Effets hémodynamiques du GLP-1 et du glucagon chez des hommes volontaires sains (COCOA)

Des peptides co-agonistes (comme au niveau du récepteur GLP-1:glucagon) sont actuellement en développement clinique pour le diabète de type 2 avec la double intention de réduire le poids corporel et de contrôler la glycémie. Cependant, il y a un manque de données sur les effets que le co-agonisme a sur la régulation hémodynamique.

Partie A - Les participants masculins en bonne santé, en agissant comme leur propre témoin, assisteront à deux visites de perfusion intraveineuse (combinaison de solution saline à 0,9 % et de glucagon). Celles-ci se produiront dans un ordre prédéfini mais aléatoire afin que les participants ne soient pas informés de la perfusion qu'ils reçoivent. Chaque visite de perfusion comprendra une ligne de base de 15 minutes suivie d'une perfusion de 120 minutes. Des mesures cardiovasculaires non invasives détaillées (y compris la pression artérielle périphérique/centrale, la fréquence cardiaque, le volume d'éjection systolique, la variabilité de la fréquence cardiaque) et les analyses sanguines (y compris l'insuline, le glucose, le GLP-1, le glucagon) seront recueillies dans le cadre de l'étude. Il était précédemment prévu que le GLP-1 7-36 amide 0,6 pmol/kg/min et 1,2 pmol/kg/min serait perfusé pour la partie A, ce qui donnerait 5 perfusions (plutôt que les 2 perfusions actuelles). Cependant, en raison de problèmes d'approvisionnement/techniques, cela n'a pas été possible et, par conséquent, l'exénatide (agoniste des récepteurs du GLP-1) doit être utilisé dans la partie B.

Partie B - Les participants masculins en bonne santé, en agissant comme leur propre témoin, assisteront à quatre visites de perfusion intraveineuse (combinaison de solution saline à 0,9 %, glucagon, exénatide). Celles-ci se produiront dans un ordre prédéfini mais aléatoire afin que les participants ne soient pas informés de la perfusion qu'ils reçoivent. Chaque visite de perfusion comprendra une ligne de base de 15 minutes suivie d'une perfusion de 60 minutes. Des mesures cardiovasculaires non invasives détaillées (y compris la pression artérielle périphérique/centrale, la fréquence cardiaque, le volume d'éjection systolique, la variabilité de la fréquence cardiaque) et les analyses sanguines (y compris l'insuline, le glucose, le GLP-1, le glucagon) seront recueillies dans le cadre de l'étude.