羟基脲疗法：优化各地儿科人群的可及性

纳入标准：

只有满足以下所有纳入标准，参与者才有资格参加本研究：

• 实验室（即 电泳、层析或 DNA）确认 HbSS 或 HbSβ0 地中海贫血。
• 参与者目前可能会或可能不会收到 HU。 如果参与者正在服用 HU，那么他们最近一次服用的剂量必须在研究开始前 ≥ 24 小时。
• 参与者处于“良好”状态（定义为自上次 SCD 相关并发症后 ≥ 2 周）。
• 正常胃肠道功能和结构的临床证据。
• 没有肝损害的临床证据，包括转氨酶 < 正常上限的 3 倍。
• 估计肾小球滤过率（Schwartz 方程）> 70 ml/min/1.73m2。
• 根据 CDC 生长图表，体重指数 (BMI) ≥ 第 5 和 ≤ 第 95 个百分位数。

此外：

对于药代动力学研究（第 1 组）：

• 年龄 ≥ 9 个月且 < 2 岁。
• 在摄入研究物品后能够消耗至少 30 毫升的水。

对于生物利用度研究（第 2 组）：

• 年龄 ≥ 2 岁且 ≤ 18 岁。
• 重量≥10公斤
• 有生育能力的女性在给药前妊娠试验必须呈阴性，并愿意采取适当的避孕措施，包括从初次妊娠试验到研究的剩余时间（最后一次给予研究药物后 30 天）期间禁欲).
• 有生育能力的男性必须愿意在研究参与期间（最后一次给予研究药物后 30 天）采取适当的避孕措施，包括禁欲。
• 能够摄取洒水剂和胶囊研究物品，并在摄取每种药剂后消耗至少 30 毫升的水。

排除标准：

• 长期输血治疗，或在参与研究后 3 个月内输血。
• 已知肾功能损害（肌酐>1.5x 正常年龄上限）。
• 已知肝功能损害或 2 级或更高的转氨酶和胆红素水平。
• 镰状细胞性贫血或镰状 β-零地中海贫血以外的诊断（即其他镰状细胞变异或胎儿血红蛋白的镰状/遗传性持久性）。
• 血液计数参数如下：血红蛋白<6.0 gm/dL，网织红细胞绝对计数<80,000/mm3，中性粒细胞绝对计数<1000/mm3，或血小板计数<80,000/mm3。
• 参与者使用过阿片类药物、H2 阻滞剂、质子泵抑制剂、抗酸剂、其他 GI 动力剂或研究者认为会干扰研究程序或影响研究结果解释的任何其他药物 3第一剂研究前几天。
• 服用抗逆转录病毒药物（包括去羟肌苷和司他夫定）的参与者，因为伴随使用会增加毒性风险。
• 参加另一项使用 IND/IDE 药物的临床干预试验，但可以参加 HUGKISS 因为是同一种药物。