Prova di PalloV-CC nel cancro del colon

Questo è uno studio di fase Ib a braccio singolo, in aperto, sulla vaccinazione neoadiuvante nel cancro del colon. L'endpoint primario è la sicurezza e la tossicità del vaccino. L'endpoint immunologico primario è l'impatto della vaccinazione sul microambiente tumorale rispetto ai campioni conservati in banche di tessuti valutati in modo prospettico da controlli storici. Il microambiente tumorale sarà anche confrontato in campioni di tessuto pre e post-trattamento appaiati in soggetti vaccinati. I pazienti con carcinoma del colon comprovato da biopsia endoscopica saranno identificati dal personale nelle cliniche di gastroenterologia, chirurgia e/o ematologia/oncologia presso i singoli siti di studio. Un infermiere ricercatore, un coordinatore dello studio o un ricercatore dello studio si avvicinerà a questi pazienti chiedendogli di partecipare alla sperimentazione e presenterà la sperimentazione al potenziale paziente volontario. Se il paziente è interessato e sembra idoneo, l'infermiere, il coordinatore dello studio o il ricercatore fisseranno un appuntamento per consigliare e dare il consenso al paziente. Una volta ottenuto il consenso, l'infermiere, il coordinatore dello studio o lo sperimentatore esaminerà accuratamente il paziente per i criteri di ammissibilità di inclusione ed esclusione.

Se i volontari soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione e accettano di partecipare, continueranno nello studio, acconsentiranno e arruolati per l'assegnazione del trattamento. L'arruolamento inizierà nella coorte 1 con l'arruolamento di 6 pazienti e seguirà in sequenza nelle restanti coorti, fino al completamento di tutte le coorti. Dopo il trattamento di tutti e 6 i pazienti in ciascuna coorte di dose, verrà eseguita un'analisi completa della sicurezza per la tossicità a breve termine. Se non viene rilevata alcuna tossicità dose-limitante (DLT,> grado 2, correlato o evento avverso grave (SAE)), verrà arruolata la coorte successiva. Se tre pazienti in una data coorte di dose sperimentano una DLT, quella dose sarà determinata come la dose massima tollerata (MTD) e la successiva coorte di dose non verrà iniziata. Al completamento del dosaggio delle coorti (ultima colectomia chirurgica eseguita), verrà eseguita un'analisi completa della sicurezza per la tossicità a lungo termine. Se l'MTD non viene raggiunto, verranno arruolati un totale di 24 pazienti.

Coorti di trattamento (ciascuna n=6, totale di n=24):

1. 1 x 10^8 particelle di PalloV-CC
2. 2 x 10^8 particelle di PalloV-CC
3. 4 x 10^8 particelle di PalloV-CC
4. 8 x 10^8 particelle di PalloV-CC

PalloV-CC viene inoculato settimanalmente tramite iniezione intradermica. Ci sarà un arruolamento sequenziale di coorti di aumento della dose (Appendice A), ogni periodo di trattamento del paziente è di 4 settimane (Appendice B). I pazienti concluderanno il trattamento con la colectomia.

I dati sulla sicurezza saranno raccolti sulle tossicità locali e sistemiche e classificati e riportati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.

Verrà prelevato un totale di 190 ml di sangue durante il corso dello studio per un periodo di 3-4 settimane. Il paziente avrà 70 ml di sangue prelevato per quanto segue: un CBC con differenziale (10 ml di sangue), un CMP (10 ml di sangue) e sangue di studio (50 ml di sangue). Questo verrà estratto in due diverse occasioni: una volta prima della prima inoculazione del vaccino e un'altra volta dopo il completamento dell'ultima inoculazione del vaccino (ma prima dell'intervento chirurgico). Verranno prelevati altri 50 ml di sangue dello studio a metà della serie di vaccini (alla terza inoculazione).