Efectos hemodinámicos de GLP-1 y glucagón en voluntarios varones sanos (COCOA)
2 de abril de 2024 actualizado por: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Una comparación de los efectos hemodinámicos y metabólicos del péptido-1 similar al glucagón intravenoso, el glucagón y el péptido similar al glucagón-1:coagonismo del glucagón en participantes masculinos sanos
El estudio busca explorar los efectos cardiovasculares del coagonismo en dos receptores peptídicos, GLP-1 y glucagón.
Se infundirán por vía intravenosa glucagón, exenatida y solución salina al 0,9 %, tanto de forma aislada como en combinación, en participantes masculinos sanos.
En general, el objetivo del estudio es mejorar nuestra comprensión del papel que desempeñan estas sustancias endógenas (tanto de forma aislada como combinada) en la regulación hemodinámica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los péptidos coagonistas (como el GLP-1:receptor de glucagón) se encuentran actualmente en desarrollo clínico para la diabetes tipo 2 con la doble intención de reducir el peso corporal y controlar la glucosa en sangre. Sin embargo, faltan datos sobre los efectos que tiene el coagonismo en la regulación hemodinámica.
Parte A: los participantes masculinos sanos, actuando como su propio control, asistirán a dos visitas de infusión intravenosa (combinación de solución salina al 0,9 % y glucagón). Estos ocurrirán en un orden predefinido pero aleatorio para que los participantes no vean la infusión que están recibiendo. Cada visita de infusión comprenderá una línea de base de 15 minutos seguida de una infusión de 120 minutos. Como parte del estudio, se recopilarán mediciones cardiovasculares no invasivas detalladas (incluida la presión arterial periférica/central, la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico, la variabilidad de la frecuencia cardíaca) y sangre (incluida la insulina, la glucosa, el GLP-1 y el glucagón). Anteriormente se planificó que se infundirían 0,6 pmol/kg/min y 1,2 pmol/kg/min de GLP-1 7-36 amida para la Parte A, lo que daría como resultado 5 infusiones (en lugar de las 2 infusiones actuales). Sin embargo, debido a problemas técnicos o de suministro, esto no fue posible y, por lo tanto, se utilizará exenatida (agonista del receptor de GLP-1) en la Parte B.
Parte B: los participantes masculinos sanos, actuando como su propio control, asistirán a cuatro visitas de infusión intravenosa (combinación de solución salina al 0,9 %, glucagón, exenatida). Estos ocurrirán en un orden predefinido pero aleatorio para que los participantes no vean la infusión que están recibiendo. Cada visita de infusión comprenderá una línea base de 15 minutos seguida de una infusión de 60 minutos. Como parte del estudio, se recopilarán mediciones cardiovasculares no invasivas detalladas (incluida la presión arterial periférica/central, la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico, la variabilidad de la frecuencia cardíaca) y sangre (incluida la insulina, la glucosa, el GLP-1 y el glucagón).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para participar
- 18 a 40 años
- Masculino
- No fumador actual
- IMC >18,0 y <30kg/m2
Criterio de exclusión:
- Femenino
- Hipertensión sostenida (PA sostenida >160/100 mmHg) o hipotensión (PA sistólica por debajo de 90 mmHg)
- Cardiopatía clínicamente significativa
- Marcapasos cardíaco implantado o desfibrilador cardioversor implantable (DCI)
- Neoplasia maligna activa conocida
- Insuficiencia renal conocida (creatinina >140 μmol/L)
- Diabetes mellitus conocida (tipo 1 o 2)
- Uso de medicamentos vasoactivos o AINE/aspirina dentro de las 24 horas previas a las visitas del estudio
- Uso de terapia anticoagulante formal como, entre otros, heparina, warfarina o rivaroxabán
- Participación actual en la fase de tratamiento activo de otros estudios de investigación (excluyendo observaciones/no intervencionistas)
- Cualquier otra razón clínica que pueda impedir la entrada en la opinión del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Parte A - Infusión A
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Infusión intravenosa de solución salina al 0,9%
Otros nombres:
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Comparador activo: Parte A - Infusión B
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Infusión intravenosa de solución salina al 0,9%
Otros nombres:
Infusión intravenosa de glucagón 25 ng/kg/min
Otros nombres:
Infusión intravenosa de glucagón 50 ng/kg/min
Otros nombres:
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Comparador activo: Parte B - Infusión A
Una infusión intravenosa de 60 minutos de solución salina al 0,9 %
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Infusión intravenosa de solución salina al 0,9%
Otros nombres:
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Comparador activo: Parte B - Infusión B
Una infusión intravenosa de 60 minutos de exenatida (50 ng/min durante 30 minutos seguidos de 25 ng/min) y solución salina al 0,9 %
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Infusión intravenosa de solución salina al 0,9%
Otros nombres:
Infusión intravenosa de Exenatide (carga de 50 ng/min durante 30 minutos seguida de 25 ng/min durante 30 minutos)
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Comparador activo: Parte B - Infusión C
Una infusión intravenosa de 60 minutos de glucagón (25 ng/kg/min) y solución salina al 0,9 %
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Infusión intravenosa de solución salina al 0,9%
Otros nombres:
Infusión intravenosa de glucagón 25 ng/kg/min
Otros nombres:
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Comparador activo: Parte B - Infusión D
Una infusión intravenosa de 60 minutos de exenatida (50 ng/min durante 30 minutos y luego 25 ng/min) y glucagón (25 ng/kg/min)
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Infusión intravenosa de glucagón 25 ng/kg/min
Otros nombres:
Infusión intravenosa de Exenatide (carga de 50 ng/min durante 30 minutos seguida de 25 ng/min durante 30 minutos)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los parámetros hemodinámicos después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Frecuencia cardíaca (lpm)
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en los parámetros hemodinámicos después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Presión arterial sistólica y diastólica braquial (mmHg)
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en los parámetros hemodinámicos después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Presión arterial sistólica y diastólica central y presión arterial media (mmHg) medidas con SphygmoCor XCEL
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en los parámetros hemodinámicos después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Volumen sistólico (ml) medido por bioimpedancia
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en los parámetros hemodinámicos después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Gasto cardíaco (L/min) medido por bioimpedancia
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en los parámetros hemodinámicos después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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resistencia vascular periférica (dinas/seg/cm)
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en los parámetros hemodinámicos después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca (baja frecuencia normalizada, LF, alta frecuencia, HF y relación LF/HF)
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la homeostasis de la glucosa después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-5 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Glucosa, en mmol/L
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-5 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en la homeostasis de la glucosa después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Péptido C, en pmol/L
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en la homeostasis de la glucosa después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Glucagón, en pg/ml
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en la homeostasis de la glucosa después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Insulina, en pmol/L
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en la homeostasis de la glucosa después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Ácidos grasos libres, en μmol/L
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en la homeostasis de la glucosa después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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GLP-1 total y GLP-1 activo total, en pg/ml
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Cambios en la homeostasis de la glucosa después de la infusión intravenosa de solución salina al 0,9%, glucagón, exenatida y su combinación.
Periodo de tiempo: Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Polipéptido inhibidor gástrico, en pg/ml
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Comparación entre la visita de infusión de 2 horas 1-2 (Parte A) / la visita de infusión de 1 hora 1-4 (Parte B), durante un período máximo de 15 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes contra la obesidad
- Incretinas
- Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1
- Glucagón
- Exenatida
- Péptido similar al glucagón 1
Otros números de identificación del estudio
- COCOA
- 18/EM/0417 (Otro identificador: REC-HRA)
- 250402 (Otro identificador: IRAS ID)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .