Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená jednoramenná studie obinutuzumabu s krátkodobou infuzí u pacientů s dříve neléčeným pokročilým folikulárním lymfomem

7. března 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická, otevřená, jednoramenná studie infuze obinutuzumabu s krátkou dobou trvání (SDI) u pacientů s dříve neléčeným pokročilým folikulárním lymfomem

Tato otevřená jednoramenná studie vyhodnotí bezpečnost obinutuzumabu podávaného jako krátkodobá infuze (SDI; cílová 90minutová infuze) během cyklu 2 a od cyklu 2 dále v kombinaci s chemoterapií u účastníků s dříve neléčeným pokročilým folikulárním lymfomem ( FL). Studie má dvě fáze: v první fázi účastníci dostanou první cyklus indukční terapie založené na obinutuzumabu (G-chemo) jako obvykle s prvními třemi infuzemi obinutuzumabu (1000 mg) podávanými pravidelnou rychlostí infuze v den 1, 8 a 15 cyklu 1. Fáze 2 začíná, když účastníci, u kterých se během prvního cyklu nevyskytnou žádné reakce související s infuzí stupně ≥ 3, dostanou svou první infuzi obintuzumabu podanou vyšší rychlostí infuze v cyklu 2. Pro cyklus 2, den 1 a všechny další následující infuze (včetně udržovací) bude obinutuzumab podáván v rychlejší infuzi 90minutové SDI, pokud účastník nezaznamená žádné reakce související s infuzí stupně ≥ 3. Zkoušející si může vybrat chemoterapii pro každého účastníka (bendamustin, CHOP [cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison/prednisolon/methylprednisolon] nebo CVP [cyklofosfamid, vinkristin a prednison/prednisolon/methylprednisolon]). Celkový počet cyklů G-chemo indukční terapie a délka cyklů závisí na chemoterapii zvolené pro každého účastníka.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

114

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brazílie, 60115-281
        • NOHC - Núcleo de Oncologia e Hematologia do Ceará
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Jau, SP, Brazílie, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
  • Holandsko
      • Dordrecht, Holandsko, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Groningen, Holandsko, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8717
        • Chiba cancer center
      • Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Německo
      • Chemnitz, Německo, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Dessau-Roßlau, Německo, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Frankfurt, Německo, 60596
        • Universitätsklinikum Frankfurt; Medizinische Klinik II; Onkologie
      • Hamburg, Německo, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH
      • Köln, Německo, 50937
        • Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
      • Landshut, Německo, 84036
        • MVZ Dr. Vehling-Kaiser GmbH; Onkologische Praxis
      • Lübeck, Německo, 23562
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Lübeck
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Portsmouth, Spojené království, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust - Queen Alexandra Hospital
      • Truro, Spojené království, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817-1915
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Summit Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Spojené státy, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Texas Onc-Central Austin CA Ct
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología
    • Alava
      • Vitoria, Alava, Španělsko, 01009
        • Hospital De Txagorritxu; Servicio de Hematologia
    • Cadiz
      • Cádiz, Cadiz, Španělsko, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s dosud neléčeným stádiem III nebo IV FL nebo stádiem II objemného onemocnění, u nichž je plánováno podávání obinutuzumabu plus chemoterapie kvůli alespoň jednomu z následujících kritérií: a.) Objemné onemocnění, definované jako uzlinová nebo extranodální (kromě sleziny) hmota

    ≥ 7 cm v největším průměru b.) Lokální symptomy nebo ohrožení normální funkce orgánů v důsledku progresivního onemocnění uzlin nebo extranodální nádorové hmoty c.) Přítomnost B symptomů (horečka [> 38ºC], noční pocení nebo neúmyslná ztráta hmotnosti > 10 % normální tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců nebo méně) d.) Přítomnost symptomatického extranodálního onemocnění (např. pleurální výpotky, peritoneální ascites) e.) Cytopenie způsobené základním lymfomem (tj. absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 109/l, hemoglobin < 10 g/dl a/nebo počet krevních destiček < 100 × 109/l) f.) Postižení ≥ 3 uzlových míst, každé o průměru ≥ 3 cm g.) Symptomatické zvětšení sleziny

  • Histologicky dokumentovaný CD-20-pozitivní FL, jak bylo stanoveno místní laboratoří
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Přiměřená hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s FL)
  • Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců
  • U žen, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey nezpůsobené terapií) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míra selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu alespoň 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu, po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce bendamustinu nebo podle institucionálních pokynů pro chemoterapii CHOP nebo CVP, podle toho, která doba je delší
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu

Kritéria vyloučení:

  • Relapsovaný / žáruvzdorný FL
  • Předchozí léčba FL chemoterapií, radioterapií nebo imunoterapií
  • Stupeň IIIb FL
  • Histologický důkaz transformace FL na NHL B-buněk vysokého stupně
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale bez omezení na ně, prednison/prednisolon/methylprednisolon (v dávce ekvivalentní >30 mg/den prednisonu), azathioprin, methotrexát, thalidomid a látky protinádorové nekrotizující faktory během 2 týdnů před Den 1 cyklu 1
  • Transplantace pevných orgánů v anamnéze
  • Historie léčby anti-CD20 protilátkami
  • Anamnéza těžké alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky
  • Známá citlivost nebo alergie na myší produkty
  • Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kterýkoli ze studovaných léků
  • Aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů ode dne 1 cyklu 1
  • Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci HBV (definovanou jako pozitivní sérologie HBsAg)
  • Pozitivní výsledky testu na hepatitidu C (sérologické vyšetření protilátek proti viru hepatitidy C [HCV])
  • Známá historie HIV pozitivního stavu
  • Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Vakcinace živou virovou vakcínou během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1 nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá, oslabená vakcína
  • Předchozí jiné malignity v anamnéze s výjimkou: a. Kurativně léčený karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom prsu in situ s dobrou prognózou, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, melanom stadia I nebo lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně v časném stadiu b. Jakákoli dříve léčená malignita, která byla v remisi bez léčby ≥ 2 roky před zařazením
  • Důkaz o jakémkoli významném, nekontrolovaném doprovodném onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo závažné plicní onemocnění (jako je obstrukční plicní nemoc nebo bronchospasmus v anamnéze)
  • Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1, 1. den, nebo předvídání velkého chirurgického zákroku v průběhu studie

  • Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot:

    1. Kreatinin > 1,5 × horní hranice normy (ULN) (pokud není clearance kreatininu normální) nebo clearance kreatininu < 40 ml/min
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN: Pacienti s dokumentovanou Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN.
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 při absenci terapeutické antikoagulace
    5. Parciální tromboplastinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 1,5 × ULN při absenci lupusového antikoagulantu
  • Pro pacienty, kteří budou dostávat CHOP: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
  • Jakákoli zkoumaná terapie během 28 dnů před začátkem cyklu 1
  • Pozitivní výsledky testu na lidský T-lymfotropní virus 1 (HTLV-1)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Obinutuzumab + chemoterapie
Účastníci dostali 6–8 cyklů obinutuzumabu v kombinaci s 6 nebo 8 cykly standardní chemoterapie (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison/prednisolon/methylprednisolon [CHOP - 21denní cyklus) nebo bendamustin (28denní cyklus) nebo cyklofosfamid vinkristin a prednison/prednisolon/methylprednisolon [CVP - 21denní cyklus]). Účastníci dostali další dvě dávky obinutuzumabu ve dnech 8 a 15 cyklu 1. Zkoušející si může vybrat chemoterapii pro každého pacienta. Obinutuzumab a chemoterapie jsou podávány během indukční fáze a monoterapie obinutuzumabem je podávána během udržovací fáze.
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 mg IV infuze, podávaná 1., 8. a 15. den během 1. cyklu a 1. den následujících cyklů, po dobu 6–8 cyklů. Každý cyklus trvá 21 nebo 28 dní v závislosti na přiděleném režimu chemoterapie. Udržovací monoterapie obinutuzumabem u pacientů, kteří dosáhnou alespoň částečné odpovědi, bude po indukční terapii podávána dávka 1000 mg jednou za 8 týdnů po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění (podle toho, co nastane dříve).
Ostatní jména:
  • GA101, RO5072759
Lék: Bendamustin
Bendamustin bude podáván 1. a 2. den pro cykly 1-6 v dávce 90 mg/m2/den v šesti 28denních cyklech.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 750 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2), podávaný intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu, po dobu šesti cyklů pro léčbu CHOP nebo osmi cyklů pro léčbu CVP.
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin 50 mg/m22 IV, podávaný 1. den každého 21denního cyklu, po šest cyklů.
Lék: Prednison/Prednisolon/Methylprednisolon
Prednison 100 mg (nebo ekvivalent prednisolonu nebo methylprednisolonu), podávaný perorálně ve dnech 1-5 každého 21denního cyklu, po dobu šesti cyklů pro léčbu CHOP nebo osmi cyklů pro léčbu CVP.
Lék: Vinkristine
Vinkristin 1,4 mg/m^2 (maximálně 2 mg) IV, podávaný 1. den každého 21denního cyklu, po dobu šesti cyklů pro léčbu CHOP nebo osmi cyklů pro léčbu CVP.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento reakcí >=3 stupně souvisejících s infuzí (IRR) během cyklu 2 u pacientů, kteří dříve dostávali obinutuzumab standardní rychlostí infuze během cyklu 1, aniž by u nich došlo k IRR stupně 3 nebo 4
Časové okno: Do 24 hodin od konce studijní léčby infuze dne 1 v cyklu 2 (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii)
IRR byly definovány jako všechny nežádoucí příhody (AE), které se vyskytly během nebo do 24 hodin od ukončení infuze studijní léčby a byly hodnoceny jako související s infuzí složek studijní léčby zkoušejícím.
Do 24 hodin od konce studijní léčby infuze dne 1 v cyklu 2 (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento IRR bez ohledu na stupeň podle cyklu
Časové okno: Do 24 hodin od konce studie infuze ve všech cyklech, včetně udržovací ((1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii; až přibližně 2,5 roku)
IRR byly definovány jako všechny nežádoucí příhody (AE), které se vyskytly během nebo do 24 hodin od ukončení infuze studijní léčby a byly hodnoceny jako související s infuzí složek studijní léčby zkoušejícím.
Do 24 hodin od konce studie infuze ve všech cyklech, včetně udržovací ((1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii; až přibližně 2,5 roku)
Doba do IRR Od infuze do nástupu IRR během cyklu 2
Časové okno: Od infuze do nástupu IRR během cyklu 2 (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii)
Čas do IRR (jakéhokoli stupně) v cyklu 2 byl definován jako čas od začátku infuze (tj. datum/čas zahájení infuze první složky studijní léčby) v cyklu 2 do začátku IRR (jakéhokoli stupeň) během cyklu 2.
Od infuze do nástupu IRR během cyklu 2 (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii)
Délka (v minutách) podávání obinutuzumabu podle cyklu
Časové okno: Všechny cykly včetně udržovací (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii; až přibližně 2,5 roku)
Délka podávání obinutuzumabu (v minutách) podle cyklu byla definována jako rozdíl mezi časem ukončení a časem zahájení podávání obinutuzumabu.
Všechny cykly včetně udržovací (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii; až přibližně 2,5 roku)
Typ stupně >=3 IRR spojené s obinutuzumabem podávaným jako SDI podle cyklu
Časové okno: Všechny cykly včetně udržovací (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii; až přibližně 2,5 roku)
Všechny cykly včetně udržovací (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii; až přibližně 2,5 roku)
Trvání stupně >=3 IRR spojené s obinutuzumabem podávaným jako SDI podle cyklu
Časové okno: Všechny cykly včetně udržovací (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii; až přibližně 2,5 roku)
Doba trvání IRR v minutách během všech cyklů, kdy byl obinutuzumab podáván jako SDI.
Všechny cykly včetně udržovací (1 cyklus: 21 nebo 28 dní v závislosti na zvolené chemoterapii; až přibližně 2,5 roku)
Míra objektivní odpovědi (ORR) na konci indukční (EOI) terapie
Časové okno: Výchozí stav až do konce indukční terapie (až přibližně 6 měsíců)
ORR při terapii EOI byla definována jako procento účastníků s CR, CR nepotvrzeným nebo PR při návštěvě EOI, jak určil zkoušející a podle pokynů používaných na místě.
Výchozí stav až do konce indukční terapie (až přibližně 6 měsíců)
Míra přežití bez progrese (PFS) na konci studie
Časové okno: Výchozí stav až do konce studia (až přibližně 4 roky)
PFS bylo definováno jako doba od zahájení léčby do prvního výskytu progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle pokynů používaných na místě nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do konce studia (až přibližně 4 roky)
Celkové přežití (OS) na konci studie
Časové okno: Výchozí stav až do konce studia (až přibližně 4 roky)
OS byl definován jako doba od zahájení léčby (datum prvního užití kterékoli složky studijní léčby) do úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav až do konce studia (až přibližně 4 roky)
Míra kompletní odezvy (CR) za 30 měsíců (CR30), jak je posouzeno zkoušejícím a podle pokynů používaných na místě
Časové okno: Základní stav až 30 měsíců
Míra CR30 byla definována jako procento účastníků s CR po 30 měsících od zahájení studijní léčby (datum prvního příjmu jakékoli složky studijní léčby), jak bylo stanoveno zkoušejícím podle pokynů používaných na místě.
Základní stav až 30 měsíců
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studia (přibližně 4 roky)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou atribuci. AE byl tedy jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už jsou považovány za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhoršily, recidiva intermitentního zdravotního stavu, zhoršení laboratorních hodnot nebo jiného klinického testu nebo souvisely s intervencí nařízenou protokolem, byly také považovány za AE. Hodnocení bylo dokončeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.
Výchozí stav až do konce studia (přibližně 4 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MO40597
  • 2018-003255-38 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý folikulární lymfom

Klinické studie na Obinutuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit