非洲的 HPV 疫苗接种 - 新的交付时间表别名 HANDS HPV 疫苗试验 (HPV)
一项评估西非女性替代性人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗接种计划的随机、观察员盲法、非劣效性试验
研究概览
地位
条件
详细说明
本研究是 Gardasil 9 疫苗的随机、开放标签、单中心、3 期非劣效性临床试验。 它将在三个女性队列中进行（15 至 26 岁；9 至 14 岁和 4 至 8 岁）。 总共将在西非冈比亚的农村地区招募 1720 名女性参与者。
Gardasil 9 疫苗是一种重组 L1 VLP 疫苗，含有 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 VLP。 它已获得欧洲药品管理局和美国食品和药物管理局的许可，可作为 9 至 14 岁人群的两剂或三剂方案和 15 至 26 岁人群的三剂方案。 许可证涵盖男性和女性。 该疫苗目前未获得 9 岁以下人群的许可，并且未在冈比亚获得许可。
15 至 26 岁队列中的所有女性将在 0、2 和 6 个月时接受三剂 Gardasil 9，并代表参考组进行血清学非劣效性分析。 这是唯一可以获得疫苗功效数据的人群。 9 至 14 岁和 4 至 8 岁队列中的女性将随机接受一剂或两剂 Gardasil 9。 在两组中，两种剂量将在 0 个月和 6 个月时给药。
主要和次要免疫原性目标将基于根据组接受最后一剂疫苗后 4 至 6 周采集的血清学样本进行分析。 将在 12、24 和 36 个月时进行额外分析。 采样时间表与其他免疫原性试验中的时间表一致，以促进与未来单剂量疗效数据的比较和潜在免疫桥接。 此外，根据时间表和年龄组，抗体浓度在 12 个月和 24 个月之间以及 24 个月和 36 个月之间的稳定性旨在允许对抗体浓度的维持进行更长期的预测。
将在主要试验中进行一项子研究，以详细比较 Gardasil 9 后发生的早期免疫事件。 将评估这些事件在第一次和随后的疫苗剂量后以及根据年龄的数量和质量变化，并将其与疫苗诱导的早期和长期抗体浓度相关联。 目前没有数据探索 HPV 疫苗的免疫原性随着年龄的降低而明显逐渐增加的基础。 这些可能起源于接种疫苗后的早期先天反应——这将在细胞和转录组水平以及随后的适应性特征中进行评估。
同样，对于 HPV 疫苗诱导的持续血清阳性甚至在单次疫苗剂量后很明显的细胞基础知之甚少。 接种疫苗后，循环中浆母细胞和记忆 B 细胞群的窗口是短暂的。 然而，对这些人群进行计数和表征，并以相同的方式将它们与早期和长期抗体浓度联系起来，旨在深入了解这些人群的相对作用，以及它们如何受到疫苗年龄和接种疫苗剂量的影响.
子研究中的个体将为主要试验提供血清学数据，并将以相同的方式进行跟进，但在每次接种疫苗后都将获得一份额外的血样。 主试验每组最多 120 名参与者将被随机分配到 A、B 或 C 组，每组 40 名参与者。 该数字旨在生成每个时间表和年龄组至少 30 个可分析个体的数据集。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Outside U.S. And Canada
-
Banjul、Outside U.S. And Canada、冈比亚、PO Box 273
- Ed Clarke
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 从参与者的父母（4 至 17 岁）处获得的签名/拇指打印的知情同意书或从参与者（18 岁及以上）处获得的签名/拇指打印的知情同意书
- 从参与者（仅限 12 至 17 岁）处获得的签名/拇指打印同意书。
- 从参与者那里获得的书面口头同意（仅限 6 至 11 岁）
- 参与者是女性（基于参与者/家长的自我报告）
- 参与者年龄在 4 至 26 岁之间（含）
- 家长/参与者愿意并被认为能够遵守必要的学习程序
- 在 3 年的随访期内，家长/参与者没有制定长期/无限期离开研究区域的计划
- 参与者居住在研究区域内（不会设置固定边界，研究团队将根据具体情况做出决定，不仅要考虑距离，还要考虑交通连接、安全数据收集的可及性, 父母/参与者旅行的意愿）
- 参与者的居住地必须易于识别
排除标准：
- 在随机化和疫苗接种之日之前的 12 个月内收到其他研究性药物产品 (IMP) 或计划在试验期间接受 IMP。
- 存在需要长期药物治疗或医学随访的重大慢性健康问题，包括呼吸、心脏、胃肠道、肝、肾、神经、肌肉骨骼、血液或其他基于参与者的父母病史和身体检查的状况。 患有已知镰状细胞病（但不是镰状细胞性状）的参与者将被排除在外。
- 对任何先前疫苗或研究疫苗的任何成分（包括明矾（无定形羟基磷酸硫酸铝）、酵母或 Benzonase）有严重过敏反应史。 严重过敏反应被定义为需要紧急医疗干预的反应，包括任何程度的心肺损害反应。 出现没有其他相关症状或体征的轻度皮疹通常不代表排除。 应将过敏反应与疫苗接种后头几天预期的局部和全身反应原性区分开来，这并不排除接种疫苗
- 之前接受过 HPV 疫苗
- 在随机化和接种疫苗之前的 28 天内收到任何疫苗‡
- 代表肌内 (IM) 疫苗接种禁忌症的血小板减少症或凝血障碍病史
- 已知的先天性或获得性免疫缺陷或强烈表明免疫功能异常的病史。 由于预计人群中的 HIV 流行率相对较低（~1-3%），并且 Gardasil 在 HIV 阳性个体中的既定安全性和免疫原性概况，HIV 检测将不会作为常规筛查程序的一部分进行。
- 在随机分组前 12 个月内接受过已知抑制免疫系统的药物或其他治疗，或计划在试验过程中接受此类药物和治疗。 此类药物和治疗包括但不限于超过 14 天的高剂量非替代）口服或肠胃外类固醇、化疗药物、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢菌素、他克莫司、任何单克隆抗体疗法和放射疗法。 使用局部和吸入类固醇不是排除标准。
- 在随机化和疫苗接种之日之前的 12 个月内收到静脉注射免疫球蛋白或血液制品，或计划在试验过程中接受此类产品。
- 怀孕（15 至 26 岁队列中的女性将需要进行尿液妊娠试验作为筛查程序的一部分，并且还需要在第二次和第三次疫苗接种之前进行尿液妊娠试验，如果确认怀孕则延迟接种疫苗。 从妊娠结束（无论结果如何）起至少有 42 天才能进行延迟疫苗接种。 在初次筛查时怀孕的参与者将不会被重新筛查，但将被定义为筛查失败。 母乳喂养不是排除标准
- 打算在参加试验后六个月内怀孕。 不需要确认是否使用可靠的避孕方法，但将排除在入学后六个月内积极寻求怀孕的女性。
- 接种当天发烧 (>38.0°C) 或有记录的发烧 (>38.0°C) 接种疫苗前 24 小时内
- 接种当天出现异常（> 1 级）生命体征（心率、呼吸频率、血压）
- 接种当天疟疾快速诊断试验 (RDT) 或血涂片呈阳性
- 接种当天出现具有临床意义（> 2 级）的急性疾病（包括上呼吸道感染、腹泻病和与发烧或严重全身不适无关的皮肤不适本身并不是排除的理由）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：15 至 26 岁 - 3 剂
9 价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil 9) - 3 剂
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0.5mL 肌肉注射剂量 - 3 剂（0、2 和 6 个月）
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实验性的：9 至 14 岁 - 2 剂
9 价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil 9) - 2 剂
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0.5mL 肌肉注射剂量 - 2 剂（0 个月和 6 个月）
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实验性的：4 至 8 岁 - 2 剂
9 价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil 9) - 2 剂
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0.5mL 肌肉注射剂量 - 2 剂（0 个月和 6 个月）
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实验性的：9 至 14 岁 - 1 剂
9 价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil 9) - 1 剂
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0.5mL 肌肉注射剂量 - 1 剂（0 个月）
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实验性的：4 至 8 岁 - 1 剂
9 价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil 9) - 1 剂
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0.5mL 肌肉注射剂量 - 1 剂（0 个月）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 9 价 HPV 竞争性 Luminex 免疫测定法 (cLIA) 测量的抗体 (mMU/mL)
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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HPV 类型，6、11、16、18、31、33、45、52 和 58
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最后一次疫苗接种后 4 周
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急性过敏反应（0 - 4 级）
大体时间：接种日（第 0 天）
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录的主动全身反应原性
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接种日（第 0 天）
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注射部位疼痛（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录到的诱发性局部反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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注射部位发红（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录到的诱发性局部反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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注射部位肿胀（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录到的诱发性局部反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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注射部位瘙痒症（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录到的诱发性局部反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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温度（摄氏度）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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记录在4至8岁和9至14岁
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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恶心/呕吐（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录的主动全身反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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头痛（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录的主动全身反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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头晕（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录的主动全身反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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疲劳（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录的主动全身反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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肌痛/关节痛（0 - 4 级）
大体时间：接种疫苗后第 0 至 6 天
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在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁儿童中记录的主动全身反应原性
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接种疫苗后第 0 至 6 天
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未经请求的不良事件 (AE)，包括严重不良事件
大体时间：每次接种疫苗后第 0 天到第 28 天
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未经请求的 AE 将记录在 4 至 8 岁和 9 至 14 岁的儿童中
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每次接种疫苗后第 0 天到第 28 天
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疑似意外严重不良反应（SUSAR）
大体时间：第 0 天到第 36 个月
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SUSAR 将从所有参与者那里收集
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第 0 天到第 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 9 价 HPV cLIA (mMU/mL) 测量的抗体
大体时间：第一次接种疫苗后 12 个月
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HPV 类型，6、11、16、18、31、33、45、52 和 58
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第一次接种疫苗后 12 个月
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通过 9 价 HPV cLIA (mMU/mL) 测量的抗体
大体时间：第一次接种后 24 个月
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HPV 类型，6、11、16、18、31、33、45、52 和 58
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第一次接种后 24 个月
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通过 9 价 HPV cLIA (mMU/mL) 测量的抗体
大体时间：首次接种疫苗后 36 个月
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HPV 类型，6、11、16、18、31、33、45、52 和 58
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首次接种疫苗后 36 个月
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通过 9 价 HPV 总 IgG (TIgG) 测量抗体
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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HPV 类型，6、11、16、18、31、33、45、52 和 58
|
最后一次疫苗接种后 4 周
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通过 9 价 HPV TIgG 测量抗体
大体时间：第一次接种疫苗后 12 个月
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HPV 类型，6、11、16、18、31、33、45、52 和 58
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第一次接种疫苗后 12 个月
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通过 9 价 HPV TIgG 测量抗体
大体时间：第一次接种后 24 个月
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HPV 类型，6、11、16、18、31、33、45、52 和 58
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第一次接种后 24 个月
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通过 9 价 HPV TIgG 测量抗体
大体时间：首次接种疫苗后 36 个月
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HPV 类型，6、11、16、18、31、33、45、52 和 58
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首次接种疫苗后 36 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ed Clarke, MB ChB PhD、Medical Research Council @ LSHTM
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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