Obinutuzumab 短期输注在先前未治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者中的开放标签、单组研究
2024年3月7日 更新者：Hoffmann-La Roche
Obinutuzumab 短时输注 (SDI) 治疗先前未治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者的多中心、开放标签、单组研究
这项开放标签、单臂研究将评估在第 2 周期和从第 2 周期开始以短期输注（SDI；目标 90 分钟输注）形式在先前未治疗的晚期滤泡性淋巴瘤参与者中联合化疗的 obinutuzumab 的安全性（佛罗里达州）。
该研究分为两个阶段：在第一阶段，参与者将像往常一样接受第一个周期的基于 obinutuzumab 的化疗 (G-chemo) 诱导治疗，前三次输注 obinutuzumab (1000 mg) 在第第 1 周期的 1、8 和 15。
第 2 阶段开始于在第一个周期期间未经历任何 ≥ 3 级输注相关反应的参与者在第 2 个周期以更快的输注速率接受他们的第一个 obintuzumab 输注。对于第 2 个周期，第 1 天和所有其他后续输注（包括维持） , obinutuzumab 将以 90 分钟 SDI 的更快输注给药，只要参与者没有经历任何≥ 3 级输注相关反应。
研究者可以为每个参与者自由选择化疗方案（苯达莫司汀、CHOP [环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙]，或 CVP [环磷酰胺、长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙]）。
G 化疗诱导治疗的总周期数和周期长度取决于为每位参与者选择的化疗方案。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
114
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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CE
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Fortaleza、CE、巴西、60115-281
- NOHC - Núcleo de Oncologia e Hematologia do Ceará
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RS
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Porto Alegre、RS、巴西、90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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SP
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Jau、SP、巴西、17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
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Chemnitz、德国、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
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Dessau-Roßlau、德国、06847
- Städtisches Klinikum Dessau
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Frankfurt、德国、60596
- Universitätsklinikum Frankfurt; Medizinische Klinik II; Onkologie
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Hamburg、德国、22081
- OncoResearch Lerchenfeld GmbH
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Köln、德国、50937
- Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
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Landshut、德国、84036
- MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH; Onkologische Praxis
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Lübeck、德国、23562
- Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck
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Chiba、日本、260-8717
- Chiba Cancer Center
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Hokkaido、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Hyogo、日本、650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Colorado
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Boulder、Colorado、美国、80303
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817-1915
- American Oncology Partners of Maryland, PA
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Medical Center
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New Mexico
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Farmington、New Mexico、美国、87401
- San Juan Oncology Associates
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国、97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
- Texas Onc-Central Austin CA Ct
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Austin、Texas、美国、78731
- Texas Oncology Cancer Center
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Portsmouth、英国、PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust - Queen Alexandra Hospital
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Truro、英国、TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
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Dordrecht、荷兰、3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
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Groningen、荷兰、9728 NT
- Martini Ziekenhuis
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar; Servicio de Hematologia
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Murcia、西班牙、30008
- Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
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Alava
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Vitoria、Alava、西班牙、01009
- Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
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Cadiz
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Cádiz、Cadiz、西班牙、11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
先前未治疗的 III 期或 IV 期 FL 或 II 期巨块型疾病由于至少以下标准之一而计划接受 obinutuzumab 加化疗的患者：a.) 巨块型疾病，定义为结节或结外（脾脏除外）肿块
最大直径 ≥ 7 cm b.) 由于进行性淋巴结疾病或结外肿瘤肿块导致局部症状或正常器官功能受损 c.) 存在 B 症状（发热 [> 38ºC]、盗汗或体重意外减轻在 6 个月或更短的时间内 > 正常体重的 10%） d.) 存在有症状的结外疾病（例如胸腔积液、腹膜腹水） e.) 潜在淋巴瘤引起的血细胞减少（即中性粒细胞绝对计数 < 1.0 × 109/L，血红蛋白 < 10 g/dL，和/或血小板计数 < 100 × 109/L) f.) ≥ 3 个淋巴结部位受累，每个淋巴结部位的直径≥ 3 cm g.) 有症状的脾肿大
- 组织学记录的 CD-20 阳性 FL，由当地实验室确定
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 足够的血液学功能（除非异常与 FL 相关）
- 预期寿命≥12个月
- 对于非绝经后（非治疗引起的闭经连续 ≥ 12 个月）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用导致在治疗期间以及在最后一次服用 obinutuzumab 后至少 18 个月内，在最后一次服用苯达莫司汀后至少 3 个月内，或根据 CHOP 或 CVP 化疗的机构指南，以较长者为准，每年的失败率 < 1%
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施并同意不捐精
排除标准：
- 复发/难治性 FL
- 既往接受过化疗、放疗或免疫治疗的 FL
- IIIb 级 FL
- FL 转化为高级别 B 细胞 NHL 的组织学证据
- 接受全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙（剂量相当于泼尼松 > 30 mg/天）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物治疗前 2 周第 1 周期的第 1 天
- 实体器官移植史
- 抗CD20抗体治疗史
- 对人源化、嵌合或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
- 已知对鼠类产品敏感或过敏
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物或任何研究药物过敏
- 第 1 周期第 1 天后的 4 周内需要静脉注射抗生素治疗的活动性细菌、病毒、真菌或其他感染或任何重大感染发作
- 慢性 HBV 感染的阳性检测结果（定义为 HBsAg 血清学阳性）
- 丙型肝炎阳性检测结果（丙型肝炎病毒[HCV]抗体血清学检测）
- 已知的 HIV 阳性史
- 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接种活病毒疫苗，或预计在研究期间需要这种活的减毒疫苗
- 既往其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： a.已治愈的宫颈原位癌、预后良好的乳腺导管原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、I 期黑色素瘤或低级别、早期局限性前列腺癌 b. 任何既往接受过治疗且在入组前未经治疗已缓解 ≥ 2 年的恶性肿瘤
- 任何可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括重大心血管疾病（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、前 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常，或不稳定型心绞痛）或严重的肺部疾病（如阻塞性肺病或支气管痉挛病史）
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行除诊断以外的主要外科手术，或在研究过程中预期进行主要外科手术
以下任何异常实验室值：
- 肌酐 > 1.5 × 正常上限 (ULN)（除非肌酐清除率正常）或肌酐清除率 < 40 mL/min
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × ULN
- 总胆红素 ≥ 1.5 × ULN：如果总胆红素 ≤ 3.0 × ULN，则可入组有记录的吉尔伯特病患者。
- 在没有抗凝治疗的情况下，国际标准化比值 (INR) > 1.5
- 在没有狼疮抗凝物的情况下，部分凝血活酶时间或活化的部分凝血活酶时间 > 1.5 × ULN
- 对于将接受 CHOP 的患者：多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕
- 第 1 周期开始前 28 天内的任何研究性治疗
- 人类 T 淋巴细胞病毒 1 (HTLV-1) 的阳性测试结果
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥比妥珠单抗+化疗
参与者接受了 6-8 个周期的 obinutuzumab，结合 6 个或 8 个周期的标准化疗（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲泼尼龙 [CHOP - 21 天周期）或苯达莫司汀（28 天周期）或环磷酰胺、长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙 [CVP - 21 天周期]）。
参与者在第 1 周期的第 8 天和第 15 天接受了另外两剂 obinutuzumab。
研究者可以自由选择每位患者的化疗方案。
Obinutuzumab 联合化疗在诱导期给药，Obinutuzumab 单药治疗在维持期给药。
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Obinutuzumab 1000 mg IV 输注，在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及后续周期的第 1 天给药，持续 6-8 个周期。
每个周期为 21 或 28 天，具体取决于分配的化疗方案。
在至少达到部分反应的患者中维持obinutuzumab单药治疗，在诱导治疗后将给予1000 mg的剂量每8周一次共2年或直至疾病进展（以先发生者为准）。
其他名称：
苯达莫司汀将在第 1-6 个周期的第 1 天和第 2 天以 90 mg/m2/天的剂量给药，共六个 28 天周期。
环磷酰胺 750 毫克每平方米 (mg/m^2)，在每个 21 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 给药，CHOP 治疗六个周期或 CVP 治疗八个周期。
阿霉素 50 mg/m^2 IV，在每个 21 天周期的第 1 天给药，共六个周期。
泼尼松 100 mg（或等效泼尼松龙或甲基泼尼松龙），在每个 21 天周期的第 1-5 天口服给药，用于 CHOP 治疗的六个周期或 CVP 治疗的八个周期。
长春新碱 1.4 mg/m^2（最大 2 mg）静脉注射，在每个 21 天周期的第 1 天给药，用于 CHOP 治疗的六个周期或 CVP 治疗的八个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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之前在第 1 周期期间以标准输注速率接受过 Obinutuzumab 且未经历 3 级或 4 级 IRR 的患者在第 2 周期期间发生 >=3 级输注相关反应 (IRR) 的百分比
大体时间：在第 2 周期第 1 天的研究治疗输注结束后 24 小时内（1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗）
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IRR 被定义为在研究治疗输注期间或结束后 24 小时内发生的所有不良事件 (AE)，并且被研究者判断为与研究治疗成分的输注相关。
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在第 2 周期第 1 天的研究治疗输注结束后 24 小时内（1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IRR 的百分比，无论等级如何，按周期
大体时间：所有周期的研究治疗输注结束后 24 小时内，包括维持治疗（（1 个周期：21 或 28 天，取决于所选的化疗方案；最长约 2.5 年）
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IRR 被定义为在研究治疗输注期间或结束后 24 小时内发生的所有不良事件 (AE)，并且被研究者判断为与研究治疗成分的输注相关。
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所有周期的研究治疗输注结束后 24 小时内，包括维持治疗（（1 个周期：21 或 28 天，取决于所选的化疗方案；最长约 2.5 年）
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在周期 2 期间从输注到 IRR 开始的 IRR 时间
大体时间：第 2 周期从输注到出现 IRR（第 1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗方案）
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第 2 周期中达到 IRR（任何级别）的时间定义为从第 2 周期输注开始（即研究治疗的第一种成分的输注开始日期/时间）到 IRR（任何级别）开始的时间等级）在第2周期。
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第 2 周期从输注到出现 IRR（第 1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗方案）
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Obinutuzumab 按周期给药的持续时间（以分钟计）
大体时间：包括维持在内的所有周期（1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗；最多约 2.5 年）
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按周期的 obinutuzumab 给药持续时间（分钟）定义为 obinutuzumab 给药的结束时间和开始时间之间的差异。
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包括维持在内的所有周期（1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗；最多约 2.5 年）
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与按周期作为 SDI 给药的 Obinutuzumab 相关的等级类型 >=3 IRR
大体时间：包括维持在内的所有周期（1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗；最多约 2.5 年）
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包括维持在内的所有周期（1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗；最多约 2.5 年）
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与按周期作为 SDI 给药的 Obinutuzumab 相关的等级 >=3 IRR 的持续时间
大体时间：包括维持在内的所有周期（1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗；最多约 2.5 年）
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所有周期期间 IRR 的持续时间（分钟），其中 obinutuzumab 作为 SDI 给药。
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包括维持在内的所有周期（1 个周期：21 或 28 天，具体取决于所选的化疗；最多约 2.5 年）
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诱导 (EOI) 治疗结束时的客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线至诱导治疗结束（最多约 6 个月）
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EOI 治疗时的 ORR 定义为在 EOI 访视时达到 CR、CR 未确认或 PR 的参与者百分比，由研究者根据现场使用的指南确定。
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基线至诱导治疗结束（最多约 6 个月）
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研究结束时的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：基线至研究结束（最多约 4 年）
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PFS 被定义为从治疗开始到研究者根据现场使用的指南评估的疾病进展首次出现或任何原因死亡的时间。
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基线至研究结束（最多约 4 年）
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研究结束时的总生存期 (OS)
大体时间：基线至研究结束（最多约 4 年）
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OS 定义为从治疗开始（首次摄入任何研究治疗成分的日期）到因任何原因死亡的时间。
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基线至研究结束（最多约 4 年）
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30 个月时的完全缓解 (CR) 率 (CR30)，由研究者根据现场使用的指南进行评估
大体时间：长达 30 个月的基线
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CR30 率定义为研究治疗开始后 30 个月（首次服用任何研究治疗成分的日期）达到 CR 的参与者百分比，由研究者根据现场使用的指南确定。
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长达 30 个月的基线
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：基线至研究结束（约 4 年）
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AE 被定义为在服用药品的临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，无论因果归因如何。
因此，AE 是与药品的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
在研究期间恶化的既存状况、间歇性医疗状况的复发、实验室值或其他临床测试的恶化或与方案规定的干预相关的也被视为AE。
分级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版完成的。
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基线至研究结束（约 4 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月26日
初级完成 (实际的)
2020年8月4日
研究完成 (实际的)
2023年1月25日
研究注册日期
首次提交
2019年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月24日
首次发布 (实际的)
2019年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月7日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- MO40597
- 2018-003255-38 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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