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Um estudo aberto de braço único da infusão de curta duração de obinutuzumabe em pacientes com linfoma folicular avançado não tratado anteriormente

7 de março de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo multicêntrico, aberto e de braço único da infusão de curta duração (SDI) de obinutuzumabe em pacientes com linfoma folicular avançado não tratado anteriormente

Este estudo aberto de braço único avaliará a segurança de obinutuzumabe administrado como uma infusão de curta duração (SDI; infusão alvo de 90 minutos) durante o ciclo 2 e do ciclo 2 em diante em combinação com quimioterapia em participantes com linfoma folicular avançado não tratado anteriormente ( FL). O estudo tem duas fases: na primeira fase, os participantes receberão o primeiro ciclo de terapia de indução de quimioterapia à base de obinutuzumabe (Q-quimioterapia) como de costume, com as três primeiras infusões de obinutuzumabe (1.000 mg) administradas na taxa de infusão regular no Dia 1, 8 e 15 do ciclo 1. A Fase 2 começa quando os participantes que não apresentam nenhuma reação relacionada à infusão de Grau ≥ 3 durante o primeiro ciclo recebem sua primeira infusão de obintuzumabe administrada na taxa de infusão mais rápida no Ciclo 2. Para o Ciclo 2, Dia 1 e todas as outras infusões seguintes (incluindo manutenção) , obinutuzumabe será administrado em uma infusão mais rápida de SDI de 90 minutos, desde que o participante não apresente nenhuma reação relacionada à infusão de Grau ≥ 3. O investigador é livre para escolher a quimioterapia para cada participante (bendamustina, CHOP [ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona/prednisolona/metilprednisolona] ou CVP [ciclofosfamida, vincristina e prednisona/prednisolona/metilprednisolona]). O número total de ciclos de terapia de indução com G-quimio e a duração dos ciclos depende da quimioterapia escolhida para cada participante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

114

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Chemnitz, Alemanha, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Dessau-Roßlau, Alemanha, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Frankfurt, Alemanha, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt; Medizinische Klinik II; Onkologie
      • Hamburg, Alemanha, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Köln, Alemanha, 50937
        • Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
      • Landshut, Alemanha, 84036
        • MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH; Onkologische Praxis
      • Lübeck, Alemanha, 23562
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck
  • Brasil
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasil, 60115-281
        • NOHC - Núcleo de Oncologia e Hematologia do Ceará
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Jau, SP, Brasil, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Espanha, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Espanha, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Espanha, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817-1915
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Onc-Central Austin CA Ct
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
  • Holanda
      • Dordrecht, Holanda, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Groningen, Holanda, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
  • Japão
      • Chiba, Japão, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Hokkaido, Japão, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Hyogo, Japão, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Osaka, Japão, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japão, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Portsmouth, Reino Unido, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust - Queen Alexandra Hospital
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com FL de Estágio III ou IV não tratados anteriormente ou doença volumosa de Estágio II agendados para receber obinutuzumabe mais quimioterapia devido a pelo menos um dos seguintes critérios: a.) Doença volumosa, definida como uma massa nodal ou extranodal (exceto baço)

    ≥ 7 cm no maior diâmetro b.) Sintomas locais ou comprometimento da função normal do órgão devido a doença nodal progressiva ou massa tumoral extranodal c.) Presença de sintomas B (febre [> 38ºC], suores noturnos encharcados ou perda de peso não intencional de > 10% do peso corporal normal durante um período de 6 meses ou menos) d.) Presença de doença extranodal sintomática (por exemplo, derrames pleurais, ascite peritoneal) e.) Citopenias devido a linfoma subjacente (ou seja, contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 109/L, hemoglobina < 10 g/dL e/ou contagem de plaquetas < 100 × 109/L) f.) Envolvimento de ≥ 3 locais nodais, cada um com diâmetro ≥ 3 cm g.) Aumento esplênico sintomático

  • FL positivo para CD-20 documentado histologicamente, conforme determinado pelo laboratório local
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas ao FL)
  • Expectativa de vida de ≥ 12 meses
  • Para mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses consecutivos de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, por pelo menos 3 meses após a última dose de bendamustina ou de acordo com as diretrizes institucionais para CHOP ou quimioterapia CVP, o que for mais longo
  • Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma

Critério de exclusão:

  • FL recidivante/refratária
  • Tratamento prévio para FL com quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia
  • Grau IIIb FL
  • Evidência histológica de transformação de FL em NHL de células B de alto grau
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona/prednisolona/metilprednisolona (em uma dose equivalente a >30 mg/dia de prednisona), azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral nas 2 semanas anteriores à Dia 1 do Ciclo 1
  • História do transplante de órgãos sólidos
  • Histórico de terapia com anticorpo anti-CD20
  • História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais humanizados, quiméricos ou murinos
  • Sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
  • Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção ativa ou qualquer episódio importante de infecção que exija tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas do Dia 1 do Ciclo 1
  • Resultados de teste positivos para infecção crônica por HBV (definido como sorologia HBsAg positiva)
  • Resultados positivos do teste para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV])
  • História conhecida de status HIV positivo
  • História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
  • Vacinação com uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
  • História de outra malignidade prévia, com exceção de: a. Carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ de bom prognóstico da mama, câncer de pele de células basais ou escamosas, melanoma em estágio I ou câncer de próstata localizado em estágio inicial e de baixo grau b. Qualquer malignidade previamente tratada que esteve em remissão sem tratamento por ≥ 2 anos antes da inscrição
  • Evidência de qualquer doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (como doença pulmonar obstrutiva ou história de broncoespasmo)
  • Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo

  • Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais:

