Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GLP-1:n ja glukagonin hemodynaamiset vaikutukset terveillä miehisillä vapaaehtoisilla (COCOA)

tiistai 2. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Laskimonsisäisen glukagonin kaltaisen peptidi-1:n, glukagonin ja glukagonin kaltaisen peptidi-1:glukagonin yhteisagonismin hemodynaamisten ja metabolisten vaikutusten vertailu terveillä miespuolisilla osallistujilla

Tutkimus pyrkii tutkimaan koagonismin kardiovaskulaarisia vaikutuksia kahdessa peptidireseptorissa, GLP-1:ssä ja glukagonissa. Glukagonia, eksenatidia ja 0,9 % suolaliuosta infusoidaan suonensisäisesti sekä erillään että yhdistelmänä terveille miespuolisille osallistujille. Kaiken kaikkiaan tutkimuksen tavoitteena on edistää ymmärrystämme näiden endogeenisten aineiden roolista (sekä erikseen että yhdistelmänä) hemodynaamisessa säätelyssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koagonistipeptidejä (kuten GLP-1:glukagonireseptorin kohdalla) kehitetään parhaillaan kliinisesti tyypin 2 diabetekselle, ja niillä on kaksi tarkoitusta vähentää kehon painoa ja kontrolloida verensokeria. Koagonismin vaikutuksista hemodynaamiseen säätelyyn ei kuitenkaan ole tietoa.

Osa A – Terveet miespuoliset osallistujat, jotka toimivat omana kontrollinaan, osallistuvat kahteen suonensisäiseen infuusiokäyntiin (0,9 % suolaliuoksen ja glukagonin yhdistelmä). Nämä tapahtuvat ennalta määritetyssä mutta satunnaisessa järjestyksessä, jotta osallistujat sokeutuvat saamastaan ​​infuusion suhteen. Jokainen infuusiokäynti käsittää 15 minuutin perustilan, jota seuraa 120 minuutin infuusio. Osana tutkimusta kerätään yksityiskohtaisia ​​ei-invasiivisia kardiovaskulaarisia mittauksia (mukaan lukien perifeerinen/keskinen verenpaine, syke, iskutilavuus, sykkeen vaihtelu) ja verta (mukaan lukien insuliini, glukoosi, GLP-1, glukagoni). Aiemmin suunniteltiin, että GLP-1 7-36 -amidia 0,6 pmol/kg/min ja 1,2 pmol/kg/min infusoitaisiin osassa A, jolloin tuloksena olisi 5 infuusiota (nykyisen 2 infuusion sijaan). Toimitus-/teknisten ongelmien vuoksi tämä ei kuitenkaan ollut mahdollista, ja siksi osassa B tulee käyttää eksenatidia (GLP-1-reseptoriagonisti).

Osa B – Terveet miespuoliset osallistujat, jotka toimivat omana kontrollinaan, osallistuvat neljään suonensisäiseen infuusiokäyntiin (0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin yhdistelmä). Nämä tapahtuvat ennalta määritetyssä mutta satunnaisessa järjestyksessä, jotta osallistujat sokeutuvat saamastaan ​​infuusion suhteen. Jokainen infuusiokäynti käsittää 15 minuutin perustilan, jota seuraa 60 minuutin infuusio. Osana tutkimusta kerätään yksityiskohtaisia ​​ei-invasiivisia kardiovaskulaarisia mittauksia (mukaan lukien perifeerinen/keskinen verenpaine, syke, iskutilavuus, sykkeen vaihtelu) ja verta (mukaan lukien insuliini, glukoosi, GLP-1, glukagoni).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
  • Ikäraja 18-40
  • Uros
  • Nykyinen tupakoimaton
  • BMI >18,0 ja <30kg/m2

Poissulkemiskriteerit:

  • Nainen
  • Jatkuva verenpaine (pitkä verenpaine > 160/100 mmHg) tai hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmHg)
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Istutettu sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD)
  • Tunnettu aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 140 μmol/l)
  • Tunnettu diabetes mellitus (tyypin 1 tai 2)
  • Vasoaktiivisten lääkkeiden tai tulehduskipulääkkeiden/aspiriinin käyttö 24 tunnin sisällä tutkimuskäynneistä
  • Muodollisen antikoagulanttihoidon, kuten, mutta ei rajoittuen, hepariinin, varfariinin tai rivaroksabaanin käyttö
  • Nykyinen osallistuminen muiden tutkimusten aktiivisen hoidon vaiheeseen (pois lukien havainnot/ei-interventio)
  • Mikä tahansa muu kliininen syy, joka voi estää osallistumisen tutkijan mielipiteeseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Osa A - Infuusio A

  1. 60 minuutin suonensisäinen infuusio 0,9 % suolaliuosta

    Jonka jälkeen:

  2. 60 minuutin suonensisäinen infuusio 0,9 % suolaliuosta
Lääke: Suolaliuos 0,9 %
Laskimonsisäinen infuusio 0,9 % suolaliuosta
Muut nimet:
  • Plasebo
Active Comparator: Osa A - Infuusio B

  1. 60 minuutin suonensisäinen infuusio glukagonia 25 ng/kg/min ja 0,9 % suolaliuosta.

    Jonka jälkeen:

  2. 60 minuutin infuusio glukagonia 50 ng/kg/min ja 0,9 % suolaliuosta
Lääke: Suolaliuos 0,9 %
Laskimonsisäinen infuusio 0,9 % suolaliuosta
Muut nimet:
  • Plasebo
Lääke: Glukagoni (25 ng/kg/min)
Laskimonsisäinen glukagonin infuusio 25 ng/kg/min
Muut nimet:
  • Glukagoni
Lääke: Glukagoni (50 ng/kg/min)
Laskimonsisäinen glukagonin infuusio 50 ng/kg/min
Muut nimet:
  • Glukagoni
Active Comparator: Osa B - Infuusio A
60 minuutin suonensisäinen infuusio 0,9 % suolaliuosta
Lääke: Suolaliuos 0,9 %
Laskimonsisäinen infuusio 0,9 % suolaliuosta
Muut nimet:
  • Plasebo
Active Comparator: Osa B - Infuusio B
60 minuutin suonensisäinen infuusio eksenatidia (50 ng/min 30 minuutin ajan, jonka jälkeen 25 ng/min) ja 0,9 % suolaliuosta
Lääke: Suolaliuos 0,9 %
Laskimonsisäinen infuusio 0,9 % suolaliuosta
Muut nimet:
  • Plasebo
Lääke: Eksenatidi
Eksenatidin suonensisäinen infuusio (lataus 50 ng/min 30 minuutin ajan, jota seuraa 25 ng/min 30 minuutin ajan
Active Comparator: Osa B - Infuusio C
60 minuutin suonensisäinen infuusio glukagonia (25 ng/kg/min) ja 0,9 % suolaliuosta
Lääke: Suolaliuos 0,9 %
Laskimonsisäinen infuusio 0,9 % suolaliuosta
Muut nimet:
  • Plasebo
Lääke: Glukagoni (25 ng/kg/min)
Laskimonsisäinen glukagonin infuusio 25 ng/kg/min
Muut nimet:
  • Glukagoni
Active Comparator: Osa B - Infuusio D
60 minuutin suonensisäinen infuusio eksenatidia (50 ng/min 30 minuuttia ja sitten 25 ng/min) ja glukagonia (25 ng/kg/min)
Lääke: Glukagoni (25 ng/kg/min)
Laskimonsisäinen glukagonin infuusio 25 ng/kg/min
Muut nimet:
  • Glukagoni
Lääke: Eksenatidi
Eksenatidin suonensisäinen infuusio (lataus 50 ng/min 30 minuutin ajan, jota seuraa 25 ng/min 30 minuutin ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset hemodynaamisissa parametreissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Syke (bpm)
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset hemodynaamisissa parametreissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Brakiaalinen systolinen ja diastolinen verenpaine (mmHg)
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset hemodynaamisissa parametreissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Keskussystolinen ja diastolinen verenpaine sekä keskimääräinen valtimopaine (mmHg) mitattuna SphygmoCor XCEL:llä
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset hemodynaamisissa parametreissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Iskun tilavuus (ml) mitattuna bioimpedanssilla
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset hemodynaamisissa parametreissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Sydämen minuuttitilavuus (L/min) mitattuna bioimpedanssilla
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset hemodynaamisissa parametreissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
perifeerinen verisuonivastus (dynes/s/cm)
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset hemodynaamisissa parametreissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Sykevaihtelu (normalisoitu matala taajuus, LF, korkea taajuus, HF ja LF/HF-suhde)
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset glukoosin homeostaasissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–5 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Glukoosi, mmol/l
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–5 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset glukoosin homeostaasissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
C-peptidi, pmol/l
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset glukoosin homeostaasissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Glukagoni, pg/ml
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset glukoosin homeostaasissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Insuliini, pmol/l
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset glukoosin homeostaasissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Vapaat rasvahapot, μmol/l
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset glukoosin homeostaasissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Kokonais-GLP-1 ja kokonaisaktiivinen GLP-1, pg/ml
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Muutokset glukoosin homeostaasissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagonin, eksenatidin ja niiden yhdistelmän laskimonsisäisen infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana
Mahalaukkua estävä polypeptidi, pg/ml
Vertailu kahden tunnin infuusiokäynnin 1–2 (osa A) / 1 tunnin infuusiokäynnin 1–4 (osa B) välillä enintään 15 viikon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • COCOA
  • 18/EM/0417 (Muu tunniste: REC-HRA)
  • 250402 (Muu tunniste: IRAS ID)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa