Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen enkeltarmsstudie av obinutuzumab kortvarig infusjon hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert follikulært lymfom

7. mars 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En multisentrisk, åpen enkeltarmsstudie av obinutuzumab kortvarig infusjon (SDI) hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert follikulær lymfom

Denne åpne enkeltarmsstudien vil evaluere sikkerheten til obinutuzumab administrert som en kortvarig infusjon (SDI; mål 90-minutters infusjon) under syklus 2 og fra syklus 2 og utover i kombinasjon med kjemoterapi hos deltakere med tidligere ubehandlet avansert follikulær lymfom ( FL). Studien har to faser: i den første fasen vil deltakerne motta den første syklusen med obinutuzumab-basert kjemoterapi (G-kjemo) induksjonsterapi som vanlig med de tre første infusjonene av obinutuzumab (1000 mg) administrert med vanlig infusjonshastighet på dag 1, 8 og 15 i syklus 1. Fase 2 starter når deltakere som ikke opplever noen grad ≥ 3 infusjonsrelaterte reaksjoner i løpet av den første syklusen får sin første obintuzumab-infusjon gitt med den raskere infusjonshastigheten i syklus 2. For syklus 2, dag 1 og alle andre påfølgende infusjoner (inkludert vedlikehold) , vil obinutuzumab bli administrert ved en raskere infusjon på 90-minutters SDI, så lenge deltakeren ikke opplever noen grad ≥ 3 infusjonsrelaterte reaksjoner. Utforskeren står fritt til å velge kjemoterapi for hver deltaker (bendamustin, CHOP [cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednison/prednisolon/metylprednisolon], eller CVP [cyklofosfamid, vinkristin og prednison/prednisolon/metylprednisolon]). Det totale antallet sykluser med G-kjemo-induksjonsterapi og sykluslengden avhenger av kjemoterapien som er valgt for hver deltaker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasil, 60115-281
        • NOHC - Núcleo de Oncologia e Hematologia do Ceará
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Jau, SP, Brasil, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Forente stater
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817-1915
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forente stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Onc-Central Austin CA Ct
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Nederland
      • Dordrecht, Nederland, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Groningen, Nederland, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Spania, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Spania, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Spania, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Portsmouth, Storbritannia, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust - Queen Alexandra Hospital
      • Truro, Storbritannia, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Dessau-Roßlau, Tyskland, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt; Medizinische Klinik II; Onkologie
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
      • Landshut, Tyskland, 84036
        • MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH; Onkologische Praxis
      • Lübeck, Tyskland, 23562
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med tidligere ubehandlet Stage III eller IV FL eller Stage II voluminøs sykdom som er planlagt å motta obinutuzumab pluss kjemoterapi på grunn av minst ett av følgende kriterier: a.) Bulky sykdom, definert som en nodal eller ekstranodal (unntatt milt) masse

    ≥ 7 cm i største diameter b.) Lokale symptomer eller kompromittering av normal organfunksjon på grunn av progressiv knutesykdom eller ekstranodal tumormasse c.) Tilstedeværelse av B-symptomer (feber [> 38ºC], gjennomvåt nattesvette eller utilsiktet vekttap av > 10 % av normal kroppsvekt over en periode på 6 måneder eller mindre) d.) Tilstedeværelse av symptomatisk ekstranodal sykdom (f.eks. pleural effusjoner, peritoneal ascites) e.) Cytopenier på grunn av underliggende lymfom (dvs. absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 109/L, hemoglobin < 10 g/dL og/eller blodplateantall < 100 × 109/L) f.) Involvering av ≥ 3 knutepunkter, hver med en diameter på ≥ 3 cm g.) Symptomatisk miltforstørrelse

  • Histologisk dokumentert CD-20-positiv FL, bestemt av det lokale laboratoriet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre abnormiteter er relatert til FL)
  • Forventet levealder på ≥ 12 måneder
  • For kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder på rad med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktfrekvens på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 18 måneder etter siste dose obinutuzumab, i minst 3 måneder etter siste dose bendamustin eller i henhold til institusjonelle retningslinjer for CHOP eller CVP kjemoterapi, avhengig av hva som er lengst
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakefall / refraktær FL
  • Tidligere behandling for FL med kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Grad IIIb FL
  • Histologiske bevis på transformasjon av FL til høyverdig B-celle NHL
  • Behandling med systemiske immundempende medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, prednison/prednisolon/metylprednisolon (i en dose tilsvarende >30 mg/dag prednison), azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler innen 2 uker før Dag 1 av syklus 1
  • Historie om solid organtransplantasjon
  • Historie om anti-CD20 antistoffterapi
  • Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer
  • Kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
  • Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske legemidler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller noen av studiemedikamentene
  • Aktiv bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter dag 1 av syklus 1
  • Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi)
  • Positive testresultater for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting)
  • Kjent historie med HIV-positiv status
  • Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Vaksinasjon med en levende virusvaksine innen 28 dager før dag 1 av syklus 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Anamnese med tidligere annen malignitet med unntak av: a. Kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, duktal karsinom med god prognose in situ i brystet, basal- eller plateepitelkreft, melanom i stadium I, eller lavgradig lokalisert prostatakreft i tidlig stadium b. Enhver tidligere behandlet malignitet som har vært i remisjon uten behandling i ≥ 2 år før påmelding
  • Bevis for enhver betydelig, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi, eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasmer)
  • Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før dag 1 av syklus 1, dag 1, eller forventning om en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien

  • Enhver av følgende unormale laboratorieverdier:

    1. Kreatinin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (med mindre kreatininclearance normal) eller kreatininclearance < 40 ml/min.
    2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN: Pasienter med dokumentert Gilbert-sykdom kan bli registrert hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN.
    4. International normalized ratio (INR) > 1,5 i fravær av terapeutisk antikoagulasjon
    5. Delvis tromboplastintid eller aktivert partiell tromboplastintid > 1,5 × ULN i fravær av lupus antikoagulant
  • For pasienter som skal få CHOP: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
  • Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
  • Enhver forsøksbehandling innen 28 dager før starten av syklus 1
  • Positive testresultater for humant T-lymfotropt virus 1 (HTLV-1)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Obinutuzumab+kjemoterapi
Deltakerne fikk 6-8 sykluser med obinutuzumab, kombinert med 6 eller 8 sykluser med standard kjemoterapi (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison/prednisolon/metylprednisolon [CHOP - 21-dagers syklus) eller bendamustin (28-dagers syklus), eller cyklofosfamid. , vinkristin og prednison/prednisolon/metylprednisolon [CVP - 21-dagers syklus]). Deltakerne fikk ytterligere to doser obinutuzumab på dag 8 og 15 av syklus 1. Utforskeren står fritt til å velge kjemoterapi for hver pasient. Obinutuzumab og kjemoterapi administreres under induksjonsfasen og obinutuzumab monoterapi administreres i vedlikeholdsfasen.
Legemiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg IV infusjon, administrert på dag 1, 8 og 15 under syklus 1, og på dag 1 i påfølgende sykluser, i 6-8 sykluser. Hver syklus er 21 eller 28 dager lang avhengig av kjemoterapiregimet som er tildelt. Vedlikeholdsobinutuzumab monoterapi hos pasienter som oppnår minst en delvis respons, etter induksjonsterapi vil bli administrert en dose på 1000 mg en gang hver 8. uke i 2 år eller inntil sykdomsprogresjon (avhengig av hva som inntreffer først).
Andre navn:
  • GA101, RO5072759
Legemiddel: Bendamustine
Bendamustin vil bli administrert på dag 1 og 2 for syklus 1-6 i en dose på 90 mg/m2/dag, i seks 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 milligram per kvadratmeter (mg/m^2), administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 av hver 21-dagers syklus, i seks sykluser for CHOP-behandling eller åtte sykluser for CVP-behandling.
Legemiddel: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m^2 IV, administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus, i seks sykluser.
Legemiddel: Prednison/Prednisolon/Methylprednisolon
Prednison 100 mg (eller tilsvarende prednisolon eller metylprednisolon), administrert oralt på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus, i seks sykluser for CHOP-behandling eller åtte sykluser for CVP-behandling.
Legemiddel: Vincristine
Vincristine 1,4 mg/m^2 (maksimalt 2 mg) IV, administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus, i seks sykluser for CHOP-behandling eller åtte sykluser for CVP-behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av grad >=3 infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) under syklus 2 hos pasienter som tidligere hadde fått obinutuzumab med standard infusjonshastighet under syklus 1 uten å ha opplevd en grad 3 eller 4 IRR
Tidsramme: Innen 24 timer fra slutten av studiebehandlingen infusjon av dag 1 i syklus 2 (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi)
IRR-er ble definert som alle uønskede hendelser (AE) som oppstod under eller innen 24 timer fra slutten av studiebehandlingsinfusjonen og ble vurdert som relatert til infusjon av studiebehandlingskomponenter av utrederen.
Innen 24 timer fra slutten av studiebehandlingen infusjon av dag 1 i syklus 2 (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av IRR uavhengig av karakter etter syklus
Tidsramme: Innen 24 timer fra slutten av studiens behandlingsinfusjon i alle sykluser, inkludert vedlikehold ((1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi); opptil ca. 2,5 år)
IRR-er ble definert som alle uønskede hendelser (AE) som oppstod under eller innen 24 timer fra slutten av studiebehandlingsinfusjonen og ble vurdert som relatert til infusjon av studiebehandlingskomponenter av utrederen.
Innen 24 timer fra slutten av studiens behandlingsinfusjon i alle sykluser, inkludert vedlikehold ((1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi); opptil ca. 2,5 år)
Tid til IRR fra infusjon til start av IRR under syklus 2
Tidsramme: Fra infusjon til utbruddet av IRR under syklus 2 (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi)
Tid til IRR (av hvilken som helst grad) i syklus 2 ble definert som tiden fra start av infusjon (dvs. startdato/tidspunkt for infusjon av den første komponenten av studiebehandlingen) i syklus 2 til starten av IRR (av evt. klasse) i løpet av syklus 2.
Fra infusjon til utbruddet av IRR under syklus 2 (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi)
Varighet (i minutter) av Obinutuzumab-administrasjon etter syklus
Tidsramme: Alle sykluser inkludert vedlikehold (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi; opptil ca. 2,5 år)
Varigheten av administrasjonen av obinutuzumab (i minutter) etter syklus ble definert som forskjellen mellom slutttidspunktet og starttidspunktet for administrasjonen av obinutuzumab.
Alle sykluser inkludert vedlikehold (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi; opptil ca. 2,5 år)
Type grad >=3 IRR assosiert med Obinutuzumab administrert som en SDI etter syklus
Tidsramme: Alle sykluser inkludert vedlikehold (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi; opptil ca. 2,5 år)
Alle sykluser inkludert vedlikehold (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi; opptil ca. 2,5 år)
Varighet av grad >=3 IRR assosiert med Obinutuzumab administrert som en SDI etter syklus
Tidsramme: Alle sykluser inkludert vedlikehold (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi; opptil ca. 2,5 år)
Varigheten, i minutter, av IRR under alle sykluser, der obinutuzumab ble administrert som en SDI.
Alle sykluser inkludert vedlikehold (1 syklus: 21 eller 28 dager avhengig av valgt kjemoterapi; opptil ca. 2,5 år)
Objektiv responsrate (ORR) ved slutten av induksjonsterapi (EOI).
Tidsramme: Baseline frem til slutten av induksjonsterapi (opptil ca. 6 måneder)
ORR ved EOI-terapi ble definert som prosentandelen av deltakere med enten en CR, CR ubekreftet eller PR ved EOI-besøket, som bestemt av etterforskeren og i henhold til retningslinjene som ble brukt på stedet.
Baseline frem til slutten av induksjonsterapi (opptil ca. 6 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 4 år)
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til den første forekomsten av sykdomsprogresjon vurdert av etterforskeren i henhold til retningslinjene som ble brukt på stedet eller død av en hvilken som helst årsak.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 4 år)
Total overlevelse (OS) ved slutten av studien
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 4 år)
OS ble definert som tiden fra behandlingsstart (dato for første inntak av en hvilken som helst studiebehandlingskomponent) til død uansett årsak.
Grunnlinje frem til slutten av studiet (opptil ca. 4 år)
Frekvens for fullstendig respons (CR) ved 30 måneder (CR30), som vurdert av etterforskeren og i henhold til retningslinjene som brukes på stedet
Tidsramme: Baseline opptil 30 måneder
CR30-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakere med CR 30 måneder fra studiebehandlingsstart (dato for første inntak av en hvilken som helst studiebehandlingskomponent), som bestemt av etterforskeren i henhold til retningslinjene som ble brukt på stedet.
Baseline opptil 30 måneder
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet (ca. 4 år)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som ble administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon. En AE var derfor ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt, uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverret seg under studien, tilbakefall av en intermitterende medisinsk tilstand, forringelse av en laboratorieverdi eller annen klinisk test eller var relatert til en protokollpålagt intervensjon ble også ansett som bivirkninger. Graderingen ble fullført i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
Baseline frem til slutten av studiet (ca. 4 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

4. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MO40597
  • 2018-003255-38 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere