Hemodynamische effecten van GLP-1 en glucagon bij gezonde mannelijke vrijwilligers (COCOA)
2 april 2024 bijgewerkt door: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Een vergelijking van de hemodynamische en metabolische effecten van intraveneus glucagon-achtig peptide-1, glucagon en glucagon-achtig peptide-1: glucagon-co-agonisme bij gezonde mannelijke deelnemers
De studie probeert de cardiovasculaire effecten van co-agonisme op twee peptidereceptoren, GLP-1 en glucagon, te onderzoeken.
Glucagon, exenatide en 0,9% zoutoplossing zullen intraveneus worden toegediend, zowel afzonderlijk als in combinatie, bij gezonde mannelijke deelnemers.
Over het algemeen is het doel van de studie om meer inzicht te krijgen in de rol die deze endogene stoffen spelen (zowel afzonderlijk als in combinatie) bij de hemodynamische regulatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Co-agonistische peptiden (zoals bij de GLP-1:glucagonreceptor) zijn momenteel in klinische ontwikkeling voor type 2-diabetes met de dubbele bedoeling om het lichaamsgewicht te verminderen en de bloedglucose onder controle te houden. Er is echter een gebrek aan gegevens over de effecten die co-agonisme heeft op de hemodynamische regulatie.
Deel A - Gezonde mannelijke deelnemers zullen, door op te treden als hun eigen controle, aanwezig zijn voor twee intraveneuze infusiebezoeken (combinatie van 0,9% zoutoplossing en glucagon). Deze vinden plaats in een vooraf gedefinieerde maar willekeurige volgorde, zodat deelnemers blind zijn voor de infusie die ze krijgen. Elk infuusbezoek bestaat uit een basislijn van 15 minuten, gevolgd door een infuus van 120 minuten. Gedetailleerde niet-invasieve cardiovasculaire metingen (inclusief perifere/centrale bloeddruk, hartslag, slagvolume, hartslagvariabiliteit) en bloedwaarden (inclusief insuline, glucose, GLP-1, glucagon) zullen worden verzameld als onderdeel van het onderzoek. Eerder was gepland dat GLP-1 7-36 amide 0,6 pmol/kg/min en 1,2 pmol/kg/min zou worden geïnfundeerd voor deel A, resulterend in 5 infusies (in plaats van de huidige 2 infusies). Vanwege leverings-/technische problemen was dit echter niet mogelijk en daarom zal exenatide (GLP-1-receptoragonist) worden gebruikt in Deel B.
Deel B - Gezonde mannelijke deelnemers zullen, door op te treden als hun eigen controle, aanwezig zijn voor vier intraveneuze infusiebezoeken (combinatie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide). Deze vinden plaats in een vooraf gedefinieerde maar willekeurige volgorde, zodat deelnemers blind zijn voor de infusie die ze krijgen. Elk infuusbezoek bestaat uit een basislijn van 15 minuten, gevolgd door een infuus van 60 minuten. Gedetailleerde niet-invasieve cardiovasculaire metingen (inclusief perifere/centrale bloeddruk, hartslag, slagvolume, hartslagvariabiliteit) en bloedwaarden (inclusief insuline, glucose, GLP-1, glucagon) zullen worden verzameld als onderdeel van het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
- Van 18 tot 40 jaar
- Mannelijk
- Huidige niet-roker
- BMI >18,0 en <30kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijk
- Aanhoudende hypertensie (aanhoudende bloeddruk >160/100 mmHg) of hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg)
- Klinisch significante hartziekte
- Geïmplanteerde pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator (ICD)
- Bekende actieve maligniteit
- Bekend nierfalen (creatinine >140μmol/L)
- Bekende diabetes mellitus (type 1 of 2)
- Gebruik van vasoactieve medicijnen of NSAID's/aspirine binnen 24 uur na studiebezoeken
- Gebruik van formele anticoagulantia zoals, maar niet beperkt tot, heparine, warfarine of rivaroxaban
- Huidige betrokkenheid bij de actieve behandelingsfase van andere onderzoeksstudies (exclusief observaties/niet-interventioneel)
- Elke andere klinische reden die deelname naar de mening van de onderzoeker kan verhinderen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Deel A - Infusie A
|
Intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Deel A - Infusie B
|
Intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing
Andere namen:
Intraveneuze infusie van glucagon 25ng/kg/min
Andere namen:
Intraveneuze infusie van glucagon 50ng/kg/min
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Deel B - Infusie A
Een 60 minuten durende intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing
|
Intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Deel B - Infusie B
Een 60 minuten durende intraveneuze infusie van exenatide (50 ng/min gedurende 30 minuten gevolgd door 25 ng/min) en 0,9% zoutoplossing
|
Intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing
Andere namen:
Intraveneuze infusie van exenatide (opladen van 50 ng/min gedurende 30 minuten gevolgd door 25 ng/min gedurende 30 minuten
|
|
Actieve vergelijker: Deel B - Infusie C
Een 60 minuten durende intraveneuze infusie van glucagon (25 ng/kg/min) en 0,9% zoutoplossing
|
Intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing
Andere namen:
Intraveneuze infusie van glucagon 25ng/kg/min
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Deel B - Infusie D
Een 60 minuten durende intraveneuze infusie van exenatide (50 ng/min gedurende 30 minuten, daarna 25 ng/min) en glucagon (25 ng/kg/min)
|
Intraveneuze infusie van glucagon 25ng/kg/min
Andere namen:
Intraveneuze infusie van exenatide (opladen van 50 ng/min gedurende 30 minuten gevolgd door 25 ng/min gedurende 30 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in hemodynamische parameters na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Hartslag (bpm)
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in hemodynamische parameters na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Brachiale systolische en diastolische bloeddruk (mmHg)
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in hemodynamische parameters na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Centrale systolische en diastolische bloeddruk en gemiddelde arteriële druk (mmHg) gemeten met SphygmoCor XCEL
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in hemodynamische parameters na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Slagvolume (ml) gemeten door bio-impedantie
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in hemodynamische parameters na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Cardiale output (L/min) gemeten door bio-impedantie
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in hemodynamische parameters na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
perifere vasculaire weerstand (dynes/sec/cm)
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in hemodynamische parameters na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Hartslagvariabiliteit (genormaliseerde lage frequentie, LF, hoge frequentie, HF en LF/HF-ratio)
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in glucosehomeostase na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-5 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Glucose, in mmol/L
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-5 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in glucosehomeostase na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
C-peptide, in pmol/L
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in glucosehomeostase na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Glucagon, in pg/ml
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in glucosehomeostase na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Insuline, in pmol/L
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in glucosehomeostase na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Vrije vetzuren, in μmol/L
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in glucosehomeostase na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Totaal GLP-1 en totaal actief GLP-1, in pg/ml
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
|
Veranderingen in glucosehomeostase na intraveneuze infusie van 0,9% zoutoplossing, glucagon, exenatide en hun combinatie.
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Maagremmend polypeptide, in pg/ml
|
Vergelijking tussen infuusbezoek 1-2 van 2 uur (deel A) / infuusbezoek 1-4 van 1 uur (deel B), over een periode van maximaal 15 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COCOA
- 18/EM/0417 (Andere identificatie: REC-HRA)
- 250402 (Andere identificatie: IRAS ID)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .