GLP-1 和胰高血糖素对健康男性志愿者的血液动力学影响 (COCOA)
2024年4月2日 更新者：Dr Ian B Wilkinson、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
静脉注射胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素和胰高血糖素样肽-1 的血液动力学和代谢效应的比较：健康男性参与者的胰高血糖素共激动作用
该研究旨在探索两种肽受体 GLP-1 和胰高血糖素的共同激动作用对心血管的影响。
胰高血糖素、艾塞那肽和 0.9% 生理盐水将被静脉输注，既可以隔离输注，也可以联合输注给健康的男性参与者。
总的来说，这项研究的目的是进一步了解这些内源性物质在血液动力学调节中的作用（无论是单独的还是组合的）。
研究概览
详细说明
共激动剂肽（例如 GLP-1：胰高血糖素受体）目前正处于 2 型糖尿病的临床开发阶段，具有减轻体重和控制血糖的双重目的。 然而，缺乏关于共同激动作用对血液动力学调节的影响的数据。
A 部分 - 健康男性参与者作为他们自己的对照，将参加两次静脉输液（0.9% 盐水和胰高血糖素的组合）。 这些将以预定义但随机的顺序发生，因此参与者将不知道他们正在接受的输液。 每次输液访问将包括 15 分钟的基线，然后是 120 分钟的输液。 作为研究的一部分，将收集详细的无创心血管测量值（包括外周/中心血压、心率、心搏量、心率变异性）和血液（包括胰岛素、葡萄糖、GLP-1、胰高血糖素）。 先前计划 A 部分输注 GLP-1 7-36 酰胺 0.6pmol/kg/min 和 1.2pmol/kg/min，导致 5 次输注（而不是目前的 2 次输注）。 然而，由于供应/技术问题，这是不可能的，因此 B 部分应使用艾塞那肽（GLP-1 受体激动剂）。
B 部分 - 健康男性参与者作为他们自己的对照，将参加四次静脉输液访问（0.9% 盐水、胰高血糖素、艾塞那肽的组合）。 这些将以预定义但随机的顺序发生，因此参与者将不知道他们正在接受的输液。 每次输液访问将包括 15 分钟的基线，然后是 60 分钟的输液。 作为研究的一部分，将收集详细的无创心血管测量值（包括外周/中心血压、心率、心搏量、心率变异性）和血液（包括胰岛素、葡萄糖、GLP-1、胰高血糖素）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 参与的书面知情同意书
- 18至40岁
- 男性
- 目前不吸烟
- BMI >18.0 且 <30kg/m2
排除标准：
- 女性
- 持续性高血压（持续性血压 >160/100mmHg）或低血压（收缩压低于 90 毫米汞柱）
- 有临床意义的心脏病
- 植入式心脏起搏器或植入式心律转复除颤器 (ICD)
- 已知活动性恶性肿瘤
- 已知肾功能衰竭（肌酐>140μmol/L）
- 已知糖尿病（1 型或 2 型）
- 研究访问后 24 小时内使用血管活性药物或非甾体抗炎药/阿司匹林
- 使用正式的抗凝治疗，例如但不限于肝素、华法林或利伐沙班
- 目前参与其他研究的积极治疗阶段，（不包括观察/非干预）
- 研究者认为可能排除入组的任何其他临床原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：A 部分 - 输液 A
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0.9%生理盐水静脉滴注
其他名称：
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有源比较器：A 部分 - 输液 B
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0.9%生理盐水静脉滴注
其他名称：
静脉滴注胰高血糖素25ng/kg/min
其他名称：
静脉滴注胰高血糖素50ng/kg/min
其他名称：
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有源比较器：B 部分 - 输液 A
静脉输注 0.9% 生理盐水 60 分钟
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0.9%生理盐水静脉滴注
其他名称：
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有源比较器：B 部分 - 输液 B
60 分钟静脉输注艾塞那肽（50 纳克/分钟，持续 30 分钟，然后 25 纳克/分钟）和 0.9% 生理盐水
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0.9%生理盐水静脉滴注
其他名称：
静脉输注艾塞那肽（加载 50ng/分钟，持续 30 分钟，然后是 25ng/分钟，持续 30 分钟
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有源比较器：B 部分 - 输液 C
60 分钟静脉输注胰高血糖素 (25ng/kg/min) 和 0.9% 生理盐水
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0.9%生理盐水静脉滴注
其他名称：
静脉滴注胰高血糖素25ng/kg/min
其他名称：
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有源比较器：B 部分 - 输液 D
60 分钟静脉输注艾塞那肽（50 纳克/分钟，持续 30 分钟，然后 25 纳克/分钟）和胰高血糖素（25 纳克/千克/分钟）
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静脉滴注胰高血糖素25ng/kg/min
其他名称：
静脉输注艾塞那肽（加载 50ng/分钟，持续 30 分钟，然后是 25ng/分钟，持续 30 分钟
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静脉输注 0.9% 生理盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后血液动力学参数的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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心率 (bpm)
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 生理盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后血液动力学参数的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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肱动脉收缩压和舒张压 (mmHg)
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 生理盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后血液动力学参数的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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使用 SphygmoCor XCEL 测量的中心收缩压和舒张压以及平均动脉压 (mmHg)
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 生理盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后血液动力学参数的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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通过生物阻抗测量的每搏输出量 (ml)
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 生理盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后血液动力学参数的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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通过生物阻抗测量的心输出量 (L/min)
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 生理盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后血液动力学参数的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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外周血管阻力（达因/秒/厘米）
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 生理盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后血液动力学参数的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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心率变异性（归一化低频、LF、高频、HF 和 LF/HF 比率）
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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静脉输注 0.9% 盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后葡萄糖稳态的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-5（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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葡萄糖，单位为 mmol/L
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2 小时输液就诊 1-5（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后葡萄糖稳态的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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C 肽，单位为 pmol/L
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后葡萄糖稳态的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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胰高血糖素，单位为 pg/ml
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后葡萄糖稳态的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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胰岛素，单位为 pmol/L
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后葡萄糖稳态的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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游离脂肪酸，μmol/L
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后葡萄糖稳态的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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总 GLP-1 和总活性 GLP-1，单位为 pg/ml
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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静脉输注 0.9% 盐水、胰高血糖素、艾塞那肽及其组合后葡萄糖稳态的变化。
大体时间：2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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胃抑制多肽，单位为 pg/ml
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2 小时输液就诊 1-2（A 部分）/1 小时输液就诊 1-4（B 部分）之间的比较，最长 15 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ian Wilkinson, MA DM FRCP、University of Cambridge
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月11日
初级完成 (实际的)
2021年11月1日
研究完成 (实际的)
2021年11月1日
研究注册日期
首次提交
2019年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月7日
首次发布 (实际的)
2019年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月2日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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