Efeitos hemodinâmicos de GLP-1 e Glucagon em voluntários saudáveis do sexo masculino (COCOA)
2 de abril de 2024 atualizado por: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Uma comparação dos efeitos hemodinâmicos e metabólicos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon intravenoso, glucagon e peptídeo-1 semelhante ao glucagon:co-agonismo do glucagon em participantes saudáveis do sexo masculino
O estudo procura explorar os efeitos cardiovasculares do co-agonismo em dois receptores peptídicos, GLP-1 e glucagon.
Glucagon, exenatide e solução salina 0,9% serão infundidos por via intravenosa, tanto isoladamente quanto combinados em participantes saudáveis do sexo masculino.
No geral, o objetivo do estudo é aprofundar nossa compreensão sobre o papel que essas substâncias endógenas desempenham (tanto isoladamente quanto em combinação) na regulação hemodinâmica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Peptídeos co-agonistas (como no receptor GLP-1:glucagon) estão atualmente em desenvolvimento clínico para diabetes tipo 2 com a dupla intenção de reduzir o peso corporal e controlar a glicemia. No entanto, faltam dados sobre os efeitos do coagonismo na regulação hemodinâmica.
Parte A - Participantes saudáveis do sexo masculino, atuando como seu próprio controle, comparecerão a duas consultas de infusão intravenosa (combinação de soro fisiológico 0,9% e glucagon). Eles ocorrerão em uma ordem predefinida, mas aleatória, para que os participantes não saibam a infusão que estão recebendo. Cada visita de infusão compreenderá uma linha de base de 15 minutos, seguida por uma infusão de 120 minutos. Medições cardiovasculares não invasivas detalhadas (incluindo pressão arterial periférica/central, frequência cardíaca, volume sistólico, variabilidade da frequência cardíaca) e sangue (incluindo insulina, glicose, GLP-1, glucagon) serão coletados como parte do estudo. Foi planejado anteriormente que GLP-1 7-36 amida 0,6 pmol/kg/min e 1,2 pmol/kg/min seriam infundidos para a Parte A, resultando em 5 infusões (em vez das 2 infusões atuais). No entanto, devido a problemas de fornecimento/técnicos, isso não foi possível e, portanto, a exenatida (agonista do receptor GLP-1) deve ser usada na Parte B.
Parte B - Participantes saudáveis do sexo masculino, atuando como seu próprio controle, comparecerão a quatro consultas de infusão intravenosa (combinação de soro fisiológico 0,9%, glucagon, exenatide). Eles ocorrerão em uma ordem predefinida, mas aleatória, para que os participantes não saibam a infusão que estão recebendo. Cada visita de infusão compreenderá uma linha de base de 15 minutos, seguida por uma infusão de 60 minutos. Medições cardiovasculares não invasivas detalhadas (incluindo pressão arterial periférica/central, frequência cardíaca, volume sistólico, variabilidade da frequência cardíaca) e sangue (incluindo insulina, glicose, GLP-1, glucagon) serão coletados como parte do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito para participar
- De 18 a 40 anos
- Macho
- Não fumante atual
- IMC >18,0 e <30kg/m2
Critério de exclusão:
- Fêmea
- Hipertensão sustentada (PA sustentada >160/100mmHg) ou hipotensão (PA sistólica abaixo de 90 mmHg)
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- Marca-passo cardíaco implantado ou cardioversor desfibrilador implantável (CDI)
- Malignidade ativa conhecida
- Insuficiência renal conhecida (creatinina >140μmol/L)
- Diabetes mellitus conhecido (tipo 1 ou 2)
- Uso de medicamentos vasoativos ou AINEs/aspirina dentro de 24 horas das visitas do estudo
- Uso de terapia anticoagulante formal, como, mas não limitado a, heparina, varfarina ou rivaroxabana
- Envolvimento atual na fase de tratamento ativo de outros estudos de pesquisa (excluindo observações/não intervencionais)
- Qualquer outra razão clínica que possa impedir a entrada na opinião do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Parte A - Infusão A
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Infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Parte A - Infusão B
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Infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%
Outros nomes:
Infusão intravenosa de glucagon 25ng/kg/min
Outros nomes:
Infusão intravenosa de glucagon 50ng/kg/min
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Parte B - Infusão A
Uma infusão intravenosa de 60 minutos de soro fisiológico 0,9%
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Infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Parte B - Infusão B
Uma infusão intravenosa de 60 minutos de exenatida (50 ng/min por 30 minutos, seguido de 25 ng/min) e soro fisiológico 0,9%
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Infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%
Outros nomes:
Infusão intravenosa de Exenatide (carregamento de 50ng/min por 30 minutos seguido de 25ng/min por 30 minutos
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Comparador Ativo: Parte B - Infusão C
Uma infusão intravenosa de 60 minutos de glucagon (25ng/kg/min) e soro fisiológico 0,9%
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Infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%
Outros nomes:
Infusão intravenosa de glucagon 25ng/kg/min
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Parte B - Infusão D
Uma infusão intravenosa de 60 minutos de exenatida (50 ng/min por 30 minutos e depois 25 ng/min) e glucagon (25 ng/kg/min)
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Infusão intravenosa de glucagon 25ng/kg/min
Outros nomes:
Infusão intravenosa de Exenatide (carregamento de 50ng/min por 30 minutos seguido de 25ng/min por 30 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos parâmetros hemodinâmicos após infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%, glucagon, exenatido e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Frequência cardíaca (bpm)
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações nos parâmetros hemodinâmicos após infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%, glucagon, exenatido e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Pressão arterial sistólica e diastólica braquial (mmHg)
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações nos parâmetros hemodinâmicos após infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%, glucagon, exenatido e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Pressão arterial sistólica e diastólica central e pressão arterial média (mmHg) medida com SphygmoCor XCEL
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações nos parâmetros hemodinâmicos após infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%, glucagon, exenatido e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Volume de ejeção (ml) medido por bioimpedância
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações nos parâmetros hemodinâmicos após infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%, glucagon, exenatido e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Débito cardíaco (L/min) medido por bioimpedância
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações nos parâmetros hemodinâmicos após infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%, glucagon, exenatido e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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resistência vascular periférica (dinas/seg/cm)
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações nos parâmetros hemodinâmicos após infusão intravenosa de soro fisiológico 0,9%, glucagon, exenatido e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Variabilidade da frequência cardíaca (baixa frequência normalizada, LF, alta frequência, HF e relação LF/HF)
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na homeostase da glicose após infusão intravenosa de solução salina 0,9%, glucagon, exenatida e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-5 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Glicose, em mmol/L
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-5 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações na homeostase da glicose após infusão intravenosa de solução salina 0,9%, glucagon, exenatida e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Peptídeo C, em pmol/L
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações na homeostase da glicose após infusão intravenosa de solução salina 0,9%, glucagon, exenatida e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Glucagon, em pg/ml
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações na homeostase da glicose após infusão intravenosa de solução salina 0,9%, glucagon, exenatida e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Insulina, em pmol/L
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações na homeostase da glicose após infusão intravenosa de solução salina 0,9%, glucagon, exenatida e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Ácidos graxos livres, em μmol/L
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações na homeostase da glicose após infusão intravenosa de solução salina 0,9%, glucagon, exenatida e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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GLP-1 total e GLP-1 ativo total, em pg/ml
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Alterações na homeostase da glicose após infusão intravenosa de solução salina 0,9%, glucagon, exenatida e sua combinação.
Prazo: Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Polipeptídeo inibidor gástrico, em pg/ml
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Comparação entre a visita de infusão de 2 horas 1-2 (Parte A) / visita de infusão de 1 hora 1-4 (Parte B), durante um período máximo de 15 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Anti-Obesidade
- Incretinas
- Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon
- Glucagon
- Exenatida
- Peptídeo 1 semelhante ao glucagon
Outros números de identificação do estudo
- COCOA
- 18/EM/0417 (Outro identificador: REC-HRA)
- 250402 (Outro identificador: IRAS ID)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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