Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmodynamiske virkninger af GLP-1 og glukagon hos raske mandlige frivillige (COCOA)

2. april 2024 opdateret af: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

En sammenligning af de hæmodynamiske og metaboliske virkninger af intravenøs glukagon-lignende peptid-1, glukagon og glukagon-lignende peptid-1: glukagon ko-agonisme hos raske mandlige deltagere

Studiet søger at udforske de kardiovaskulære virkninger af co-agonisme ved to peptidreceptorer, GLP-1 og glucagon. Glukagon, exenatid og 0,9% saltvand vil blive infunderet intravenøst, både isoleret og kombineret til raske mandlige deltagere. Overordnet set er formålet med undersøgelsen at fremme vores forståelse af, hvilken rolle disse endogene stoffer spiller (både isoleret og i kombination) i hæmodynamisk regulering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Co-agonist-peptider (såsom ved GLP-1:glucagon-receptoren) er i øjeblikket i klinisk udvikling til type 2-diabetes med den dobbelte hensigt at reducere kropsvægt og kontrollere blodsukkeret. Der mangler dog data om de virkninger, som co-agonisme har på hæmodynamisk regulering.

Del A - Raske mandlige deltagere vil, ved at fungere som deres egen kontrol, deltage i to intravenøse infusionsbesøg (kombination af 0,9% saltvand og glukagon). Disse vil ske i en foruddefineret, men tilfældig rækkefølge, så deltagerne bliver blindet over for den infusion, de modtager. Hvert infusionsbesøg vil bestå af 15 minutters baseline efterfulgt af en 120 minutters infusion. Detaljerede ikke-invasive kardiovaskulære målinger (herunder perifert/centralt blodtryk, hjertefrekvens, slagvolumen, hjertefrekvensvariabilitet) og blod (inklusive insulin, glucose, GLP-1, glucagon) vil blive indsamlet som en del af undersøgelsen. Det var tidligere planlagt, at GLP-1 7-36 amid 0,6 pmol/kg/min og 1,2 pmol/kg/min skulle infunderes for del A, hvilket resulterede i 5 infusioner (i stedet for nuværende 2 infusioner). Men på grund af forsyning/tekniske problemer var dette ikke muligt, og derfor skal exenatid (GLP-1-receptoragonist) anvendes i del B.

Del B - Raske mandlige deltagere vil, ved at fungere som deres egen kontrol, deltage i fire intravenøse infusionsbesøg (kombination af 0,9% saltvand, glucagon, exenatid). Disse vil ske i en foruddefineret, men tilfældig rækkefølge, så deltagerne bliver blindet over for den infusion, de modtager. Hvert infusionsbesøg vil bestå af 15 minutters baseline efterfulgt af en 60 minutters infusion. Detaljerede ikke-invasive kardiovaskulære målinger (herunder perifert/centralt blodtryk, hjertefrekvens, slagvolumen, hjertefrekvensvariabilitet) og blod (inklusive insulin, glucose, GLP-1, glucagon) vil blive indsamlet som en del af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse
  • I alderen 18 til 40
  • Han
  • Nuværende ikke-ryger
  • BMI >18,0 og <30kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinde
  • Vedvarende hypertension (vedvarende BP >160/100 mmHg) eller hypotension (systolisk BP under 90 mmHg)
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Implanteret hjertepacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
  • Kendt aktiv malignitet
  • Kendt nyresvigt (kreatinin >140μmol/L)
  • Kendt diabetes mellitus (type 1 eller 2)
  • Brug af vasoaktiv medicin eller NSAID/aspirin inden for 24 timer efter studiebesøg
  • Anvendelse af formel antikoagulantbehandling såsom, men ikke begrænset til, heparin, warfarin eller rivaroxaban
  • Aktuel involvering i den aktive behandlingsfase af andre forskningsstudier (eksklusive observationer/ikke-interventionel)
  • Enhver anden klinisk årsag, der kan udelukke indrejse efter investigators mening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Del A - Infusion A

  1. 60 minutters intravenøs infusion af 0,9 % saltvand

    Efterfulgt af:

  2. 60 minutters intravenøs infusion af 0,9 % saltvand
Medicin: Saltvand 0,9 %
Intravenøs infusion af 0,9% saltvand
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: Del A - Infusion B

  1. 60 minutters intravenøs infusion af glucagon 25ng/kg/min og 0,9% saltvand.

    Efterfulgt af:

  2. 60 minutters infusion af glucagon 50ng/kg/min og 0,9% saltvand
Medicin: Saltvand 0,9 %
Intravenøs infusion af 0,9% saltvand
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Glukagon (25ng/kg/min)
Intravenøs infusion af glukagon 25ng/kg/min
Andre navne:
  • Glukagon
Medicin: Glukagon (50 ng/kg/min)
Intravenøs infusion af glukagon 50ng/kg/min
Andre navne:
  • Glukagon
Aktiv komparator: Del B - Infusion A
En 60 minutters intravenøs infusion af 0,9% saltvand
Medicin: Saltvand 0,9 %
Intravenøs infusion af 0,9% saltvand
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: Del B - Infusion B
En 60 minutters intravenøs infusion af exenatid (50 ng/min i 30 minutter efterfulgt af 25 ng/min) og 0,9 % saltvand
Medicin: Saltvand 0,9 %
Intravenøs infusion af 0,9% saltvand
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Exenatid
Intravenøs infusion af Exenatid (påfyldning 50 ng/min i 30 minutter efterfulgt af 25 ng/min i 30 minutter
Aktiv komparator: Del B - Infusion C
En 60 minutters intravenøs infusion af glucagon (25ng/kg/min) og 0,9% saltvand
Medicin: Saltvand 0,9 %
Intravenøs infusion af 0,9% saltvand
Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Glukagon (25ng/kg/min)
Intravenøs infusion af glukagon 25ng/kg/min
Andre navne:
  • Glukagon
Aktiv komparator: Del B - Infusion D
En 60 minutters intravenøs infusion af exenatid (50 ng/min i 30 minutter og derefter 25 ng/min) og glucagon (25 ng/kg/min)
Medicin: Glukagon (25ng/kg/min)
Intravenøs infusion af glukagon 25ng/kg/min
Andre navne:
  • Glukagon
Medicin: Exenatid
Intravenøs infusion af Exenatid (påfyldning 50 ng/min i 30 minutter efterfulgt af 25 ng/min i 30 minutter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i hæmodynamiske parametre efter intravenøs infusion af 0,9 % saltvand, glucagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Puls (bpm)
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i hæmodynamiske parametre efter intravenøs infusion af 0,9 % saltvand, glucagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Brachialt systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg)
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i hæmodynamiske parametre efter intravenøs infusion af 0,9 % saltvand, glucagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Centralt systolisk og diastolisk blodtryk og middelarterielt tryk (mmHg) målt med SphygmoCor XCEL
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i hæmodynamiske parametre efter intravenøs infusion af 0,9 % saltvand, glucagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Slagvolumen (ml) målt ved bioimpedans
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i hæmodynamiske parametre efter intravenøs infusion af 0,9 % saltvand, glucagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Hjertevolumen (L/min) målt ved bioimpedans
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i hæmodynamiske parametre efter intravenøs infusion af 0,9 % saltvand, glucagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
perifer vaskulær modstand (dynes/sek/cm)
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i hæmodynamiske parametre efter intravenøs infusion af 0,9 % saltvand, glucagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Pulsvariabilitet (normaliseret lav frekvens, LF, høj frekvens, HF og LF/HF-forhold)
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i glukosehomeostase efter intravenøs infusion af 0,9% saltvand, glukagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-5 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Glukose, i mmol/L
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-5 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i glukosehomeostase efter intravenøs infusion af 0,9% saltvand, glukagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
C-peptid, i pmol/L
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i glukosehomeostase efter intravenøs infusion af 0,9% saltvand, glukagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Glukagon, i pg/ml
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i glukosehomeostase efter intravenøs infusion af 0,9% saltvand, glukagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Insulin, i pmol/L
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i glukosehomeostase efter intravenøs infusion af 0,9% saltvand, glukagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Frie fedtsyrer, i μmol/L
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i glukosehomeostase efter intravenøs infusion af 0,9% saltvand, glukagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Total GLP-1 og total aktiv GLP-1, i pg/ml
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Ændringer i glukosehomeostase efter intravenøs infusion af 0,9% saltvand, glukagon, exenatid og deres kombination.
Tidsramme: Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger
Gastrisk inhiberende polypeptid, i pg/ml
Sammenligning mellem 2 timers infusionsbesøg 1-2 (del A) / 1 times infusionsbesøg 1-4 (del B), over en maksimal periode på 15 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COCOA
  • 18/EM/0417 (Anden identifikator: REC-HRA)
  • 250402 (Anden identifikator: IRAS ID)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Saltvand 0,9 %

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner