En öppen enkelarmsstudie av obinutuzumab kortvarig infusion hos patienter med tidigare obehandlat avancerat follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med tidigare obehandlad steg III eller IV FL eller steg II skrymmande sjukdom planerade att få obinutuzumab plus kemoterapi på grund av minst ett av följande kriterier: a.) Volymsjukdom, definierad som en nodal eller extranodal (utom mjälte) massa

  ≥ 7 cm i största diameter b.) Lokala symtom eller försämring av normal organfunktion på grund av progressiv nodal sjukdom eller extranodal tumörmassa c.) Förekomst av B-symtom (feber [> 38ºC), genomblöta nattliga svettningar eller oavsiktlig viktminskning av > 10 % av normal kroppsvikt under en period av 6 månader eller mindre) d.) Förekomst av symtomatisk extranodal sjukdom (t.ex. pleurautgjutning, peritoneal ascites) e.) Cytopenier på grund av underliggande lymfom (dvs. absolut antal neutrofiler < 1,0 × 109/L, hemoglobin < 10 g/dL och/eller trombocytantal < 100 × 109/L) f.) Involvering av ≥ 3 nodalställen, var och en med en diameter på ≥ 3 cm g.) Symtomatisk mjältförstoring

• Histologiskt dokumenterad CD-20-positiv FL, fastställd av det lokala laboratoriet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Adekvat hematologisk funktion (såvida inte avvikelser är relaterade till FL)
• Förväntad livslängd på ≥ 12 månader
• För kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader i följd av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): samtycke till att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab, i minst 3 månader efter den sista dosen av bendamustin eller enligt institutionella riktlinjer för CHOP- eller CVP-kemoterapi, beroende på vilket som är längst
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel och avtal om att avstå från att donera spermier

Exklusions kriterier:

• Återfall / eldfast FL
• Tidigare behandling för FL med kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
• Grad IIIb FL
• Histologiska bevis på transformation av FL till höggradig B-cell NHL
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, prednison/prednisolon/metylprednisolon (i en dos motsvarande >30 mg/dag prednison), azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor inom 2 veckor före Dag 1 av cykel 1
• Historik om solid organtransplantation
• Historik av anti-CD20-antikroppsterapi
• Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar
• Känd känslighet eller allergi mot murina produkter
• Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller något av studieläkemedlen
• Aktiv bakteriell, virus-, svamp- eller annan infektion eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor från dag 1 i cykel 1
• Positiva testresultat för kronisk HBV-infektion (definierad som positiv HBsAg-serologi)
• Positiva testresultat för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologitestning)
• Känd historia av HIV-positiv status
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Vaccination med ett levande virusvaccin inom 28 dagar före dag 1 av cykel 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
• Historik av tidigare annan malignitet med undantag av: a. Kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt karcinom med god prognos in situ i bröstet, basal- eller skivepitelcancer, melanom i stadium I eller låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium. Alla tidigare behandlade maligniteter som har varit i remission utan behandling i ≥ 2 år före inskrivning
• Bevis på någon signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi, eller instabil angina) eller betydande lungsjukdom (såsom obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm)
• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före dag 1 i cykel 1, dag 1, eller förutseende av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång

• Något av följande onormala laboratorievärden:

  1. Kreatinin > 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) (om inte kreatininclearance normalt) eller kreatininclearance < 40 ml/min
  2. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN
  3. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN: Patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom kan inkluderas om total bilirubin är ≤ 3,0 × ULN.
  4. International normalized ratio (INR) > 1,5 i frånvaro av terapeutisk antikoagulering
  5. Partiell tromboplastintid eller aktiverad partiell tromboplastintid > 1,5 × ULN i frånvaro av lupus antikoagulant
• För patienter som kommer att få CHOP: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % genom multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
• All undersökningsterapi inom 28 dagar före starten av cykel 1
• Positiva testresultat för humant T-lymfotropiskt virus 1 (HTLV-1)