Efekty hemodynamiczne GLP-1 i glukagonu u zdrowych ochotników płci męskiej (COCOA)
2 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Porównanie efektów hemodynamicznych i metabolicznych dożylnego glukagonopodobnego peptydu-1, glukagonu i glukagonopodobnego peptydu-1: koagonizmu glukagonu u zdrowych mężczyzn
Badanie ma na celu zbadanie sercowo-naczyniowych skutków koagonizmu na dwóch receptorach peptydowych, GLP-1 i glukagonu.
Glukagon, eksenatyd i 0,9% sól fizjologiczna zostaną podane dożylnie zdrowym uczestnikom płci męskiej, zarówno w izolacji, jak iw połączeniu.
Ogólnie rzecz biorąc, celem badania jest pogłębienie naszej wiedzy na temat roli, jaką odgrywają te substancje endogenne (zarówno w izolacji, jak iw połączeniu) w regulacji hemodynamicznej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Współagonistyczne peptydy (takie jak receptor GLP-1:glukagon) są obecnie w fazie badań klinicznych dla cukrzycy typu 2 z podwójnym celem zmniejszenia masy ciała i kontrolowania poziomu glukozy we krwi. Brakuje jednak danych na temat wpływu koagonizmu na regulację hemodynamiczną.
Część A — zdrowi uczestnicy płci męskiej, działając jako grupa kontrolna, wezmą udział w dwóch wizytach z infuzją dożylną (połączenie 0,9% soli fizjologicznej i glukagonu). Będą one występować w z góry określonej, ale losowej kolejności, dzięki czemu uczestnicy nie będą wiedzieć, jaki wlew otrzymują. Każda wizyta infuzyjna będzie obejmowała 15-minutową linię podstawową, po której następuje 120-minutowa infuzja. W ramach badania zostaną zebrane szczegółowe nieinwazyjne pomiary układu sercowo-naczyniowego (w tym obwodowego/ośrodkowego ciśnienia krwi, tętna, objętości wyrzutowej, zmienności rytmu serca) i krwi (w tym insuliny, glukozy, GLP-1, glukagonu). Wcześniej planowano, że GLP-1 7-36 amid 0,6 pmol/kg/min i 1,2 pmol/kg/min będzie podawany w infuzji dla części A, dając w rezultacie 5 infuzji (zamiast obecnych 2 infuzji). Jednak ze względu na problemy z zaopatrzeniem/technicznymi nie było to możliwe i dlatego eksenatyd (agonista receptora GLP-1) powinien być stosowany w części B.
Część B – Zdrowi uczestnicy płci męskiej, działając jako grupa kontrolna, wezmą udział w czterech wizytach z infuzją dożylną (połączenie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu). Będą one występować w z góry określonej, ale losowej kolejności, dzięki czemu uczestnicy nie będą wiedzieć, jaki wlew otrzymują. Każda wizyta infuzyjna będzie składać się z 15-minutowej linii podstawowej, po której następuje 60-minutowa infuzja. W ramach badania zostaną zebrane szczegółowe nieinwazyjne pomiary układu sercowo-naczyniowego (w tym obwodowego/ośrodkowego ciśnienia krwi, tętna, objętości wyrzutowej, zmienności rytmu serca) i krwi (w tym insuliny, glukozy, GLP-1, glukagonu).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 40 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda na udział
- Wiek od 18 do 40 lat
- Mężczyzna
- Obecnie niepalący
- BMI >18,0 i <30kg/m2
Kryteria wyłączenia:
- Kobieta
- Utrzymujące się nadciśnienie (utrzymujące się BP >160/100 mmHg) lub niedociśnienie (skurczowe BP poniżej 90 mmHg)
- Klinicznie istotna choroba serca
- Wszczepiony rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD)
- Znany aktywny nowotwór złośliwy
- Znana niewydolność nerek (kreatynina >140 μmol/l)
- Znana cukrzyca (typu 1 lub 2)
- Stosowanie leków wazoaktywnych lub NLPZ/aspiryny w ciągu 24 godzin od wizyt studyjnych
- Stosowanie formalnej terapii przeciwkrzepliwej, takiej jak między innymi heparyna, warfaryna lub rywaroksaban
- Bieżący udział w aktywnej fazie leczenia innych badań naukowych (z wyłączeniem obserwacji/nieinterwencyjnych)
- Wszelkie inne przyczyny kliniczne, które mogą wykluczać wpis w opinii badacza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Część A — Infuzja A
|
Dożylny wlew 0,9% soli fizjologicznej
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Część A — Infuzja B
|
Dożylny wlew 0,9% soli fizjologicznej
Inne nazwy:
Dożylny wlew glukagonu 25 ng/kg/min
Inne nazwy:
Dożylny wlew glukagonu 50 ng/kg/min
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Część B — Infuzja A
60-minutowy wlew dożylny 0,9% soli fizjologicznej
|
Dożylny wlew 0,9% soli fizjologicznej
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Część B — Infuzja B
60-minutowy wlew dożylny eksenatydu (50 ng/min przez 30 minut, a następnie 25 ng/min) i 0,9% soli fizjologicznej
|
Dożylny wlew 0,9% soli fizjologicznej
Inne nazwy:
Dożylna infuzja eksenatydu (ładowanie 50 ng/min przez 30 minut, a następnie 25 ng/min przez 30 minut
|
|
Aktywny komparator: Część B — Infuzja C
60-minutowy wlew dożylny glukagonu (25 ng/kg/min) i 0,9% soli fizjologicznej
|
Dożylny wlew 0,9% soli fizjologicznej
Inne nazwy:
Dożylny wlew glukagonu 25 ng/kg/min
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Część B — Infuzja D
60-minutowy wlew dożylny eksenatydu (50 ng/min przez 30 minut, następnie 25 ng/min) i glukagonu (25 ng/kg/min)
|
Dożylny wlew glukagonu 25 ng/kg/min
Inne nazwy:
Dożylna infuzja eksenatydu (ładowanie 50 ng/min przez 30 minut, a następnie 25 ng/min przez 30 minut
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany parametrów hemodynamicznych po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Tętno (bpm)
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany parametrów hemodynamicznych po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi na ramieniu (mmHg)
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany parametrów hemodynamicznych po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Centralne skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz średnie ciśnienie tętnicze (mmHg) mierzone aparatem SphygmoCor XCEL
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany parametrów hemodynamicznych po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Objętość wyrzutowa (ml) mierzona metodą bioimpedancji
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany parametrów hemodynamicznych po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Rzut serca (l/min) mierzony metodą bioimpedancji
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany parametrów hemodynamicznych po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
obwodowy opór naczyniowy (dyn/s/cm)
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany parametrów hemodynamicznych po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Zmienność rytmu serca (znormalizowana niska częstotliwość, LF, wysoka częstotliwość, HF i stosunek LF/HF)
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany homeostazy glukozy po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą z infuzją 1-5 (część A) / 1-godzinną wizytą z infuzją 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Glukoza, w mmol/L
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą z infuzją 1-5 (część A) / 1-godzinną wizytą z infuzją 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany homeostazy glukozy po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
C-peptyd, w pmol/l
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany homeostazy glukozy po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Glukagon, w pg/ml
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany homeostazy glukozy po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Insulina, w pmol/L
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany homeostazy glukozy po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Wolne kwasy tłuszczowe, w μmol/L
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany homeostazy glukozy po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Całkowity GLP-1 i całkowity aktywny GLP-1, w pg/ml
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
|
Zmiany homeostazy glukozy po dożylnym wlewie 0,9% soli fizjologicznej, glukagonu, eksenatydu i ich kombinacji.
Ramy czasowe: Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Polipeptyd hamujący żołądek, w pg/ml
|
Porównanie między 2-godzinną wizytą infuzyjną 1-2 (część A) / 1-godzinną wizytą infuzyjną 1-4 (część B), w maksymalnym okresie 15 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 lutego 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COCOA
- 18/EM/0417 (Inny identyfikator: REC-HRA)
- 250402 (Inny identyfikator: IRAS ID)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .