää vakaalla annoksella adalimumabia tai biologisesti samankaltaista lääkettä; on oltava kahdesti viikossa joko 20 mg (jos < 30 kg) tai 40 mg (jos ≥ 30 kg)
- Jos adalimumabi on biologisesti samanlainen, ≥ 90 päivää biologisesti samankaltaisella valmisteella
- Jos samanaikaisesti käytetään metotreksaattia, annoksen on oltava ≤ 25 mg viikossa ja vakaa ≥ 90 päivän ajan
- Jos mykofenolaattimofetiilia käytetään samanaikaisesti, annoksen on oltava ≤3 g päivässä ja vakaa ≥90 päivän ajan
- Jos käytetään paikallisia kortikosteroideja, annoksen on oltava ≤ 2 tippaa 1 % prednisoloniasetaattia tai vastaavaa vuorokaudessa ja vakaa ≥ 90 päivää
- Halukkuus rajoittaa alkoholin käyttöä tutkimusjakson aikana
- Sopimus elävien heikennettyjen rokotusten välttämisestä
- Sopimus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä ≥ 28 päivää ennen seulontaa ja koko tutkimusjakson ajan (reproduktiivisessa iässä oleville miehille ja naisille)
- Soveltuu tutkijan mielestä jatkamaan adalimumabilla tai lumelääkettä alueellisen merkinnän mukaan
- Ei vasta-aiheita adalimumabin saamiselle paikallisen valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaan.
Poissulkemiskriteerit (jokin näistä sulkee pois potilaan):
- Silmänsisäinen leikkaus viimeisten 90 päivän aikana tai suunniteltu leikkaus seuraavan 180 päivän aikana
- Vaikea kaihi tai sameus, joka estää näkymän molemmissa silmissä takanapaan
- Krooninen hypotonia (<5 mmHg ≥90 päivän ajan) kummassakin silmässä
- Hoito oraalisilla kortikosteroideilla tai silmänsisäisillä kortikosteroidi-injektioilla viimeisen 12 kuukauden aikana
- NSAID-silmätippojen nykyinen käyttö
- Akuutti anteriorinen uveiitti, jolle on tunnusomaista punoitus ja oireet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kellunta, kipu ja valoherkkyys
- Raskaus tai imetys (raskaustesti tehdään lähtötilanteessa ja kaikki seurantakäynnit lisääntymisiässä oleville naisille)
- Adalimumabin aikaisemmat turvallisuus- tai siedettävyysongelmat
- Aiempi syöpä, aktiivinen tuberkuloosi tai hepatiitti B
- Muu lääketieteellinen tila, jonka odotetaan sanelevan hoitokulun tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista: leukosyyttien määrä <2500, verihiutaleiden määrä ≤75000, hemoglobiini<9,0, AST tai ALT ≥ 2 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≥1,5
Tässä tutkimuksessa ei ole sukupuoleen, rotuun tai etniseen alkuperään liittyviä rajoituksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Jatka adalimumabihoitoa
Tähän haaraan satunnaistetut potilaat jatkavat adalimumabia nykyisellä annoksellaan (joko 20 mg/0,2 ml
tai 40 mg / 0,4 ml)
annetaan ihonalaisesti joka toinen viikko.
|
Adalimumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen antituumorinekroositekijä alfa -vasta-aine, biologinen, immunomoduloiva lääke.
Adalimumabi 20 mg/0,8 ml
ja 40 mg/0,8 ml on kirkas, väritön liuos esitäytetyssä ruiskussa ihonalaista injektiota varten.
Formulaatio on adalimumabi, mannitoli, polysorbaatti 80 ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Jokaisessa esitäytetyssä ruiskussa on kiinteä 29 gaugen ohut seinämä ja ½ tuuman neula, jossa on musta suojakansi, ja se on tarkoitettu kerta-annokseen yhdelle potilaalle.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lopeta adalimumabi
Tähän haaraan satunnaistetut potilaat saavat tilavuuteen sopivaa lumelääkettä (0,8 ml) ihonalaisesti joka toinen viikko.
|
Plaseboliuos on kirkas, väritön liuos, joka toimitetaan kertakäyttöisessä esitäytetyssä ruiskussa ihonalaista injektiota varten.
Plasebo on suunniteltu vastaamaan sitraattittoman adalimumabin ominaisuuksia injektion aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen
|
Aika hoidon epäonnistumiseen 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Hoidon epäonnistuminen määritellään silmätulehduksen uusiutumisena vähintään yhdessä silmässä seuraavasti:
|
Lähtötilanteesta 12 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nisha Acharya, MD MS, Principal Investigator
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vazquez-Cobian LB, Flynn T, Lehman TJ. Adalimumab therapy for childhood uveitis. J Pediatr. 2006 Oct;149(4):572-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.04.058.
- Jaffe GJ, Dick AD, Brezin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, Barisani-Asenbauer T, Franco P, Heiligenhaus A, Scales D, Chu DS, Camez A, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Suhler EB. Adalimumab in Patients with Active Noninfectious Uveitis. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):932-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509852.
- Nguyen QD, Merrill PT, Jaffe GJ, Dick AD, Kurup SK, Sheppard J, Schlaen A, Pavesio C, Cimino L, Van Calster J, Camez AA, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Brezin AP. Adalimumab for prevention of uveitic flare in patients with inactive non-infectious uveitis controlled by corticosteroids (VISUAL II): a multicentre, double-masked, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1183-92. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31339-3. Epub 2016 Aug 16. Erratum In: Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1160.
- Ramanan AV, Dick AD, Benton D, Compeyrot-Lacassagne S, Dawoud D, Hardwick B, Hickey H, Hughes D, Jones A, Woo P, Edelsten C, Beresford MW; SYCAMORE Trial Management Group. A randomised controlled trial of the clinical effectiveness, safety and cost-effectiveness of adalimumab in combination with methotrexate for the treatment of juvenile idiopathic arthritis associated uveitis (SYCAMORE Trial). Trials. 2014 Jan 9;15:14. doi: 10.1186/1745-6215-15-14.
- Chang CY, Meyer RM, Reiff AO. Impact of medication withdrawal method on flare-free survival in patients with juvenile idiopathic arthritis on combination therapy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 May;67(5):658-66. doi: 10.1002/acr.22477.
- Baszis K, Garbutt J, Toib D, Mao J, King A, White A, French A. Clinical outcomes after withdrawal of anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis: a twelve-year experience. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3163-8. doi: 10.1002/art.30502.
- Shakoor A, Esterberg E, Acharya NR. Recurrence of uveitis after discontinuation of infliximab. Ocul Immunol Inflamm. 2014 Apr;22(2):96-101. doi: 10.3109/09273948.2013.812222. Epub 2013 Jul 22.
- Acharya NR, Ebert CD, Kelly NK, Porco TC, Ramanan AV, Arnold BF; ADJUST Research Group. Discontinuing adalimumab in patients with controlled juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis (ADJUST-Adalimumab in Juvenile Idiopathic Arthritis-associated Uveitis Stopping Trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Oct 27;21(1):887. doi: 10.1186/s13063-020-04796-z.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 15. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-23987
- UG1EY029658 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Uveiitti
-
Priovant Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiEi-tarttuva väliaikainen uveiitti | Ei-tarttuva posteriorinen uveiitti | Ei-tarttuva Pan UveitisYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Adalimumabi
-
PfizerValmisNivelreumaEspanja, Korean tasavalta, Yhdysvallat, Puola, Japani, Taiwan, Unkari, Serbia, Saksa, Australia, Tšekki, Viro, Bulgaria, Uusi Seelanti, Liettua, Georgia, Venäjän federaatio, Peru, Etelä-Afrikka, Ukraina, Kolumbia, Brasilia, Meksiko, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Boehringer IngelheimValmis
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.Valmis
-
Centre for Human Drug Research, NetherlandsLeiden University Medical Center; Leiden Academic Center for Drug Research...Valmis
-
Nantes University HospitalInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Takeda; Mauna Kea TechnologiesLopetettuHAAVAINEN paksusuolitulehdusRanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmisAksiaalinen spondylartriittiSaksa, Ranska
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.Organon and CoValmisPlakkipsoriaasiTšekki, Liettua, Puola, Bulgaria
-
SandozHexal AGValmisPlakkityyppinen psoriaasiYhdysvallat, Ranska, Bulgaria, Slovakia
-
AmgenValmisNiveltulehdus, nivelreumaYhdysvallat, Espanja, Kanada, Bulgaria, Venäjän federaatio, Saksa, Unkari, Puola, Tšekin tasavalta, Romania, Yhdistynyt kuningaskunta