Hemodynamiska effekter av GLP-1 och glukagon hos friska manliga frivilliga (COCOA)
2 april 2024 uppdaterad av: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
En jämförelse av de hemodynamiska och metaboliska effekterna av intravenös glukagonliknande peptid-1, glukagon och glukagonliknande peptid-1:glukagonsamagonism hos friska manliga deltagare
Studien syftar till att utforska de kardiovaskulära effekterna av ko-agonism vid två peptidreceptorer, GLP-1 och glukagon.
Glukagon, exenatid och 0,9 % koksaltlösning kommer att infunderas intravenöst, både isolerat och i kombination till friska manliga deltagare.
Sammantaget är syftet med studien att öka vår förståelse för vilken roll dessa endogena substanser spelar (både isolerat och i kombination) i hemodynamisk reglering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ko-agonistpeptider (såsom vid GLP-1:glukagonreceptorn) är för närvarande i klinisk utveckling för typ 2-diabetes med den dubbla avsikten att minska kroppsvikten och kontrollera blodsockret. Det finns dock en brist på data om effekterna som co-agonism har på hemodynamisk reglering.
Del A - Friska manliga deltagare kommer, genom att agera som sin egen kontroll, att delta i två intravenösa infusionsbesök (kombination av 0,9 % koksaltlösning och glukagon). Dessa kommer att ske i en fördefinierad men slumpmässig ordning så att deltagarna blir blinda för infusionen de får. Varje infusionsbesök kommer att bestå av 15 minuters baslinje följt av en 120 minuters infusion. Detaljerade icke-invasiva kardiovaskulära mätningar (inklusive perifert/centralt blodtryck, hjärtfrekvens, slagvolym, hjärtfrekvensvariabilitet) och blod (inklusive insulin, glukos, GLP-1, glukagon) kommer att samlas in som en del av studien. Det var tidigare planerat att GLP-1 7-36 amid 0,6 pmol/kg/min och 1,2 pmol/kg/min skulle infunderas för del A vilket resulterade i 5 infusioner (snarare än nuvarande 2 infusioner). Men på grund av leverans/tekniska problem var detta inte möjligt och därför ska exenatid (GLP-1-receptoragonist) användas i del B.
Del B - Friska manliga deltagare kommer, genom att agera som sin egen kontroll, att delta i fyra intravenösa infusionsbesök (kombination av 0,9 % koksaltlösning, glukagon, exenatid). Dessa kommer att ske i en fördefinierad men slumpmässig ordning så att deltagarna blir blinda för infusionen de får. Varje infusionsbesök kommer att bestå av 15 minuters baslinje följt av en 60 minuters infusion. Detaljerade icke-invasiva kardiovaskulära mätningar (inklusive perifert/centralt blodtryck, hjärtfrekvens, slagvolym, hjärtfrekvensvariabilitet) och blod (inklusive insulin, glukos, GLP-1, glukagon) kommer att samlas in som en del av studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke att delta
- I åldern 18 till 40
- Manlig
- Aktuell icke-rökare
- BMI >18,0 och <30kg/m2
Exklusions kriterier:
- Kvinna
- Ihållande hypertoni (ihållande blodtryck >160/100 mmHg) eller hypotoni (systoliskt blodtryck under 90 mmHg)
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Implanterad pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
- Känd aktiv malignitet
- Känd njursvikt (kreatinin >140μmol/L)
- Känd diabetes mellitus (typ 1 eller 2)
- Användning av vasoaktiva läkemedel eller NSAID/aspirin inom 24 timmar efter studiebesök
- Användning av formell antikoagulantiabehandling såsom, men inte begränsat till, heparin, warfarin eller rivaroxaban
- Aktuell inblandning i den aktiva behandlingsfasen av andra forskningsstudier, (exklusive observationer/icke-interventionella)
- Alla andra kliniska skäl som kan hindra inträde enligt utredarens uppfattning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Del A - Infusion A
|
Intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Del A - Infusion B
|
Intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning
Andra namn:
Intravenös infusion av glukagon 25ng/kg/min
Andra namn:
Intravenös infusion av glukagon 50ng/kg/min
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Del B - Infusion A
En 60 minuters intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning
|
Intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Del B - Infusion B
En 60 minuters intravenös infusion av exenatid (50 ng/min i 30 minuter följt av 25 ng/min) och 0,9 % koksaltlösning
|
Intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning
Andra namn:
Intravenös infusion av Exenatid (laddning 50 ng/min i 30 minuter följt av 25 ng/min i 30 minuter
|
|
Aktiv komparator: Del B - Infusion C
En 60 minuters intravenös infusion av glukagon (25 ng/kg/min) och 0,9 % koksaltlösning
|
Intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning
Andra namn:
Intravenös infusion av glukagon 25ng/kg/min
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Del B - Infusion D
En 60 minuters intravenös infusion av exenatid (50 ng/min i 30 minuter och sedan 25 ng/min) och glukagon (25 ng/kg/min)
|
Intravenös infusion av glukagon 25ng/kg/min
Andra namn:
Intravenös infusion av Exenatid (laddning 50 ng/min i 30 minuter följt av 25 ng/min i 30 minuter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i hemodynamiska parametrar efter intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Puls (bpm)
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i hemodynamiska parametrar efter intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Brachialt systoliskt och diastoliskt blodtryck (mmHg)
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i hemodynamiska parametrar efter intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Centralt systoliskt och diastoliskt blodtryck och medelartärtryck (mmHg) mätt med SphygmoCor XCEL
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i hemodynamiska parametrar efter intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Slagvolym (ml) mätt med bioimpedans
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i hemodynamiska parametrar efter intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Hjärtvolym (L/min) mätt med bioimpedans
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i hemodynamiska parametrar efter intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
perifert vaskulärt motstånd (dynes/sek/cm)
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i hemodynamiska parametrar efter intravenös infusion av 0,9 % koksaltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Hjärtfrekvensvariabilitet (normaliserad lågfrekvens, LF, högfrekvens, HF och LF/HF-förhållande)
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i glukoshomeostas efter intravenös infusion av 0,9 % saltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-5 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Glukos, i mmol/L
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-5 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i glukoshomeostas efter intravenös infusion av 0,9 % saltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
C-peptid, i pmol/L
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i glukoshomeostas efter intravenös infusion av 0,9 % saltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Glukagon, i pg/ml
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i glukoshomeostas efter intravenös infusion av 0,9 % saltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Insulin, i pmol/L
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i glukoshomeostas efter intravenös infusion av 0,9 % saltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Fria fettsyror, i μmol/L
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i glukoshomeostas efter intravenös infusion av 0,9 % saltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Totalt GLP-1 och totalt aktivt GLP-1, i pg/ml
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
|
Förändringar i glukoshomeostas efter intravenös infusion av 0,9 % saltlösning, glukagon, exenatid och deras kombination.
Tidsram: Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Maghämmande polypeptid, i pg/ml
|
Jämförelse mellan 2 timmars infusionsbesök 1-2 (del A) / 1 timmes infusionsbesök 1-4 (del B), över en maximal period på 15 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 februari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 januari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2019
Första postat (Faktisk)
8 februari 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COCOA
- 18/EM/0417 (Annan identifierare: REC-HRA)
- 250402 (Annan identifierare: IRAS ID)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .