PalloV-CC 在结肠癌中的试验

这是结肠癌新辅助疫苗接种的单臂、开放标签、Ib 期试验。 主要终点是疫苗的安全性和毒性。 主要免疫学终点是疫苗接种对肿瘤微环境的影响，与来自历史对照的前瞻性评估、组织库标本相比。 肿瘤微环境也将在接种疫苗的受试者中匹配的治疗前和治疗后组织样本中进行比较。 内窥镜活检证实为结肠癌的患者将由各个研究地点的胃肠病学、外科和/或血液学/肿瘤学诊所的工作人员识别。 研究护士、研究协调员或研究调查员将接触这些患者以了解是否参与试验，并将该试验介绍给未来的志愿患者。 如果患者有兴趣并且符合条件，护士、研究协调员或研究者将安排预约咨询并同意患者。 一旦获得同意，护士、研究协调员或调查员将根据纳入和排除资格标准彻底筛选患者。

如果志愿者符合所有纳入标准但不符合任何排除标准并同意参与，他们将继续参与研究，同意并登记接受治疗分配。 登记将从队列 1 开始，登记 6 名患者，然后依次进入其余队列，直到完成所有队列。 在每个剂量队列中的所有 6 名患者均接受治疗后，将对短期毒性进行全面的安全性分析。 如果未发现剂量限制性毒性（DLT、> 2 级、相关或严重不良事件 (SAE)），则将招募下一个队列。 如果给定剂量队列中的三名患者经历了 DLT，则该剂量将被确定为最大耐受剂量 (MTD)，并且不会启动下一个剂量队列。 在队列给药完成时（最后一次进行结肠切除术），将对长期毒性进行全面的安全性分析。 如果未达到 MTD，则将招募总共 24 名患者。

治疗队列（每个 n=6，总共 n=24）：

1. 1 x 10^8 个 PalloV-CC 颗粒
2. 2 x 10^8 个 PalloV-CC 颗粒
3. 4 x 10^8 个 PalloV-CC 颗粒
4. 8 x 10^8 个 PalloV-CC 颗粒

PalloV-CC 通过皮内注射每周接种一次。 将按顺序招募剂量递增队列（附录 A），每位患者的治疗期为 4 周（附录 B）。 患者将以结肠切除术结束治疗。

将收集有关局部和全身毒性的安全数据，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 进行分级和报告。

在 3-4 周的整个研究过程中，将总共抽取 190 mL 的血液。 患者将抽取 70mL 血液用于以下用途：CBC 分类（10mL 血液）、CMP（10mL 血液）和研究血液（50mL 血液）。 这将在两个不同的场合进行：一次是在第一次疫苗接种之前，一次是在最后一次疫苗接种完成之后（但在手术之前）。 在疫苗系列的中途（第三次接种时）将额外抽取 50 mL 研究血液。