含6种抗结核药物18个月疗程对耐多药结核病患者的疗效
2022年10月10日 更新者：Qi Li、Beijing Chest Hospital
含 6 种抗结核药物的 18 个月新耐多药结核病治疗方案的效果
世卫组织建议将耐多药结核病（MDR-TB，定义为至少对异烟肼 (H) 和利福平 (R) 产生耐药性）作为公共卫生危机加以解决，并加强提供有效治疗和护理的能力。
根据 2018 年 WHO 结核病报告，耐多药结核病的总体治疗成功率为 55%，而在中国，采用 24 个月方案治疗的成功率要低得多，仅为 41%。
为进一步验证含6种抗结核药物的较短18个月方案对耐多药结核病患者的安全性和有效性，将再招募500名患者进行观察。
研究概览
详细说明
- 设计：该研究是一项多中心、开放、单臂试验。
- 人群：痰培养阳性并经异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）和吡嗪酰胺耐药确诊为耐多药结核病患者或经GeneXpert确诊为RR-TB患者。
- 研究方案：3Am-Mfx-PZA-X-Y-Z/3Am3-Mfx-PZA-X-Y-Z/12 Mfx-PZA-X-Y-Z.X、Y、Z为分枝杆菌敏感或可能敏感的药物（候选药物选择为： Cs-Cycloserine,Pto-Protionamide,Clr-Clarithromycin,PAS-sodium para-aminosalicylate,E-ethambutol,Bdq-Bedaquiline,Cfz-Clofazimine,Lzd-linezolid)方案中3药名称缩写说明如下：PZA-吡嗪酰胺，Am-阿米卡星，Mfx-莫西沙星）总疗程为18个月。
主要和次要结果指标：
主要结果指标包括 1.治疗成功率。2。 死亡率。
次要结局指标包括1.所有入组患者第2个月、第3个月、6个月强化期末的转痰率和治疗完成情况。2.治疗期间发生药物不良反应的频率。3.放射学表现变化。治疗期间的结核病灶或空洞。
- 样本量：将招募 500 名符合条件的患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
515
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
- Beijing Chest Hospital
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Beijing、中国
- The 8th Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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Changchun、中国
- Changchun Infectious Disease Hospital
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Changsha、中国
- Hunan Institute For Tuberculosis Control
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Chengdu、中国
- Public Health Clinical Center of Chengdu
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Guangzhou、中国
- Shenzhen Third Peple's Hospital
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Guanzhou、中国
- Guangzhou Chest Hospital
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Guiyang、中国
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Harbin、中国
- Infectious Disease Prevention Hospital in Heilongjiang Province
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Hefei、中国
- Anhui Chest Hospital
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Hohhot、中国
- The Fourth People's Hospital of Inner Mongolia Autonomous region
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Jinan、中国
- Shandong Provincial Chest Hospital
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Shanghai、中国
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shenyang、中国
- Shenyang Chest Hospital
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Tianjin、中国
- Tianjin Haihe Hospital
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Xi'an、中国
- The Tuberculosis Prevention and Treatment Hospital of Shanxi Province
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Xi'an、中国
- Xi'an Chest Hospital
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Yinchuan、中国
- The Fourth People's Hospital of Ningxia Autonomous Region
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Zaozhuang、中国
- The Infectious Disease Hospital of Wangkai Zaozhuang
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Ürümqi、中国
- Chest of Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region of the PRC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够知情同意参与试验治疗和随访。
- 年龄介于 18 岁至 70 岁之间。
- 痰培养结果阳性或 GeneXpert 结果阳性。
- 通过 GeneXpert 或基于培养的药物敏感性测试 (DST) 有 RR-TB 或 MDR-TB 的证据。
- 非广泛耐药结核病前或广泛耐药结核病。
- 愿意采用有效避孕措施的育龄妇女。
- 进行过与肺结核诊断相符的胸部 X 光检查。
排除标准：
- 广泛耐药结核病前或广泛耐药结核病。
- 已知对该方案的任何药物过敏。
- 在研究开始前不到三个月，目前正在参加或参加另一项试验。
- 是艾滋病毒阳性。
- 心电图异常，男性 QT 间期延长超过 430 毫秒，女性超过 450 毫秒。
- 病情危重，根据研究者的判断，不太可能参加研究。或者有任何研究者认为会使研究参与不安全的情况（社会或医学）。
- 已知怀孕或哺乳。
- 患有严重的心血管疾病，例如心力衰竭、高血压（血压控制不佳）、心律失常或梗塞后状态。
- 伴有呼吸衰竭或心功能不全或肝肾损伤等严重疾病伴天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）超过正常上限的2.5倍或血清肌酐（Cr）超过正常上限的1.3倍正常的上限。
- 卡诺夫斯基评分低于 50%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究组
手臂给予研究方案：3Am-Mfx-PZA-X-Y-Z/3Am3-Mfx-PZA-X-Y-Z/12 Mfx-PZA-X-Y-Z.X、Y、Z为对分枝杆菌敏感或可能敏感的药物（候选药物为可选择的有：Cs-Cycloserine,Pto-Protionamide,Clr-Clarithromycin,PAS-sodium para-aminosalicylate,E-ethambutol,Bdq-Bedaquiline,Cfz-Clofazimine,Lzd-linezolid)。方案解释如下：PZA-吡嗪酰胺，Am-阿米卡星，Mfx-莫西沙星）总疗程为18个月。
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研究方案：3Am-Mfx-PZA-X-Y-Z/3Am3-Mfx-PZA-X-Y-Z/12 Mfx-PZA-X-Y-Z.X、Y、Z为分枝杆菌敏感或可能敏感的药物（候选药物选择为： Cs-Cycloserine,Pto-Protionamide,Clr-Clarithromycin,PAS-sodium para-aminosalicylate,E-ethambutol,Bdq-Bedaquiline,Cfz-Clofazimine,Lzd-linezolid).方案中各药物名称缩写解释为如下：PZA-pyrazinamide，Am-Amikacin，Mfx-moxifloxacin）总疗程为18个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗成功率
大体时间：在所有入组患者完成治疗结束时，平均为最后一名入组患者后 18 个月
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在所有入组患者完成治疗结束时，平均为最后一名入组患者后 18 个月
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死亡率
大体时间：在所有入组患者完成治疗结束时，即最后一名入组患者平均 18 个月后
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在所有入组患者完成治疗结束时，即最后一名入组患者平均 18 个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2月末、3月末、强化期和治疗完成时的痰转化率。
大体时间：所有入组患者第2个月末、第3个月、强化期6个月开始治疗至治疗完成，平均距最后一名入组患者18个月。
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所有入组患者第2个月末、第3个月、强化期6个月开始治疗至治疗完成，平均距最后一名入组患者18个月。
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治疗期间发生药物不良反应的频率。
大体时间：在所有入组患者完成治疗结束时，平均比最后一个入组患者晚 18 个月。
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在所有入组患者完成治疗结束时，平均比最后一个入组患者晚 18 个月。
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2月末、3月末、强化期及治疗结束时结核病灶或腔的放射学表现变化。
大体时间：所有入组患者第2个月末、第3个月、强化期6个月开始治疗至治疗完成，平均距最后一名入组患者18个月。
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与基线相比，在不同时间点累积的病变占肺野的比例。
与基线相比，不同时间点的空腔数量和大小。
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所有入组患者第2个月末、第3个月、强化期6个月开始治疗至治疗完成，平均距最后一名入组患者18个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月8日
初级完成 (实际的)
2022年6月8日
研究完成 (实际的)
2022年6月8日
研究注册日期
首次提交
2019年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月2日
首次发布 (实际的)
2019年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月10日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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