Studie zu PalloV-CC bei Dickdarmkrebs

Dies ist eine einarmige, offene Phase-Ib-Studie zur neoadjuvanten Impfung bei Dickdarmkrebs. Der primäre Endpunkt ist die Sicherheit und Toxizität des Impfstoffs. Der primäre immunologische Endpunkt ist die Auswirkung der Impfung auf die Mikroumgebung des Tumors im Vergleich zu prospektiv ausgewerteten Gewebeproben aus historischen Kontrollen. Die Tumormikroumgebung wird auch in übereinstimmenden Gewebeproben vor und nach der Behandlung bei geimpften Probanden verglichen. Patienten mit endoskopisch bioptisch nachgewiesenem Dickdarmkrebs werden von den Mitarbeitern der Kliniken für Gastroenterologie, Chirurgie und/oder Hämatologie/Onkologie an den einzelnen Studienzentren identifiziert. Eine wissenschaftliche Krankenschwester, ein Studienkoordinator oder ein Studienprüfer wird diese Patienten auf ihre Teilnahme an der Studie ansprechen und den potenziellen freiwilligen Patienten in die Studie einführen. Wenn der Patient interessiert ist und geeignet erscheint, vereinbaren die Krankenschwester, der Studienkoordinator oder der Prüfarzt einen Termin zur Beratung und Zustimmung des Patienten. Sobald die Zustimmung eingeholt wurde, werden die Pflegekraft, der Studienkoordinator oder der Prüfarzt den Patienten gründlich auf Einschluss- und Ausschlusskriterien untersuchen.

Wenn die Freiwilligen alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen und der Teilnahme zustimmen, werden sie an der Studie teilnehmen, ihr Einverständnis geben und sich für die Behandlungszuweisung anmelden. Die Rekrutierung beginnt in Kohorte 1 mit der Rekrutierung von 6 Patienten und folgt nacheinander in die verbleibenden Kohorten, bis alle Kohorten abgeschlossen sind. Nach der Behandlung aller 6 Patienten in jeder Dosiskohorte wird eine umfassende Sicherheitsanalyse auf Kurzzeittoxizität durchgeführt. Wenn keine dosislimitierende Toxizität (DLT, > Grad 2, verwandtes oder schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE)) gefunden wird, wird die nächste Kohorte aufgenommen. Wenn bei drei Patienten in einer bestimmten Dosiskohorte eine DLT auftritt, wird diese Dosis als maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt und die nächste Dosiskohorte wird nicht eingeleitet. Nach Abschluss der Kohortendosierung (letzte durchgeführte chirurgische Kolektomie) wird eine umfassende Sicherheitsanalyse auf Langzeittoxizität durchgeführt. Wenn die MTD nicht erreicht wird, werden insgesamt 24 Patienten aufgenommen.

Behandlungskohorten (jeweils n=6, insgesamt n=24):

1. 1 x 10^8 Partikel PalloV-CC
2. 2 x 10^8 Partikel PalloV-CC
3. 4 x 10^8 Partikel von PalloV-CC
4. 8 x 10^8 Partikel von PalloV-CC

PalloV-CC wird wöchentlich durch intradermale Injektion inokuliert. Es wird eine sequentielle Aufnahme von Dosiseskalationskohorten (Anhang A) geben, jeder Behandlungszeitraum für Patienten beträgt 4 Wochen (Anhang B). Die Patienten schließen die Behandlung mit einer Kolektomie ab.

Sicherheitsdaten werden zu lokalen und systemischen Toxizitäten gesammelt und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 eingestuft und gemeldet.

Im Verlauf der Studie werden über einen Zeitraum von 3-4 Wochen insgesamt 190 ml Blut entnommen. Dem Patienten werden 70 ml Blut für Folgendes entnommen: ein großes Blutbild mit Differential (10 ml Blut), ein CMP (10 ml Blut) und Studienblut (50 ml Blut). Dieser wird bei zwei verschiedenen Gelegenheiten gezogen: einmal vor der ersten Impfstoffimpfung und erneut nach Abschluss der letzten Impfstoffimpfung (jedoch vor der Operation). In der Mitte der Impfserie (bei der dritten Impfung) werden weitere 50 ml Studienblut entnommen.