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Étude ouverte à un seul bras sur la perfusion de courte durée d'obinutuzumab chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire avancé n'ayant jamais été traité

7 mars 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude multicentrique, ouverte et à un seul bras sur l'obinutuzumab en perfusion de courte durée (SDI) chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire avancé non traité auparavant

Cette étude ouverte à un seul bras évaluera l'innocuité de l'obinutuzumab administré en perfusion de courte durée (SDI ; perfusion cible de 90 minutes) pendant le cycle 2 et à partir du cycle 2 en association avec une chimiothérapie chez des participants atteints d'un lymphome folliculaire avancé non traité auparavant ( FL). L'étude comporte deux phases : dans la première phase, les participants recevront le premier cycle de traitement d'induction de la chimiothérapie à base d'obinutuzumab (chimio-G) comme d'habitude avec les trois premières perfusions d'obinutuzumab (1000 mg) administrées au débit de perfusion régulier le jour 1, 8 et 15 du cycle 1. La phase 2 commence lorsque les participants qui ne présentent aucune réaction liée à la perfusion de grade ≥ 3 au cours du premier cycle reçoivent leur première perfusion d'obintuzumab administrée au débit de perfusion plus rapide du cycle 2. Pour le cycle 2, le jour 1 et toutes les autres perfusions suivantes (y compris la maintenance) , l'obinutuzumab sera administré lors d'une perfusion plus rapide de 90 minutes SDI, tant que le participant ne présente aucune réaction liée à la perfusion de grade ≥ 3. L'investigateur est libre de choisir la chimiothérapie pour chaque participant (bendamustine, CHOP [cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone/prednisolone/méthylprednisolone], ou CVP [cyclophosphamide, vincristine et prednisone/prednisolone/méthylprednisolone]). Le nombre total de cycles de thérapie d'induction G-chimio et la durée des cycles dépendent de la chimiothérapie choisie pour chaque participant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

114

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Chemnitz, Allemagne, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Dessau-Roßlau, Allemagne, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt; Medizinische Klinik II; Onkologie
      • Hamburg, Allemagne, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
      • Landshut, Allemagne, 84036
        • MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH; Onkologische Praxis
      • Lübeck, Allemagne, 23562
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck
  • Brésil
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brésil, 60115-281
        • NOHC - Núcleo de Oncologia e Hematologia do Ceará
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Jau, SP, Brésil, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Espagne, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Espagne, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Espagne, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
  • Japon
      • Chiba, Japon, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Hyogo, Japon, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Osaka, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japon, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Pays-Bas
      • Dordrecht, Pays-Bas, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Groningen, Pays-Bas, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Portsmouth, Royaume-Uni, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust - Queen Alexandra Hospital
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
  • États-Unis
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817-1915
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Onc-Central Austin CA Ct
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un LF de stade III ou IV non traité auparavant ou d'une maladie volumineuse de stade II devant recevoir de l'obinutuzumab plus une chimiothérapie en raison d'au moins l'un des critères suivants : a.) maladie volumineuse, définie comme une masse nodale ou extranodale (à l'exception de la rate)

    ≥ 7 cm dans le plus grand diamètre b.) Symptômes locaux ou compromis du fonctionnement normal des organes en raison d'une maladie ganglionnaire progressive ou d'une masse tumorale extraganglionnaire c.) Présence de symptômes B (fièvre [> 38 ºC], sueurs nocturnes abondantes ou perte de poids involontaire de > 10 % du poids corporel normal sur une période de 6 mois ou moins) d.) Présence d'une maladie extranodale symptomatique (p. ex. épanchement pleural, ascite péritonéale) e.) Cytopénies dues à un lymphome sous-jacent (c. 109/L, hémoglobine < 10 g/dL et/ou numération plaquettaire < 100 × 109/L) f.) Atteinte de ≥ 3 sites nodaux, chacun avec un diamètre ≥ 3 cm g.) Hypertrophie splénique symptomatique

  • LF positif au CD-20 documenté histologiquement, tel que déterminé par le laboratoire local
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Fonction hématologique adéquate (sauf si les anomalies sont liées au LF)
  • Espérance de vie ≥ 12 mois
  • Pour les femmes non ménopausées (≥ 12 mois consécutifs d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant une taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, pendant au moins 3 mois après la dernière dose de bendamustine ou selon les directives institutionnelles pour la chimiothérapie CHOP ou CVP, selon la période la plus longue
  • Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

  • LF récidivant/réfractaire
  • Traitement antérieur du LF par chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie
  • Grade IIIb LF
  • Preuve histologique de la transformation du LF en LNH à cellules B de haut grade
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone/prednisolone/méthylprednisolone (à une dose équivalente à > 30 mg/jour de prednisone), l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale dans les 2 semaines précédant Jour 1 du cycle 1
  • Histoire de la transplantation d'organe solide
  • Antécédents de traitement par anticorps anti-CD20
  • Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux humanisés, chimériques ou murins
  • Sensibilité ou allergie connue aux produits murins
  • Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des médicaments à l'étude
  • Infection bactérienne, virale, fongique ou autre active ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le jour 1 du cycle 1
  • Résultats de test positifs pour l'infection chronique par le VHB (définie comme une sérologie HBsAg positive)
  • Résultats de test positifs pour l'hépatite C (test sérologique d'anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC])
  • Antécédents connus de séropositivité au VIH
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
  • Vaccination avec un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception de : a. Carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ du sein de bon pronostic, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, mélanome de stade I ou cancer de la prostate localisé de bas grade et de stade précoce b. Toute tumeur maligne précédemment traitée qui était en rémission sans traitement depuis ≥ 2 ans avant l'inscription
  • Preuve de toute maladie concomitante importante et non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, une arythmie instable ou angor instable) ou une maladie pulmonaire importante (comme une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
  • Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1, jour 1, ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude

  • L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes :

    1. Créatinine > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la clairance de la créatinine est normale) ou clairance de la créatinine < 40 mL/min
    2. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN
    3. Bilirubine totale ≥ 1,5 × la LSN : les patients atteints d'une maladie de Gilbert documentée peuvent être recrutés si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × la LSN.
    4. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 en l'absence d'anticoagulation thérapeutique
    5. Temps de thromboplastine partielle ou temps de thromboplastine partielle activée > 1,5 × LSN en l'absence d'anticoagulant lupique
  • Pour les patients qui recevront le CHOP : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par acquisition multigated (MUGA) ou échocardiogramme
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
  • Toute thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du cycle 1
  • Résultats de test positifs pour le virus T-lymphotrope humain 1 (HTLV-1)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Obinutuzumab+Chimiothérapie
Les participants ont reçu 6 à 8 cycles d'obinutuzumab, associés à 6 ou 8 cycles de chimiothérapie standard (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone/prednisolone/méthylprednisolone [CHOP - cycle de 21 jours) ou de bendamustine (cycle de 28 jours) ou de cyclophosphamide , vincristine et prednisone/prednisolone/méthylprednisolone [CVP - cycle de 21 jours]). Les participants ont reçu deux doses supplémentaires d'obinutuzumab les jours 8 et 15 du cycle 1. L'investigateur est libre de choisir la chimiothérapie pour chaque patient. L'obinutuzumab et la chimiothérapie sont administrés pendant la phase d'induction et l'obinutuzumab en monothérapie est administré pendant la phase d'entretien.
Médicament: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1 000 mg en perfusion IV, administré les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, et le jour 1 des cycles suivants, pendant 6 à 8 cycles. Chaque cycle dure 21 ou 28 jours selon le schéma de chimiothérapie attribué. L'obinutuzumab en monothérapie d'entretien chez les patients qui obtiennent au moins une réponse partielle, après le traitement d'induction, recevra une dose de 1 000 mg une fois toutes les 8 semaines pendant 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie (selon la première éventualité).
Autres noms:
  • GA101, RO5072759
Médicament: Bendamoustine
La bendamustine sera administrée les jours 1 et 2 des cycles 1 à 6 à une dose de 90 mg/m2/jour, pendant six cycles de 28 jours.
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide 750 milligrammes par mètre carré (mg/m^2), administré par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pendant six cycles pour le traitement CHOP ou huit cycles pour le traitement CVP.
Médicament: Doxorubicine
Doxorubicine 50 mg/m^2 IV, administrée le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pendant six cycles.
Médicament: Prednisone/Prednisolone/Méthylprednisolone
Prednisone 100 mg (ou prednisolone ou méthylprednisolone équivalente), administrée par voie orale les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours, pendant six cycles pour le traitement CHOP ou huit cycles pour le traitement CVP.
Médicament: Vincristine
Vincristine 1,4 mg/m^2 (maximum 2 mg) IV, administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pendant six cycles pour le traitement CHOP ou huit cycles pour le traitement CVP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de réactions liées à la perfusion (IRR) de grade >=3 au cours du cycle 2 chez les patients ayant déjà reçu de l'obinutuzumab au débit de perfusion standard au cours du cycle 1 sans éprouver de RLP de grade 3 ou 4
Délai: Dans les 24 heures à compter de la fin de la perfusion du traitement de l'étude du jour 1 du cycle 2 (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie)
Les RLP ont été définis comme tous les événements indésirables (EI) survenus pendant ou dans les 24 heures suivant la fin de la perfusion du traitement à l'étude et ont été jugés comme étant liés à la perfusion des composants du traitement à l'étude par l'investigateur.
Dans les 24 heures à compter de la fin de la perfusion du traitement de l'étude du jour 1 du cycle 2 (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de TRI quelle que soit l'année d'études par cycle
Délai: Dans les 24 heures à compter de la fin de la perfusion du traitement de l'étude dans tous les cycles, y compris l'entretien ((1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie) ; jusqu'à environ 2,5 ans)
Les RLP ont été définis comme tous les événements indésirables (EI) survenus pendant ou dans les 24 heures suivant la fin de la perfusion du traitement à l'étude et ont été jugés comme étant liés à la perfusion des composants du traitement à l'étude par l'investigateur.
Dans les 24 heures à compter de la fin de la perfusion du traitement de l'étude dans tous les cycles, y compris l'entretien ((1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie) ; jusqu'à environ 2,5 ans)
Temps d'IRR de la perfusion au début de l'IRR pendant le cycle 2
Délai: De la perfusion au début de la RRI au cours du Cycle 2 (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie)
Le temps jusqu'à l'IRR (de n'importe quel grade) au cycle 2 a été défini comme le temps écoulé entre le début de la perfusion (c'est-à-dire la date/l'heure de début de la perfusion du premier composant du traitement à l'étude) au cycle 2 et le début de l'IRR (de tout année scolaire) au cycle 2.
De la perfusion au début de la RRI au cours du Cycle 2 (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie)
Durée (en minutes) de l'administration d'obinutuzumab par cycle
Délai: Tous cycles y compris maintenance (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie ; jusqu'à environ 2,5 ans)
La durée d'administration de l'obinutuzumab (en minutes) par cycle a été définie comme la différence entre l'heure de fin et l'heure de début de l'administration de l'obinutuzumab.
Tous cycles y compris maintenance (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie ; jusqu'à environ 2,5 ans)
Type de RTI de grade >=3 associés à l'obinutuzumab administré en tant qu'IDS par cycle
Délai: Tous cycles y compris maintenance (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie ; jusqu'à environ 2,5 ans)
Tous cycles y compris maintenance (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie ; jusqu'à environ 2,5 ans)
Durée des IRR de grade >=3 associés à l'obinutuzumab administré en tant qu'IDS par cycle
Délai: Tous cycles y compris maintenance (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie ; jusqu'à environ 2,5 ans)
La durée, en minutes, des IRR au cours de tous les cycles, où l'obinutuzumab a été administré en tant qu'IDS.
Tous cycles y compris maintenance (1 cycle : 21 ou 28 jours selon la chimiothérapie choisie ; jusqu'à environ 2,5 ans)
Taux de réponse objective (ORR) à la fin du traitement d'induction (EOI)
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin du traitement d'induction (jusqu'à environ 6 mois)
L'ORR lors de la thérapie EOI a été défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RC non confirmée ou une RP lors de la visite EOI, tel que déterminé par l'investigateur et selon les directives utilisées sur le site.
Ligne de base jusqu'à la fin du traitement d'induction (jusqu'à environ 6 mois)
Taux de survie sans progression (SSP) à la fin de l'étude
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première occurrence de progression de la maladie telle qu'évaluée par l'investigateur selon les directives utilisées sur le site ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
Survie globale (SG) à la fin de l'étude
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement (date de la première prise de tout composant de traitement à l'étude) et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4 ans)
Taux de réponse complète (RC) à 30 mois (RC30), tel qu'évalué par l'investigateur et selon les directives utilisées sur le site
Délai: Base jusqu'à 30 mois
Le taux de RC30 a été défini comme le pourcentage de participants présentant une RC 30 mois après le début du traitement de l'étude (date de la première prise de tout composant du traitement de l'étude), tel que déterminé par l'investigateur conformément aux directives utilisées sur le site.
Base jusqu'à 30 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Base de référence jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré, quelle que soit l'attribution causale. Un EI était donc tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les affections préexistantes qui se sont aggravées au cours de l'étude, la récidive d'une affection médicale intermittente, la détérioration d'une valeur de laboratoire ou d'un autre test clinique ou qui étaient liées à une intervention prescrite par le protocole ont également été considérées comme des EI. La notation a été effectuée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute.
Base de référence jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2019

Première publication (Réel)

28 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MO40597
  • 2018-003255-38 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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