    1. Creatinina > 1,5 × o limite superior do normal (LSN) (a menos que a depuração da creatinina seja normal) ou depuração da creatinina < 40 mL/min
    2. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN
    3. Bilirrubina total ≥ 1,5 × o LSN: Os doentes com doença de Gilbert documentada podem ser inscritos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 × o LSN.
    4. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 na ausência de anticoagulação terapêutica
    5. Tempo de tromboplastina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada > 1,5 × LSN na ausência de um anticoagulante lúpico
  • Para pacientes que receberão CHOP: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
  • Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo
  • Qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1
  • Resultados de teste positivos para o vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Obinutuzumabe + Quimioterapia
Os participantes receberam 6-8 ciclos de obinutuzumabe, combinados com 6 ou 8 ciclos de quimioterapia padrão (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona/prednisolona/metilprednisolona [CHOP - ciclo de 21 dias) ou bendamustina (ciclo de 28 dias) ou ciclofosfamida , vincristina e prednisona/prednisolona/metilprednisolona [CVP - ciclo de 21 dias]). Os participantes receberam duas doses adicionais de obinutuzumabe nos dias 8 e 15 do ciclo 1. O investigador é livre para escolher a quimioterapia para cada paciente. Obinutuzumab e quimioterapia são administrados durante a fase de indução e a monoterapia com obinutuzumab é administrada durante a fase de manutenção.
Medicamento: Obinutuzumabe
Obinutuzumabe 1000 mg IV em infusão, administrado nos Dias 1, 8 e 15 durante o Ciclo 1, e no Dia 1 dos ciclos subsequentes, por 6-8 ciclos. Cada ciclo dura 21 ou 28 dias, dependendo do regime de quimioterapia alocado. A monoterapia de manutenção com obinutuzumabe em pacientes que atingirem pelo menos uma resposta parcial, após a terapia de indução, será administrada uma dose de 1.000 mg uma vez a cada 8 semanas por 2 anos ou até a progressão da doença (o que ocorrer primeiro).
Outros nomes:
  • GA101, RO5072759
Medicamento: Bendamustina
Bendamustina será administrada nos Dias 1 e 2 para os Ciclos 1-6 na dose de 90 mg/m2/dia, por seis ciclos de 28 dias.
Medicamento: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 750 miligramas por metro quadrado (mg/m^2), administrado por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, por seis ciclos para tratamento CHOP ou oito ciclos para tratamento CVP.
Medicamento: Doxorrubicina
Doxorrubicina 50 mg/m^2 IV, administrada no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, por seis ciclos.
Medicamento: Prednisona/Prednisolona/Metilprednisolona
Prednisona 100 mg (ou prednisolona ou metilprednisolona equivalente), administrada por via oral nos dias 1-5 de cada ciclo de 21 dias, por seis ciclos para tratamento CHOP ou oito ciclos para tratamento CVP.
Medicamento: Vincristina
Vincristina 1,4 mg/m^2 (máximo de 2 mg) IV, administrada no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, por seis ciclos para tratamento CHOP ou oito ciclos para tratamento CVP.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de reações relacionadas à infusão (IRRs) de grau >=3 durante o ciclo 2 em pacientes que receberam anteriormente obinutuzumabe na taxa de infusão padrão durante o ciclo 1 sem experimentar uma IRR de grau 3 ou 4
Prazo: Dentro de 24 horas a partir do final da infusão do tratamento do estudo do Dia 1 no Ciclo 2 (1 ciclo: 21 ou 28 dias, dependendo da quimioterapia selecionada)
IRRs foram definidos como todos os eventos adversos (EAs) que ocorreram durante ou dentro de 24 horas a partir do final da infusão do tratamento do estudo e foram julgados como relacionados à infusão dos componentes do tratamento do estudo pelo investigador.
Dentro de 24 horas a partir do final da infusão do tratamento do estudo do Dia 1 no Ciclo 2 (1 ciclo: 21 ou 28 dias, dependendo da quimioterapia selecionada)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de IRRs independentemente da série por ciclo
Prazo: Dentro de 24 horas a partir do final da infusão do tratamento do estudo em todos os ciclos, incluindo manutenção ((1 ciclo: 21 ou 28 dias, dependendo da quimioterapia selecionada); até aproximadamente 2,5 anos)
IRRs foram definidos como todos os eventos adversos (EAs) que ocorreram durante ou dentro de 24 horas a partir do final da infusão do tratamento do estudo e foram julgados como relacionados à infusão dos componentes do tratamento do estudo pelo investigador.
Dentro de 24 horas a partir do final da infusão do tratamento do estudo em todos os ciclos, incluindo manutenção ((1 ciclo: 21 ou 28 dias, dependendo da quimioterapia selecionada); até aproximadamente 2,5 anos)
Tempo para IRR da infusão até o início da IRR durante o ciclo 2
Prazo: Da infusão ao início da IRR durante o ciclo 2 (1 ciclo: 21 ou 28 dias, dependendo da quimioterapia selecionada)
O tempo para IRR (de qualquer grau) no Ciclo 2 foi definido como o tempo desde o início da infusão (isto é, data/hora de início da infusão do primeiro componente do tratamento do estudo) no Ciclo 2 até o início da IRR (de qualquer grau) durante o Ciclo 2.
Da infusão ao início da IRR durante o ciclo 2 (1 ciclo: 21 ou 28 dias, dependendo da quimioterapia selecionada)
Duração (em minutos) da administração de Obinutuzumabe por ciclo
Prazo: Todos os ciclos incluindo manutenção (1 ciclo: 21 ou 28 dias dependendo da quimioterapia selecionada; até aproximadamente 2,5 anos)
A duração da administração de obinutuzumabe (em minutos) por ciclo foi definida como a diferença entre o horário final e o horário inicial da administração de obinutuzumabe.
Todos os ciclos incluindo manutenção (1 ciclo: 21 ou 28 dias dependendo da quimioterapia selecionada; até aproximadamente 2,5 anos)
Tipo de Grau >=3 IRRs Associados ao Obinutuzumabe Administrado como SDI por Ciclo
Prazo: Todos os ciclos incluindo manutenção (1 ciclo: 21 ou 28 dias dependendo da quimioterapia selecionada; até aproximadamente 2,5 anos)
Todos os ciclos incluindo manutenção (1 ciclo: 21 ou 28 dias dependendo da quimioterapia selecionada; até aproximadamente 2,5 anos)
Duração do Grau >=3 IRRs Associados ao Obinutuzumabe Administrado como um SDI por Ciclo
Prazo: Todos os ciclos incluindo manutenção (1 ciclo: 21 ou 28 dias dependendo da quimioterapia selecionada; até aproximadamente 2,5 anos)
A duração, em minutos, das IRRs durante todos os ciclos, em que obinutuzumabe foi administrado como SDI.
Todos os ciclos incluindo manutenção (1 ciclo: 21 ou 28 dias dependendo da quimioterapia selecionada; até aproximadamente 2,5 anos)
Taxa de resposta objetiva (ORR) no final da terapia de indução (EOI)
Prazo: Linha de base até o final da terapia de indução (até aproximadamente 6 meses)
ORR na terapia EOI foi definido como a porcentagem de participantes com CR, CR não confirmada ou PR na visita EOI, conforme determinado pelo investigador e de acordo com as diretrizes usadas no local.
Linha de base até o final da terapia de indução (até aproximadamente 6 meses)
Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) no final do estudo
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 4 anos)
PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de progressão da doença avaliada pelo investigador de acordo com as diretrizes utilizadas no local ou morte por qualquer causa.
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 4 anos)
Sobrevivência geral (OS) no final do estudo
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 4 anos)
A OS foi definida como o tempo desde o início do tratamento (data da primeira ingestão de qualquer componente do tratamento do estudo) até a morte por qualquer causa.
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 4 anos)
Taxa de resposta completa (CR) em 30 meses (CR30), conforme avaliado pelo investigador e de acordo com as diretrizes usadas no local
Prazo: Linha de base até 30 meses
A taxa CR30 foi definida como a porcentagem de participantes com CR em 30 meses a partir do início do tratamento do estudo (data da primeira ingestão de qualquer componente do tratamento do estudo), conforme determinado pelo investigador de acordo com as diretrizes usadas no local.
Linha de base até 30 meses
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que recebeu um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA era, portanto, qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições pré-existentes que pioraram durante o estudo, recorrência de uma condição médica intermitente, deterioração de um valor laboratorial ou outro teste clínico ou que estavam relacionadas a uma intervenção exigida pelo protocolo também foram consideradas EAs. A classificação foi concluída de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) Versão 5.0.
Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

4 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

25 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MO40597
  • 2018-003255-38 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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