Forsøg med PalloV-CC i tyktarmskræft

Dette er et enkelt-arm, åbent, fase Ib-forsøg med neoadjuverende vaccination i tyktarmskræft. Det primære endepunkt er vaccinens sikkerhed og toksicitet. Det primære immunologiske endepunkt er virkningen af ​​vaccination på tumormikromiljøet sammenlignet med prospektivt evaluerede, vævsbaserede prøver fra historiske kontroller. Tumormikromiljøet vil også blive sammenlignet i matchede vævsprøver før og efter behandling hos vaccinerede forsøgspersoner. Patienter med endoskopisk biopsi påvist tyktarmskræft vil blive identificeret af personalet i gastroenterologi, kirurgi og/eller hæmatologi/onkologisk klinik på de enkelte undersøgelsessteder. En forskningssygeplejerske, studiekoordinator eller undersøgelsesforsker vil henvende sig til disse patienter om at være med i forsøget og vil introducere forsøget for den potentielle frivillige patient. Hvis patienten er interesseret og ser ud til at være berettiget, vil sygeplejersken, studiekoordinatoren eller investigatoren arrangere en aftale for at rådgive og give patienten samtykke. Når samtykke er opnået, vil sygeplejersken, undersøgelseskoordinatoren eller investigatoren grundigt screene patienten for inklusions- og eksklusionskriterier.

Hvis frivillige opfylder alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne og accepterer at deltage, vil de fortsætte i undersøgelsen, samtykke og tilmeldes til behandling. Indskrivningen starter i kohorte 1 med indskrivning af 6 patienter og følger sekventielt ind i de resterende kohorter, indtil alle kohorter er afsluttet. Efter behandling af alle 6 patienter i hver dosiskohorte vil der blive udført en omfattende sikkerhedsanalyse for korttidstoksicitet. Hvis der ikke findes nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT, >grad 2, relateret eller alvorlig bivirkning (SAE)), vil den næste kohorte blive tilmeldt. Hvis tre patienter i en given dosiskohorte oplever en DLT, vil denne dosis blive bestemt til at være den maksimalt tolererede dosis (MTD), og den næste dosiskohorte vil ikke blive påbegyndt. Ved afslutning af dosering af kohorter (sidste kirurgiske kolektomi udført) vil der blive udført en omfattende sikkerhedsanalyse for langtidstoksicitet. Hvis MTD ikke nås, vil i alt 24 patienter blive indskrevet.

Behandlingskohorter (hver n=6, i alt n=24):

1. 1 x 10^8 partikler af PalloV-CC
2. 2 x 10^8 partikler af PalloV-CC
3. 4 x 10^8 partikler af PalloV-CC
4. 8 x 10^8 partikler af PalloV-CC

PalloV-CC inokuleres ugentligt via intradermal injektion. Der vil være sekventiel optagelse af dosis-eskaleringskohorter (bilag A), hver patientbehandlingsperiode er 4 uger (bilag B). Patienterne afslutter behandlingen med kolektomi.

Sikkerhedsdata vil blive indsamlet om lokale og systemiske toksiciteter og klassificeret og rapporteret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.

I alt 190 ml blod vil blive udtaget i løbet af undersøgelsen over en 3-4 ugers periode. Patienten vil få udtaget 70 mL blod til følgende: en CBC med differential (10 mL blod), en CMP (10 mL blod) og undersøgelsesblod (50 mL blod). Dette vil blive trukket ved to separate lejligheder: én gang før den første vaccinepodning og igen efter afslutningen af ​​den endelige vaccinepodning (men før operationen). Yderligere 50 ml undersøgelsesblod vil blive udtaget midtvejs i vaccineserien (ved den tredje podning).