HPV-rokotteet Afrikassa – uudet toimitusaikataulut, alias The HANDS HPV-rokotekoe (HPV)
Satunnaistettu, tarkkailijoiden sokea, ei-alempi koe vaihtoehtoisten ihmisen papilloomaviruksen (HPV) rokotusaikataulujen arvioimiseksi naisilla Länsi-Afrikassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu, avoin, yhden keskuksen, vaiheen 3 kliininen ei-inferiority-tutkimus Gardasil 9 -rokotteesta. Se toteutetaan kolmessa naisryhmässä (15-26-vuotiaat; 9-14-vuotiaat ja 4-8-vuotiaat). Yhteensä 1720 naispuolista osallistujaa rekrytoidaan maaseutuympäristöön Gambiassa, Länsi-Afrikassa.
Gardasil 9 -rokote on rekombinantti L 1 VLP -rokote, joka sisältää HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 VLP. Se on sekä Euroopan lääkeviraston että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston lisensoimia kahden tai kolmen annoksen aikatauluna 9–14-vuotiaille ja kolmen annoksen aikatauluna 15–26-vuotiaille. Lisenssi koskee sekä miehiä että naisia. Rokotetta ei tällä hetkellä ole lisensoitu alle 9-vuotiaille, eikä sitä ole lisensoitu Gambiassa.
Kaikki 15–26-vuotiaiden kohortin naiset saavat kolme annosta Gardasil 9:ää 0, 2 ja 6 kuukauden kohdalla, ja he edustavat vertailuryhmää serologisessa non-inferiority-analyysissä. Tämä on ainoa ryhmä, jolta on saatavilla tietoja rokotteen tehokkuudesta. Naiset 9–14-vuotiaista ja 4–8-vuotiaista kohortteista satunnaistetaan saamaan joko yksi tai kaksi annosta Gardasil 9:ää. Molemmissa ryhmissä kaksi annosta annetaan 0 ja 6 kuukauden kohdalla.
Primaariset ja sekundaariset immunogeenisuustavoitteet analysoidaan serologisten näytteiden perusteella, jotka on otettu 4–6 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen ryhmien mukaan. Lisäanalyysit tehdään 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua. Näytteenottoaikataulu on linjassa muiden immunogeenisuuskokeiden aikataulun kanssa, jotta voidaan helpottaa vertailua ja mahdollista immunobridaatiota tuleviin yhden annoksen tehokkuustietoihin. Lisäksi vasta-ainepitoisuuksien stabiilisuus välillä 12-24 ja jälleen välillä 24-36 kuukautta aikataulun ja ikäryhmän mukaan mahdollistaa pidemmän aikavälin ennusteiden tekemisen vasta-ainepitoisuuden ylläpidosta.
Päätutkimuksessa tehdään alatutkimus, jossa verrataan yksityiskohtaisesti Gardasil 9:n jälkeen tapahtuvia varhaisia immunologisia tapahtumia. Näiden tapahtumien kvantitatiiviset ja laadulliset muutokset ensimmäisen ja sitä seuraavien rokoteannosten jälkeen sekä iän mukaan arvioidaan ja liittyvät rokotteen aiheuttamiin varhaisiin ja pitkäaikaisiin vasta-ainepitoisuuksiin. Tällä hetkellä ei ole tietoa, joka tutkisi perusteita HPV-rokotteiden immunogeenisyyden asteittaiselle lisääntymiselle, joka ilmenee iän myötä. Nämä voivat johtua rokotuksen jälkeisestä varhaisesta synnynnäisestä vasteesta, joka arvioidaan solutasolla sekä transkriptiotasolla sekä myöhemmässä adaptiivisessa profiilissa.
Samoin HPV-rokotteiden indusoiman jatkuvan seropositiivisuuden soluperustaa, joka on jopa ilmeinen yhden rokoteannoksen jälkeen, ymmärretään vähän. Ikkuna, johon plasmablastit ja muisti-B-solupopulaatiot verenkierrossa ovat, on ohimenevä rokotuksen jälkeen. Näiden populaatioiden luetteleminen ja karakterisoiminen ja niiden yhdistäminen samalla tavalla varhaiseen ja pitkän aikavälin vasta-ainepitoisuuteen pyrkii kuitenkin antamaan käsityksen näiden populaatioiden suhteellisista rooleista ja siitä, miten rokotteen ikä ja saatujen rokoteannosten määrä vaikuttavat niihin. .
Osatutkimuksessa mukana olevat henkilöt toimittavat serologisia tietoja päätutkimukseen ja heitä seurataan samalla tavalla, mutta he saavat suostumuksensa yhdelle lisäverinäyteelle jokaisen rokotuksen jälkeen. Jopa 120 osallistujaa kustakin pääkokeen ryhmästä satunnaistetaan ryhmiin A, B tai C, ja kussakin näistä ryhmistä 40 osallistujaa. Tämän luvun tavoitteena on tuottaa vähintään 30 analysoitavan henkilön tietojoukko aikataulua ja ikäryhmää kohti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Outside U.S. And Canada
-
Banjul, Outside U.S. And Canada, Gambia, PO Box 273
- Ed Clarke
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan vanhemmalta (4–17-vuotiaat) saatu allekirjoitettu/peukalolla painettu tietoinen suostumus tai osallistujalta (18-vuotiaat ja vanhemmat) saatu allekirjoitettu/peukalolla painettu tietoinen suostumus
- Osallistujalta saatu allekirjoitettu/peukalopainettu suostumus (vain 12–17-vuotiaat).
- Osallistujalta saatu dokumentoitu suullinen suostumus (vain 6–11-vuotiaat)
- Osallistuja on naissukupuolta (perustuu osallistujan/vanhempien omaan ilmoitukseen)
- Osallistuja on 4-26-vuotias
- Vanhempi/osallistuja on halukas ja hänen katsotaan pystyvän noudattamaan tarvittavia opiskelumenettelyjä
- Vanhemmalla/osallistujalla ei ole vakiintuneita suunnitelmia poistua tutkimusalueelta pidemmäksi ajaksi/määrättömäksi ajaksi 3 vuoden seurantajakson aikana
- Osallistuja asuu tutkimusalueella (kiinteitä rajoja ei aseteta ja tutkimusryhmä tekee tapauskohtaiset päätökset ottaen huomioon etäisyyden lisäksi myös liikenneyhteydet, saavutettavuuden turvallisuustiedon keräämistä varten , vanhemman/osallistujan halukkuus matkustaa)
- Osallistujan asuinpaikan on oltava helposti tunnistettavissa
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimuslääkkeiden (IMP) vastaanottaminen 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista ja rokotusta tai aikoo saada IMP:tä tutkimuksen aikana.
- Merkittäviä kroonisia terveysongelmia, jotka vaativat pitkäaikaista lääkitystä tai lääketieteellistä seurantaa, mukaan lukien hengityselinten, sydämen, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, hematologiset tai muut sairaudet, jotka perustuvat vanhempainhistoriaan ja osallistujan fyysiseen tutkimukseen. Osallistujat, joilla on tunnettu sirppisolusairaus (mutta ei sirppisoluominaisuus), suljetaan pois.
- Aiemmat vakavat allergiset reaktiot mistä tahansa aikaisemmasta rokotteesta tai tutkimusrokotteen komponentista (mukaan lukien aluna (amorfinen alumiinihydroksifosfaattisulfaatti), hiiva tai bentsonaasi). Vaikeat allergiset reaktiot määritellään reaktioksi, jotka vaativat kiireellistä lääketieteellistä toimenpiteitä, mukaan lukien reaktiot, joihin liittyy minkä tahansa asteinen sydän- ja hengitystiehäiriö. Lievän ihottuman ilmaantuminen ilman muita siihen liittyviä oireita tai merkkejä ei yleensä tarkoita poissulkemista. Allergiset reaktiot tulee erottaa paikallisesta ja systeemisestä reaktogeenisuudesta, joka on odotettavissa muutamana ensimmäisenä päivänä rokotuksen jälkeen, mikä ei ole rokotuksen poissulkeminen
- HPV-rokotteen saaminen etukäteen
- Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen 28 päivän aikana ennen satunnaistamista ja rokotusta‡
- Aiemmin trombosytopenia tai hyytymishäiriöt, jotka ovat vasta-aiheita lihaksensisäisessä (IM) rokotuksessa
- Tunnettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos tai anamnees, joka viittaa vahvasti epänormaaliin immuunitoimintaan. HIV-testausta ei tehdä osana rutiiniseulontamenettelyjä, koska HIV-tartuntojen odotetaan olevan suhteellisen alhainen väestössä (n. 1-3 %) ja Gardasilin vakiintunut turvallisuus- ja immunogeenisuusprofiili HIV-positiivisilla henkilöillä.
- Lääkkeiden tai muiden hoitojen vastaanottaminen, joiden tiedetään heikentävän immuunijärjestelmää, 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamispäivää tai aikoo saada tällaisia lääkkeitä ja hoitoja tutkimuksen aikana. Tällaisia lääkkeitä ja hoitoja ovat, mutta niihin rajoittumatta, suuriannoksiset ei-korvaavat) oraaliset tai parenteraaliset steroidit yli 14 päivän ajan, kemoterapeuttiset aineet, metotreksaatti, syklofosfamidi, syklosporiini, takrolimuusi, mikä tahansa monoklonaalinen vasta-ainehoito ja sädehoito. Paikallisten ja inhaloitavien steroidien käyttö ei ole poissulkemiskriteeri.
- Suonensisäisten immunoglobuliinien tai verituotteiden vastaanottaminen 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamis- ja rokotuspäivää tai aikoo saada tällaisia tuotteita tutkimuksen aikana.
- Raskaus (15–26-vuotiaiden kohortin naiset tarvitsevat virtsaraskaustestin osana seulontatoimenpiteitä, ja heillä on myös virtsaraskaustesti ennen toista ja kolmatta rokotusta ja rokotusta lykätään, jos raskaus varmistuu. Vähintään 42 päivää raskauden päättymisestä (tuloksesta riippumatta) on jäljellä ennen viivästyneen rokotuksen antamista. Osallistujia, jotka ovat raskaana alkuseulonnassa, ei seulota uudelleen, vaan ne määritellään seulonnan epäonnistuneiksi. Imetys ei ole poissulkemiskriteeri
- Aikomus tulla raskaaksi kuuden kuukauden kuluessa kokeeseen ilmoittautumisesta. Vahvistusta luotettavan ehkäisymenetelmän käytöstä ei vaadita, mutta naiset, jotka pyrkivät aktiivisesti raskaaksi kuuden kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta, suljetaan pois.
- Kuume (>38,0°C) rokotuspäivänä tai dokumentoitu kuume (>38,0°C) rokotusta edeltäneiden 24 tunnin aikana
- Epänormaalit (luokka > 1) elintoiminnot (syke, hengitystiheys, verenpaine) rokotuspäivänä
- Positiivinen pikadiagnostiikkatesti (RDT) tai verikalvo malarialle rokotuspäivänä
- Kliinisesti merkittävä (aste > 2) akuutti sairaus, joka esiintyy rokotuspäivänä (pienet sairaudet, mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot, ripulitauti ja ihovaivat, joihin ei liity kuumetta tai merkittäviä systeemisiä häiriöitä, eivät sinänsä ole poissulkemisen syitä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 15-26 vuotta - 3 annosta
9-valenttinen ihmisen papilloomavirusrokote (Gardasil 9) - 3 annosta
|
0,5 ml lihaksensisäinen annos - 3 annosta (0, 2 ja 6 kuukautta)
|
|
Kokeellinen: 9-14 vuotta - 2 annosta
9-valenttinen ihmisen papilloomavirusrokote (Gardasil 9) - 2 annosta
|
0,5 ml lihaksensisäinen annos - 2 annosta (0 ja 6 kuukautta)
|
|
Kokeellinen: 4-8 vuotta - 2 annosta
9-valenttinen ihmisen papilloomavirusrokote (Gardasil 9) - 2 annosta
|
0,5 ml lihaksensisäinen annos - 2 annosta (0 ja 6 kuukautta)
|
|
Kokeellinen: 9-14 vuotta - 1 annos
9-valentti ihmisen papilloomavirusrokote (Gardasil 9) - 1 annos
|
0,5 ml lihaksensisäinen annos - 1 annosta (0 kuukautta)
|
|
Kokeellinen: 4-8 vuotta - 1 annos
9-valentti ihmisen papilloomavirusrokote (Gardasil 9) - 1 annos
|
0,5 ml lihaksensisäinen annos - 1 annosta (0 kuukautta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-aineet mitattu 9-valenttisella HPV:n kompetitiivisella Luminex-immunomäärityksellä (cLIA) (mMU/ml)
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58
|
4 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
Akuutti allerginen reaktio (luokat 0-4)
Aikaikkuna: Rokotuspäivä (päivä 0)
|
Tilattu systeeminen reaktogeenisuus, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Rokotuspäivä (päivä 0)
|
|
Pistoskohdan kipu (asteet 0–4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu paikallinen reaktogeenisyys, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Pistoskohdan punoitus (asteet 0–4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu paikallinen reaktogeenisyys, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Pistoskohdan turvotus (aste 0-4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu paikallinen reaktogeenisyys, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Pistoskohdan kutina (asteet 0–4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu paikallinen reaktogeenisyys, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Lämpötila celsiusasteina
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Äänitetty 4-8-vuotiaille ja 9-14-vuotiaille
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Pahoinvointi/oksentelu (luokat 0–4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu systeeminen reaktogeenisuus, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Päänsärky (luokat 0–4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu systeeminen reaktogeenisuus, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Huimaus (luokat 0–4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu systeeminen reaktogeenisuus, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Väsymys (luokat 0-4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu systeeminen reaktogeenisuus, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Myalgia/nivelsärky (luokat 0–4)
Aikaikkuna: Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
Tilattu systeeminen reaktogeenisuus, joka on kirjattu 4–8-vuotiailla ja 9–14-vuotiailla
|
Päivät 0-6 rokotuksen jälkeen
|
|
Ei-toivotut haittatapahtumat (AE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 0 - 28 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Ei-toivottu AE kirjataan 4-8-vuotiaille ja 9-14-vuotiaille
|
Päivä 0 - 28 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset (SUSAR)
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 36
|
SUSAR kerätään kaikilta osallistujilta
|
Päivä 0 - kuukausi 36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-aineet mitattuna 9-valenttisella HPV-cLIA:lla (mMU/ml)
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58
|
12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Vasta-aineet mitattuna 9-valenttisella HPV-cLIA:lla (mMU/ml)
Aikaikkuna: 24 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58
|
24 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Vasta-aineet mitattuna 9-valenttisella HPV-cLIA:lla (mMU/ml)
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58
|
36 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Vasta-aineet mitataan 9-valenttisella HPV:n kokonais-IgG:llä (TIgG)
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58
|
4 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
Vasta-aineet mitataan 9-valenttisella HPV TIgG:llä
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58
|
12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Vasta-aineet mitataan 9-valenttisella HPV TIgG:llä
Aikaikkuna: 24 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58
|
24 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Vasta-aineet mitataan 9-valenttisella HPV TIgG:llä
Aikaikkuna: 36 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
HPV-tyypit 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58
|
36 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ed Clarke, MB ChB PhD, Medical Research Council @ LSHTM
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCC 1597
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ihmisen papilloomavirusrokote
-
Prisma Health-UpstateValmis
-
University of California, DavisLopetettuMunuaisten vajaatoiminta | Ylipainoinen | Munuaissiirto; Komplikaatiot | Negatiivisen paineen haavahoito | Insisionaalinen negatiivinen paineen haavahoito | Komplikaatiot Haavat | Haavan paraneminen viivästynyt | Leikkaava | Pannikulektomia | Incisional Vac | Haava Vac | Haavan paranemiskomplikaatioYhdysvallat
-
University of MichiganRekrytointiSelkärangan leikkaus | Haavat VacYhdysvallat
-
GenticelValmisSukuelinten infektio virus | IHMISEN PAPILLOMAVIRUSBelgia, Espanja, Suomi, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Alankomaat
Kliiniset tutkimukset 9-valenttinen ihmisen papilloomavirusrokote (Gardasil 9) - 3 annosta
-
Boston Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCRekrytointi
-
National Cancer Institute (NCI)Bill and Melinda Gates FoundationIlmoittautuminen kutsustaIhmisen papilloomavirusinfektio | Ihmisen papilloomavirukseen liittyvä kohdunkaulan karsinoomaCosta Rica
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiKohdunkaulan karsinooma | Ihmisen papilloomavirusinfektioCosta Rica