Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое моноблочное исследование кратковременной инфузии обинутузумаба у пациентов с ранее не леченной распространенной фолликулярной лимфомой

7 марта 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое открытое одногрупповое исследование краткосрочной инфузии (SDI) обинутузумаба у пациентов с ранее не леченной распространенной фолликулярной лимфомой

В этом открытом исследовании с одной группой будет оцениваться безопасность обинутузумаба, вводимого в виде кратковременной инфузии (SDI; целевая 90-минутная инфузия) во время 2-го цикла и, начиная со 2-го цикла, в сочетании с химиотерапией у участников с ранее нелеченой распространенной фолликулярной лимфомой. ФЛ). Исследование состоит из двух фаз: на первой фазе участники получат первый цикл индукционной терапии на основе обинутузумаба (G-chemo), как обычно, с первыми тремя инфузиями обинутузумаба (1000 мг), вводимыми с обычной скоростью инфузии в день. 1, 8 и 15 цикла 1. Фаза 2 начинается, когда участники, у которых не возникло каких-либо реакций, связанных с инфузией ≥ 3 степени, во время первого цикла, получают свою первую инфузию обинтузумаба с более высокой скоростью инфузии в цикле 2. Для цикла 2, день 1 и все остальные последующие инфузии (включая поддерживающую) , обинутузумаб будет вводиться при более быстрой инфузии 90-минутного SDI, если у участника не возникнет никаких реакций, связанных с инфузией ≥ 3 степени. Исследователь может выбрать химиотерапию для каждого участника (бендамустин, CHOP [циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон/преднизолон/метилпреднизолон] или CVP [циклофосфамид, винкристин и преднизолон/преднизолон/метилпреднизолон]). Общее количество циклов индукционной G-химиотерапии и продолжительность циклов зависят от химиотерапии, выбранной для каждого участника.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

114

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • CE
      • Fortaleza, CE, Бразилия, 60115-281
        • NOHC - Núcleo de Oncologia e Hematologia do Ceará
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Jau, SP, Бразилия, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Германия
      • Chemnitz, Германия, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Dessau-Roßlau, Германия, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt; Medizinische Klinik II; Onkologie
      • Hamburg, Германия, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Köln, Германия, 50937
        • Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
      • Landshut, Германия, 84036
        • MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH; Onkologische Praxis
      • Lübeck, Германия, 23562
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Испания, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Испания, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Испания, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia
  • Нидерланды
      • Dordrecht, Нидерланды, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Groningen, Нидерланды, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Portsmouth, Соединенное Королевство, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust - Queen Alexandra Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817-1915
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Onc-Central Austin CA Ct
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
  • Япония
      • Chiba, Япония, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Hyogo, Япония, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ранее нелеченным ФЛ стадии III или IV или объемным заболеванием стадии II, которым назначено лечение обинутузумабом в сочетании с химиотерапией по крайней мере по одному из следующих критериев:

    ≥ 7 см в наибольшем диаметре b.) Местные симптомы или нарушение нормальной функции органа из-за прогрессирующего заболевания узлов или внеузловой опухолевой массы c.) Наличие симптомов B (лихорадка [> 38ºC], обильные ночные поты или непреднамеренная потеря веса > 10% от нормальной массы тела в течение 6 месяцев или менее) d.) Наличие симптоматического экстранодального заболевания (например, плевральный выпот, перитонеальный асцит) e.) Цитопения из-за лежащей в основе лимфомы (т. е. абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 109/л, гемоглобин < 10 г/дл и/или количество тромбоцитов < 100 × 109/л) f.) Вовлечение ≥ 3 лимфоузлов, каждое диаметром ≥ 3 см g.) Симптоматическое увеличение селезенки

  • Гистологически подтвержденный CD-20-положительный ФЛ по данным местной лаборатории
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Адекватная гематологическая функция (если аномалии не связаны с ФЛ)
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев
  • Для женщин, которые не находятся в постменопаузе (≥ 12 месяцев подряд аменорея, не вызванная терапией) или хирургически бесплодны (отсутствие яичников и/или матки): согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частота неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба, в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы бендамустина или в соответствии с институциональными рекомендациями по химиотерапии CHOP или CVP, в зависимости от того, что дольше
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

  • Рецидивирующий/рефрактерный ФЛ
  • Предшествующее лечение ФЛ химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией
  • ФЛ IIIb степени
  • Гистологические признаки трансформации ФЛ в В-клеточную НХЛ высокой степени злокачественности.
  • Лечение системными иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, преднизолон/преднизолон/метилпреднизолон (в дозе, эквивалентной >30 мг/сут преднизона), азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли в течение 2 недель до День 1 цикла 1
  • История трансплантации твердых органов
  • История терапии анти-CD20 антителами
  • Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
  • Известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
  • Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому из исследуемых препаратов.
  • Активная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после 1-го дня цикла 1.
  • Положительные результаты теста на хроническую инфекцию HBV (определяется как положительная серология HBsAg)
  • Положительные результаты теста на гепатит С (серологическое тестирование на антитела к вирусу гепатита С [HCV])
  • Известная история ВИЧ-положительного статуса
  • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
  • Вакцинация живой вирусной вакциной в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1 или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением: a. Излеченная карцинома in situ шейки матки, протоковая карцинома in situ молочной железы с хорошим прогнозом, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, меланома I стадии или локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии b. Любое ранее леченное злокачественное новообразование, которое находилось в ремиссии без лечения в течение ≥ 2 лет до включения в исследование.
  • Доказательства любого серьезного, неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или серьезное заболевание легких (например, обструктивное заболевание легких или бронхоспазм в анамнезе)
  • Серьезная хирургическая процедура, за исключением диагностики в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1, 1-го дня или ожидания серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.

  • Любой из следующих патологических лабораторных показателей:

    1. Креатинин > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) (если клиренс креатинина не является нормальным) или клиренс креатинина < 40 мл/мин.
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН
    3. Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН. Пациенты с подтвержденной болезнью Жильбера могут быть включены в исследование, если общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН.
    4. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии
    5. Частичное тромбопластиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время > 1,5 × ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта
  • Для пациентов, которые будут получать CHOP: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы
  • Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
  • Любая исследуемая терапия в течение 28 дней до начала цикла 1.
  • Положительные результаты теста на Т-лимфотропный вирус человека 1 (HTLV-1)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Обинутузумаб + химиотерапия
Участники получили 6-8 циклов обинутузумаба в сочетании с 6 или 8 циклами стандартной химиотерапии (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон/преднизолон/метилпреднизолон [CHOP - 21-дневный цикл) или бендамустин (28-дневный цикл) или циклофосфамид , винкристин и преднизолон/преднизолон/метилпреднизолон [CVP - 21-дневный цикл]). Участники получили две дополнительные дозы обинутузумаба в дни 8 и 15 цикла 1. Исследователь свободен в выборе химиотерапии для каждого пациента. Обинутузумаб и химиотерапия назначаются во время индукционной фазы, а монотерапия обинутузумабом проводится во время поддерживающей фазы.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб 1000 мг внутривенно инфузионно, вводимый в 1, 8 и 15 дни в течение 1 цикла и в 1 день последующих циклов, в течение 6-8 циклов. Каждый цикл длится 21 или 28 дней в зависимости от назначенного режима химиотерапии. Поддерживающая монотерапия обинутузумабом у пациентов, достигших хотя бы частичного ответа, после индукционной терапии будет назначаться в дозе 1000 мг один раз каждые 8 ​​недель в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше).
Другие имена:
  • ГА101, РО5072759
Лекарство: Бендамустин
Бендамустин будет вводиться в дни 1 и 2 для циклов 1-6 в дозе 90 мг/м2/день в течение шести 28-дневных циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 750 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2), вводимый внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла, в течение шести циклов для лечения CHOP или восьми циклов для лечения CVP.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин 50 мг/м^2 в/в вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение шести циклов.
Лекарство: Преднизолон/преднизолон/метилпреднизолон
Преднизолон 100 мг (или эквивалент преднизолона или метилпреднизолона), вводимый перорально в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла, в течение шести циклов для лечения CHOP или восьми циклов для лечения CVP.
Лекарство: Винкристин
Винкристин 1,4 мг/м^2 (максимум 2 мг) в/в, вводимый в 1-й день каждого 21-дневного цикла, в течение шести циклов для лечения CHOP или восьми циклов для лечения CVP.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент инфузионных реакций (ИРР) >=3 степени во время 2-го цикла у пациентов, которые ранее получали обинутузумаб со стандартной скоростью инфузии в течение 1-го цикла, но не испытали ИР 3-й или 4-й степени
Временное ограничение: В течение 24 часов после окончания исследования инфузия 1-го дня цикла 2 (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии)
ИРР определяли как все нежелательные явления (НЯ), которые произошли во время или в течение 24 часов после окончания инфузии исследуемого препарата и оценивались исследователем как связанные с инфузией компонентов исследуемого препарата.
В течение 24 часов после окончания исследования инфузия 1-го дня цикла 2 (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент IRR независимо от класса по циклу
Временное ограничение: В течение 24 часов после окончания исследования инфузионная терапия во всех циклах, включая поддерживающую ((1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии); приблизительно до 2,5 лет)
ИРР определяли как все нежелательные явления (НЯ), которые произошли во время или в течение 24 часов после окончания инфузии исследуемого препарата и оценивались исследователем как связанные с инфузией компонентов исследуемого препарата.
В течение 24 часов после окончания исследования инфузионная терапия во всех циклах, включая поддерживающую ((1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии); приблизительно до 2,5 лет)
Время до IRR от инфузии до начала IRR во время цикла 2
Временное ограничение: От инфузии до начала IRR во время цикла 2 (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии)
Время до IRR (любой степени) в цикле 2 определяли как время от начала инфузии (т. е. дата/время начала инфузии первого компонента исследуемого препарата) в цикле 2 до начала IRR (любого класс) во время цикла 2.
От инфузии до начала IRR во время цикла 2 (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии)
Продолжительность (в минутах) введения обинутузумаба по циклам
Временное ограничение: Все циклы, включая поддерживающие (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии; примерно до 2,5 лет)
Продолжительность введения обинутузумаба (в минутах) по циклам определяли как разницу между временем окончания и временем начала введения обинутузумаба.
Все циклы, включая поддерживающие (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии; примерно до 2,5 лет)
Тип степени >=3 IRR, связанные с обинутузумабом, вводимым как SDI по циклам
Временное ограничение: Все циклы, включая поддерживающие (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии; примерно до 2,5 лет)
Все циклы, включая поддерживающие (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии; примерно до 2,5 лет)
Продолжительность IRR степени >=3, связанных с введением обинутузумаба в качестве SDI по циклам
Временное ограничение: Все циклы, включая поддерживающие (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии; примерно до 2,5 лет)
Продолжительность IRR в минутах во всех циклах, где обинутузумаб вводили в виде SDI.
Все циклы, включая поддерживающие (1 цикл: 21 или 28 дней в зависимости от выбранной химиотерапии; примерно до 2,5 лет)
Частота объективного ответа (ЧОО) в конце индукционной (EOI) терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания индукционной терапии (примерно до 6 месяцев)
ORR при терапии EOI определяли как процент участников с CR, CR неподтвержденным или PR на посещении EOI, как это определено исследователем и в соответствии с рекомендациями, используемыми в центре.
Исходный уровень до окончания индукционной терапии (примерно до 6 месяцев)
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 4 лет)
ВБП определяли как время от начала лечения до первого случая прогрессирования заболевания по оценке исследователя в соответствии с рекомендациями, используемыми в данном месте, или смерти от любой причины.
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 4 лет)
Общая выживаемость (ОВ) в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 4 лет)
ОВ определяли как время от начала лечения (дата первого приема любого компонента исследуемого лечения) до смерти от любой причины.
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 4 лет)
Частота полного ответа (ПО) через 30 месяцев (ПО30), по оценке исследователя и в соответствии с руководящими принципами, используемыми в учреждении.
Временное ограничение: Базовый до 30 месяцев
Уровень CR30 был определен как процент участников с CR через 30 месяцев после начала исследуемого лечения (дата первого приема любого компонента исследуемого лечения), как определено исследователем в соответствии с рекомендациями, используемыми в центре.
Базовый до 30 месяцев
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения (приблизительно 4 года)
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Таким образом, НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшились во время исследования, рецидив периодического заболевания, ухудшение лабораторных показателей или других клинических тестов или были связаны с вмешательством, предусмотренным протоколом, также считались НЯ. Классификация проводилась в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
Исходный уровень до конца обучения (приблизительно 4 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MO40597
  • 2018-003255-38 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться