Szczepienia przeciwko HPV w Afryce — nowe harmonogramy dostaw Alias The HANDS HPV Vaccine Trial (HPV)
Randomizowana, ślepa na obserwatora próba równoważności w celu oceny alternatywnych harmonogramów szczepień przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) u kobiet w Afryce Zachodniej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest randomizowanym, otwartym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym III fazy dotyczącym równoważności szczepionki Gardasil 9. Zostanie przeprowadzony w trzech kohortach kobiet (w wieku od 15 do 26 lat; od 9 do 14 lat i od 4 do 8 lat). W sumie 1720 uczestniczek zostanie zatrudnionych na obszarach wiejskich w Gambii w Afryce Zachodniej.
Szczepionka Gardasil 9 jest rekombinowaną szczepionką L 1 VLP zawierającą HPV typu 6, 11,16,18,31,33,45,52 i 58 VLP. Jest licencjonowany zarówno przez Europejską Agencję Leków, jak i Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków jako schemat dwóch lub trzech dawek dla dzieci w wieku od 9 do 14 lat oraz jako schemat trzech dawek dla dzieci w wieku od 15 do 26 lat. Licencja obejmuje zarówno mężczyzn, jak i kobiety. Szczepionka nie jest obecnie licencjonowana dla osób poniżej 9 roku życia i nie jest licencjonowana w Gambii.
Wszystkie samice w kohorcie w wieku od 15 do 26 lat otrzymają trzy dawki szczepionki Gardasil 9 w wieku 0, 2 i 6 miesięcy i będą stanowić grupę odniesienia dla celów analizy równoważności serologicznej. Jest to jedyna grupa, dla której dostępne są dane dotyczące skuteczności szczepionki. Kobiety w kohortach w wieku od 9 do 14 lat i od 4 do 8 lat zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej jedną lub dwie dawki szczepionki Gardasil 9. W obu grupach dwie dawki zostaną podane w wieku 0 i 6 miesięcy.
Główne i drugorzędowe cele immunogenności zostaną przeanalizowane na podstawie próbek serologicznych pobranych 4 do 6 tygodni po ostatniej dawce otrzymanej szczepionki zgodnie z grupą. Dodatkowa analiza zostanie przeprowadzona po 12, 24 i 36 miesiącach. Harmonogram pobierania próbek jest dostosowany do harmonogramu innych badań immunogenności, aby ułatwić porównanie i potencjalne pomostowanie immunologiczne z przyszłymi danymi dotyczącymi skuteczności pojedynczej dawki. Ponadto stabilność stężeń przeciwciał między 12 a 24 i ponownie między 24 a 36 miesiącami zgodnie z harmonogramem i grupą wiekową ma na celu umożliwienie długoterminowej prognozy dotyczącej utrzymania stężenia przeciwciał.
W ramach badania głównego zostanie przeprowadzone badanie cząstkowe w celu szczegółowego porównania wczesnych zdarzeń immunologicznych mających miejsce po Gardasil 9. Ilościowe i jakościowe zmiany w tych zdarzeniach po pierwszej i kolejnych dawkach szczepionki, a także w zależności od wieku zostaną ocenione i odniesione do wczesnych i długoterminowych stężeń przeciwciał wywołanych przez szczepionkę. Obecnie nie ma danych badających podstawy stopniowego wzrostu immunogenności szczepionek przeciw HPV widocznego wraz z wiekiem. Mogą one mieć swoje źródło we wczesnej wrodzonej odpowiedzi po szczepieniu, która zostanie oceniona zarówno na poziomie komórkowym, jak i transkryptomicznym, jak również w późniejszym profilu adaptacyjnym.
Podobnie, podstawa komórkowa utrzymującej się seropozytywności indukowanej przez szczepionki przeciwko HPV, nawet widoczna po pojedynczej dawce szczepionki, jest słabo poznana. Okno, przez które plazmablasty i populacje komórek B pamięci w krążeniu są przejściowe po szczepieniu. Jednak wyliczenie i scharakteryzowanie tych populacji oraz odniesienie ich w ten sam sposób do wczesnego i długoterminowego stężenia przeciwciał ma na celu zapewnienie wglądu we względne role tych populacji oraz w jaki sposób wpływa na nie wiek szczepionki i liczba otrzymanych dawek szczepionki .
Osoby biorące udział w badaniu cząstkowym wniosą dane serologiczne do głównego badania i będą obserwowane w ten sam sposób, ale otrzymają zgodę na pobranie jednej dodatkowej próbki krwi po każdym szczepieniu. Do 120 uczestników w każdej grupie w badaniu głównym zostanie losowo przydzielonych do grup A, B lub C, po 40 uczestników w każdej z tych grup. Ta liczba ma na celu wygenerowanie zestawu danych obejmującego co najmniej 30 osób nadających się do analizy w każdym harmonogramie i grupie wiekowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Outside U.S. And Canada
-
Banjul, Outside U.S. And Canada, Gambia, PO Box 273
- Ed Clarke
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana/potwierdzona odciskiem palca świadoma zgoda uzyskana od rodzica uczestnika (w wieku od 4 do 17 lat) lub podpisana/potwierdzona odciskiem palca świadoma zgoda uzyskana od uczestnika (od 18 lat)
- Podpisana/odciskiem palca zgoda uzyskana od uczestnika (tylko w wieku od 12 do 17 lat).
- Udokumentowana zgoda ustna uzyskana od uczestnika (tylko dzieci w wieku od 6 do 11 lat)
- Uczestnik jest płci żeńskiej (na podstawie samoopisu uczestnika/rodzica)
- Uczestnik ma od 4 do 26 lat włącznie
- Rodzic/uczestnik jest chętny i oceniany jako zdolny do przestrzegania niezbędnych procedur badawczych
- Rodzic/uczestnik nie ma ustalonych planów opuszczenia obszaru badania na dłuższy okres/bezterminowo w ciągu 3-letniego okresu obserwacji
- Uczestnik mieszka na badanym obszarze (nie zostaną ustalone żadne stałe granice, a decyzje będą podejmowane indywidualnie dla każdego przypadku przez zespół badawczy, biorąc pod uwagę nie tylko odległość, ale także połączenia transportowe, dostępność dla celów gromadzenia danych dotyczących bezpieczeństwa , gotowość rodzica/uczestnika do wyjazdu)
- Miejsce zamieszkania uczestnika musi być łatwe do zidentyfikowania
Kryteria wyłączenia:
- Przyjmowanie innych badanych produktów leczniczych (IMP) w okresie 12 miesięcy poprzedzających dzień randomizacji i szczepienia lub plany przyjmowania IMP w trakcie badania.
- Obecność poważnych przewlekłych problemów zdrowotnych wymagających długoterminowego leczenia lub obserwacji medycznej, w tym schorzeń układu oddechowego, serca, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, neurologicznych, układu mięśniowo-szkieletowego, hematologicznych lub innych, w oparciu o historię rodziców i badanie fizykalne uczestnika. Uczestnicy ze znaną anemią sierpowatokrwinkową (ale bez cechy anemii sierpowatej) zostaną wykluczeni.
- Historia ciężkich reakcji alergicznych na którąkolwiek wcześniejszą szczepionkę lub na jakikolwiek składnik badanej szczepionki (w tym ałun (amorficzny hydroksyfosforanosiarczan glinu), drożdże lub benzonazę). Ciężkie reakcje alergiczne definiuje się jako reakcje wymagające pilnej interwencji medycznej, w tym reakcje z zaburzeniami krążeniowo-oddechowymi dowolnego stopnia. Wystąpienie łagodnej wysypki bez innych towarzyszących objawów lub oznak nie stanowi na ogół wykluczenia. Reakcje alergiczne należy odróżnić od miejscowej i ogólnoustrojowej reaktogenności spodziewanej w ciągu pierwszych kilku dni po szczepieniu, która nie wyklucza szczepienia
- Wcześniejsze otrzymanie szczepionki HPV
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni przed randomizacją i szczepieniem‡
- Historia małopłytkowości lub zaburzeń krzepnięcia, które stanowią przeciwwskazanie do szczepienia domięśniowego (im.)
- Znany wrodzony lub nabyty niedobór odporności lub historia silnie wskazująca na nieprawidłową funkcję immunologiczną. Testy w kierunku HIV nie będą przeprowadzane w ramach rutynowych procedur przesiewowych ze względu na stosunkowo niską przewidywaną częstość występowania wirusa HIV w populacji (~1-3%) oraz ustalony profil bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki Gardasil u osób zakażonych wirusem HIV.
- Przyjmowanie leków lub innych terapii, o których wiadomo, że osłabiają układ odpornościowy, w okresie 12 miesięcy przed dniem randomizacji lub plany przyjmowania takich leków i terapii w trakcie badania. Takie leki i terapie obejmują, ale nie wyłącznie, doustne lub pozajelitowe steroidy w dużych dawkach przez ponad 14 dni, środki chemioterapeutyczne, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporynę, takrolimus, dowolną terapię przeciwciałem monoklonalnym i radioterapię. Stosowanie miejscowych i wziewnych sterydów nie jest kryterium wykluczenia.
- Otrzymywanie dożylnych immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w okresie 12 miesięcy poprzedzających dzień randomizacji i szczepienia lub plany otrzymywania takich produktów w trakcie badania.
- Ciąża (kobiety w kohorcie w wieku od 15 do 26 lat będą wymagały testu ciążowego z moczu w ramach procedur przesiewowych, a także będą miały wykonany test ciążowy z moczu przed drugim i trzecim szczepieniem, a szczepienie zostanie opóźnione, jeśli ciąża zostanie potwierdzona. Do wykonania opóźnionego szczepienia pozostają co najmniej 42 dni od zakończenia ciąży (niezależnie od wyniku). Uczestniczki, które są w ciąży podczas wstępnego badania przesiewowego, nie zostaną poddane ponownemu badaniu przesiewowemu, ale zostaną uznane za niepowodzenia badania przesiewowego. Karmienie piersią nie jest kryterium wykluczającym
- Zamiar zajścia w ciążę w ciągu sześciu miesięcy od włączenia do badania. Potwierdzenie dotyczące stosowania niezawodnej metody antykoncepcji nie jest wymagane, ale kobiety, które aktywnie starają się zajść w ciążę w ciągu sześciu miesięcy od rejestracji, zostaną wykluczone.
- Gorączka (>38,0°C) w dniu szczepienia lub udokumentowana gorączka (>38,0°C) w ciągu 24 godzin poprzedzających szczepienie
- Nieprawidłowe (stopień > 1) parametry życiowe (tętno, częstość oddechów, ciśnienie krwi) w dniu szczepienia
- Pozytywny szybki test diagnostyczny (RDT) lub rozmaz krwi na malarię w dniu szczepienia
- Klinicznie istotna (stopień > 2) ostra choroba występująca w dniu szczepienia (lekkie choroby, w tym infekcje górnych dróg oddechowych, biegunka i dolegliwości skórne, które nie są związane z gorączką lub poważnymi zaburzeniami ogólnoustrojowymi, nie są same w sobie powodem wykluczenia)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 15 do 26 lat - 3 dawki
9-walentna szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (Gardasil 9) - 3 dawki
|
Dawka domięśniowa 0,5 ml - 3 dawki (0, 2 i 6 miesięcy)
|
|
Eksperymentalny: 9 do 14 lat - 2 dawki
9-walentna szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (Gardasil 9) - 2 dawki
|
Dawka domięśniowa 0,5 ml - 2 dawki (0 i 6 miesięcy)
|
|
Eksperymentalny: 4 do 8 lat - 2 dawki
9-walentna szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (Gardasil 9) - 2 dawki
|
Dawka domięśniowa 0,5 ml - 2 dawki (0 i 6 miesięcy)
|
|
Eksperymentalny: 9 do 14 lat - 1 dawka
9-walentna szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (Gardasil 9) - 1 dawka
|
Dawka domięśniowa 0,5 ml - 1 dawka (0 miesięcy)
|
|
Eksperymentalny: 4 do 8 lat - 1 dawka
9-walentna szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (Gardasil 9) - 1 dawka
|
Dawka domięśniowa 0,5 ml - 1 dawka (0 miesięcy)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeciwciała mierzone za pomocą testu immunologicznego Luminex kompetycyjnego z 9-walentnym HPV (cLIA) (mMU/mL)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatniej dawce szczepionki
|
Typy HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
|
4 tygodnie po ostatniej dawce szczepionki
|
|
Ostra reakcja alergiczna (stopień 0-4)
Ramy czasowe: Dzień szczepienia (dzień 0)
|
Oczekiwana ogólnoustrojowa reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dzień szczepienia (dzień 0)
|
|
Ból w miejscu wstrzyknięcia (stopień 0-4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana lokalna reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia (stopień 0-4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana lokalna reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia (stopień 0-4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana lokalna reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Świąd w miejscu wstrzyknięcia (stopień 0-4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana lokalna reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Temperatura w stopniach Celsjusza
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Nagrane u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Nudności/wymioty (stopień 0-4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana ogólnoustrojowa reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Bóle głowy (stopień 0 - 4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana ogólnoustrojowa reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Zawroty głowy (stopień 0-4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana ogólnoustrojowa reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Zmęczenie (stopień 0 - 4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana ogólnoustrojowa reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Bóle mięśni/stawów (stopień 0-4)
Ramy czasowe: Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
Oczekiwana ogólnoustrojowa reaktogenność zarejestrowana u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dni 0 do 6 po szczepieniu
|
|
Niezamówione zdarzenie niepożądane (AE), w tym poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28 po każdym szczepieniu
|
Niezamówione zdarzenia niepożądane będą rejestrowane u dzieci w wieku od 4 do 8 lat i od 9 do 14 lat
|
Dzień 0 do dnia 28 po każdym szczepieniu
|
|
Podejrzewane niespodziewane poważne działania niepożądane (SUSAR)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do miesiąca 36
|
SUSAR zostanie pobrany od wszystkich uczestników
|
Od dnia 0 do miesiąca 36
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeciwciała mierzone za pomocą 9-walentnego HPV cLIA (mMU/mL)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszym szczepieniu
|
Typy HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
|
12 miesięcy po pierwszym szczepieniu
|
|
Przeciwciała mierzone za pomocą 9-walentnego HPV cLIA (mMU/mL)
Ramy czasowe: 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
|
Typy HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
|
24 miesiące po pierwszym szczepieniu
|
|
Przeciwciała mierzone za pomocą 9-walentnego HPV cLIA (mMU/mL)
Ramy czasowe: 36 miesięcy po pierwszym szczepieniu
|
Typy HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
|
36 miesięcy po pierwszym szczepieniu
|
|
Poziom przeciwciał mierzony za pomocą 9-walentnej HPV całkowitej IgG (TIgG)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatniej dawce szczepionki
|
Typy HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
|
4 tygodnie po ostatniej dawce szczepionki
|
|
Poziom przeciwciał mierzy się za pomocą 9-walentnego HPV TIgG
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszym szczepieniu
|
Typy HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
|
12 miesięcy po pierwszym szczepieniu
|
|
Poziom przeciwciał mierzy się za pomocą 9-walentnego HPV TIgG
Ramy czasowe: 24 miesiące po pierwszym szczepieniu
|
Typy HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
|
24 miesiące po pierwszym szczepieniu
|
|
Poziom przeciwciał mierzy się za pomocą 9-walentnego HPV TIgG
Ramy czasowe: 36 miesięcy po pierwszym szczepieniu
|
Typy HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
|
36 miesięcy po pierwszym szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ed Clarke, MB ChB PhD, Medical Research Council @ LSHTM
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCC 1597
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .