Hemodynamiske effekter av GLP-1 og glukagon hos friske mannlige frivillige (COCOA)
2. april 2024 oppdatert av: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
En sammenligning av de hemodynamiske og metabolske effektene av intravenøs glukagon-lignende peptid-1, glukagon og glukagon-lignende peptid-1: glukagon ko-agonisme hos friske mannlige deltakere
Studien søker å utforske de kardiovaskulære effektene av ko-agonisme ved to peptidreseptorer, GLP-1 og glukagon.
Glukagon, exenatid og 0,9 % saltvann vil bli infundert intravenøst, både isolert og i kombinasjon til friske mannlige deltakere.
Samlet sett er målet med studien å fremme vår forståelse av rollen disse endogene stoffene spiller (både isolert og i kombinasjon) i hemodynamisk regulering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ko-agonistpeptider (som ved GLP-1:glukagonreseptoren) er for tiden i klinisk utvikling for type 2 diabetes med den doble hensikten å redusere kroppsvekt og kontrollere blodsukkeret. Imidlertid er det mangel på data om effektene som ko-agonisme har på hemodynamisk regulering.
Del A - Friske mannlige deltakere, ved å fungere som sin egen kontroll, vil delta på to intravenøse infusjonsbesøk (kombinasjon av 0,9 % saltvann og glukagon). Disse vil skje i en forhåndsdefinert, men tilfeldig rekkefølge, slik at deltakerne vil bli blindet for infusjonen de mottar. Hvert infusjonsbesøk vil bestå av 15 minutters baseline etterfulgt av en 120 minutters infusjon. Detaljerte ikke-invasive kardiovaskulære målinger (inkludert perifert/sentralt blodtrykk, hjertefrekvens, slagvolum, hjertefrekvensvariabilitet) og blod (inkludert insulin, glukose, GLP-1, glukagon) vil bli samlet inn som en del av studien. Det var tidligere planlagt at GLP-1 7-36 amid 0,6 pmol/kg/min og 1,2 pmol/kg/min skulle infunderes for del A, noe som resulterer i 5 infusjoner (i stedet for dagens 2 infusjoner). På grunn av forsyning/tekniske problemer var dette imidlertid ikke mulig, og derfor skal exenatid (GLP-1-reseptoragonist) brukes i del B.
Del B - Friske mannlige deltakere, ved å fungere som sin egen kontroll, vil delta på fire intravenøse infusjonsbesøk (kombinasjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid). Disse vil skje i en forhåndsdefinert, men tilfeldig rekkefølge, slik at deltakerne vil bli blindet for infusjonen de mottar. Hvert infusjonsbesøk vil bestå av 15 minutters baseline etterfulgt av en 60 minutters infusjon. Detaljerte ikke-invasive kardiovaskulære målinger (inkludert perifert/sentralt blodtrykk, hjertefrekvens, slagvolum, hjertefrekvensvariabilitet) og blod (inkludert insulin, glukose, GLP-1, glukagon) vil bli samlet inn som en del av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke til å delta
- I alderen 18 til 40
- Mann
- Nåværende ikke-røyker
- BMI >18,0 og <30kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Hunn
- Vedvarende hypertensjon (vedvarende BP >160/100 mmHg) eller hypotensjon (systolisk BP under 90 mmHg)
- Klinisk signifikant hjertesykdom
- Implantert pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
- Kjent aktiv malignitet
- Kjent nyresvikt (kreatinin >140 μmol/L)
- Kjent diabetes mellitus (type 1 eller 2)
- Bruk av vasoaktive medisiner eller NSAID/aspirin innen 24 timer etter studiebesøk
- Bruk av formell antikoagulantbehandling som, men ikke begrenset til, heparin, warfarin eller rivaroksaban
- Nåværende involvering i den aktive behandlingsfasen av andre forskningsstudier, (unntatt observasjoner/ikke-intervensjonelle)
- Enhver annen klinisk årsak som kan hindre innreise etter etterforskerens mening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del A - Infusjon A
|
Intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Del A - Infusjon B
|
Intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann
Andre navn:
Intravenøs infusjon av glukagon 25ng/kg/min
Andre navn:
Intravenøs infusjon av glukagon 50ng/kg/min
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Del B - Infusjon A
En 60 minutters intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann
|
Intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Del B - Infusjon B
En 60 minutters intravenøs infusjon av exenatid (50 ng/min i 30 minutter etterfulgt av 25 ng/min) og 0,9 % saltvann
|
Intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann
Andre navn:
Intravenøs infusjon av Exenatid (belastning 50 ng/min i 30 minutter etterfulgt av 25 ng/min i 30 minutter
|
|
Aktiv komparator: Del B - Infusjon C
En 60 minutters intravenøs infusjon av glukagon (25 ng/kg/min) og 0,9 % saltvann
|
Intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann
Andre navn:
Intravenøs infusjon av glukagon 25ng/kg/min
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Del B - Infusjon D
En 60 minutters intravenøs infusjon av exenatid (50 ng/min i 30 minutter og deretter 25 ng/min) og glukagon (25 ng/kg/min)
|
Intravenøs infusjon av glukagon 25ng/kg/min
Andre navn:
Intravenøs infusjon av Exenatid (belastning 50 ng/min i 30 minutter etterfulgt av 25 ng/min i 30 minutter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i hemodynamiske parametere etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Hjertefrekvens (bpm)
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i hemodynamiske parametere etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Brachialt systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg)
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i hemodynamiske parametere etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Sentralt systolisk og diastolisk blodtrykk og gjennomsnittlig arterielt trykk (mmHg) målt med SphygmoCor XCEL
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i hemodynamiske parametere etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Slagvolum (ml) målt ved bioimpedans
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i hemodynamiske parametere etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Hjertevolum (L/min) målt ved bioimpedans
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i hemodynamiske parametere etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
perifer vaskulær motstand (dynes/sek/cm)
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i hemodynamiske parametere etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Hjertefrekvensvariabilitet (normalisert lavfrekvens, LF, høyfrekvens, HF og LF/HF-forhold)
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i glukosehomeostase etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-5 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Glukose, i mmol/L
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-5 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i glukosehomeostase etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
C-peptid, i pmol/L
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i glukosehomeostase etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Glukagon, i pg/ml
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i glukosehomeostase etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Insulin, i pmol/L
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i glukosehomeostase etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Frie fettsyrer, i μmol/L
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i glukosehomeostase etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Totalt GLP-1 og totalt aktivt GLP-1, i pg/ml
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
|
Endringer i glukosehomeostase etter intravenøs infusjon av 0,9 % saltvann, glukagon, exenatid og deres kombinasjon.
Tidsramme: Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Gastrisk hemmende polypeptid, i pg/ml
|
Sammenligning mellom 2 timers infusjonsbesøk 1-2 (del A) / 1 times infusjonsbesøk 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COCOA
- 18/EM/0417 (Annen identifikator: REC-HRA)
- 250402 (Annen identifikator: IRAS ID)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .