Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемодинамические эффекты GLP-1 и глюкагона у здоровых мужчин-добровольцев (COCOA)

2 апреля 2024 г. обновлено: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Сравнение гемодинамических и метаболических эффектов внутривенного введения глюкагоноподобного пептида-1, глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1: коагонизм глюкагона у здоровых участников мужского пола

Исследование направлено на изучение сердечно-сосудистых эффектов коагонизма двух пептидных рецепторов, GLP-1 и глюкагона. Глюкагон, экзенатид и 0,9% физиологический раствор будут внутривенно вводиться как по отдельности, так и в комбинации здоровым участникам мужского пола. В целом, цель исследования состоит в том, чтобы углубить наше понимание роли этих эндогенных веществ (как по отдельности, так и в комбинации) в регуляции гемодинамики.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пептиды-коагонисты (такие как рецептор GLP-1: глюкагон) в настоящее время находятся в клинической разработке для лечения диабета 2 типа с двойной целью снижения массы тела и контроля уровня глюкозы в крови. Однако данных о влиянии коагонизма на регуляцию гемодинамики недостаточно.

Часть A. Здоровые участники мужского пола, действуя в качестве собственного контроля, примут участие в двух визитах для внутривенных инфузий (комбинация 0,9% физиологического раствора и глюкагона). Это будет происходить в предопределенном, но случайном порядке, чтобы участники не знали, какую инфузию они получают. Каждый инфузионный визит будет состоять из 15-минутного исходного уровня, за которым следует 120-минутная инфузия. В рамках исследования будут собраны подробные неинвазивные измерения сердечно-сосудистой системы (включая периферическое/центральное артериальное давление, частоту сердечных сокращений, ударный объем, вариабельность сердечного ритма) и крови (включая инсулин, глюкозу, GLP-1, глюкагон). Ранее планировалось, что амид GLP-1 7-36 в дозах 0,6 пмоль/кг/мин и 1,2 пмоль/кг/мин будет вводиться для Части А, в результате чего будет проведено 5 вливаний (вместо текущих 2 вливаний). Однако из-за проблем с поставкой/техническими проблемами это было невозможно, поэтому в Части B следует использовать эксенатид (агонист рецептора GLP-1).

Часть B. Здоровые участники мужского пола, действуя в качестве собственного контроля, примут участие в четырех визитах для внутривенных инфузий (комбинация 0,9% солевого раствора, глюкагона, эксенатида). Это будет происходить в предопределенном, но случайном порядке, чтобы участники не знали, какую инфузию они получают. Каждое посещение инфузии будет состоять из 15-минутного исходного уровня, за которым следует 60-минутная инфузия. В рамках исследования будут собраны подробные неинвазивные измерения сердечно-сосудистой системы (включая периферическое/центральное артериальное давление, частоту сердечных сокращений, ударный объем, вариабельность сердечного ритма) и крови (включая инсулин, глюкозу, GLP-1, глюкагон).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие на участие
  • от 18 до 40 лет
  • Мужской
  • Текущий некурящий
  • ИМТ >18,0 и <30 кг/м2

Критерий исключения:

  • Женский
  • Устойчивая гипертензия (устойчивое АД >160/100 мм рт.ст.) или гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.)
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • Имплантированный кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД)
  • Известное активное злокачественное новообразование
  • Известная почечная недостаточность (креатинин > 140 мкмоль/л)
  • Известный сахарный диабет (тип 1 или 2)
  • Использование вазоактивных препаратов или НПВП/аспирина в течение 24 часов после визита в рамках исследования
  • Использование формальной антикоагулянтной терапии, такой как, помимо прочего, гепарин, варфарин или ривароксабан.
  • Текущее участие в активной фазе лечения других исследований (за исключением наблюдений/неинтервенционных исследований)
  • Любая другая клиническая причина, которая, по мнению исследователя, может исключить запись

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Часть А - Инфузия А

  1. 60-минутное внутривенное вливание 0,9% физиологического раствора

    С последующим:

  2. 60-минутное внутривенное вливание 0,9% физиологического раствора
Лекарство: Солевой раствор 0,9%
Внутривенное вливание 0,9% физиологического раствора
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: Часть А - Настой Б

  1. 60-минутная внутривенная инфузия глюкагона 25 нг/кг/мин и 0,9% солевого раствора.

    С последующим:

  2. 60-минутная инфузия глюкагона 50 нг/кг/мин и 0,9% солевого раствора
Лекарство: Солевой раствор 0,9%
Внутривенное вливание 0,9% физиологического раствора
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Глюкагон (25 нг/кг/мин)
Внутривенная инфузия глюкагона 25 нг/кг/мин
Другие имена:
  • Глюкагон
Лекарство: Глюкагон (50 нг/кг/мин)
Внутривенная инфузия глюкагона 50 нг/кг/мин
Другие имена:
  • Глюкагон
Активный компаратор: Часть B - Инфузия A
60-минутное внутривенное вливание 0,9% физиологического раствора
Лекарство: Солевой раствор 0,9%
Внутривенное вливание 0,9% физиологического раствора
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: Часть B - Инфузия B
60-минутная внутривенная инфузия эксенатида (50 нг/мин в течение 30 минут, затем 25 нг/мин) и 0,9% солевого раствора
Лекарство: Солевой раствор 0,9%
Внутривенное вливание 0,9% физиологического раствора
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Эксенатид
Внутривенное вливание эксенатида (нагрузка 50 нг/мин в течение 30 минут, затем 25 нг/мин в течение 30 минут).
Активный компаратор: Часть B - Инфузия C
60-минутная внутривенная инфузия глюкагона (25 нг/кг/мин) и 0,9% физиологического раствора
Лекарство: Солевой раствор 0,9%
Внутривенное вливание 0,9% физиологического раствора
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Глюкагон (25 нг/кг/мин)
Внутривенная инфузия глюкагона 25 нг/кг/мин
Другие имена:
  • Глюкагон
Активный компаратор: Часть B - Инфузия D
60-минутная внутривенная инфузия эксенатида (50 нг/мин в течение 30 минут, затем 25 нг/мин) и глюкагона (25 нг/кг/мин)
Лекарство: Глюкагон (25 нг/кг/мин)
Внутривенная инфузия глюкагона 25 нг/кг/мин
Другие имена:
  • Глюкагон
Лекарство: Эксенатид
Внутривенное вливание эксенатида (нагрузка 50 нг/мин в течение 30 минут, затем 25 нг/мин в течение 30 минут).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения гемодинамических показателей при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Частота сердечных сокращений (уд/мин)
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гемодинамических показателей при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Плечевое систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.)
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гемодинамических показателей при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Центральное систолическое и диастолическое кровяное давление и среднее артериальное давление (мм рт.ст.), измеренные с помощью SphygmoCor XCEL
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гемодинамических показателей при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Ударный объем (мл), измеренный с помощью биоимпеданса
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гемодинамических показателей при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Сердечный выброс (л/мин), измеренный с помощью биоимпеданса
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гемодинамических показателей при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
периферическое сосудистое сопротивление (дин/сек/см)
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гемодинамических показателей при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Вариабельность сердечного ритма (нормализованная НЧ, НЧ, ВЧ, ВЧ и отношение НЧ/ВЧ)
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения гомеостаза глюкозы при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-5 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Глюкоза, ммоль/л
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-5 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гомеостаза глюкозы при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
С-пептид, пмоль/л
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гомеостаза глюкозы при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Глюкагон, пг/мл
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гомеостаза глюкозы при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Инсулин, пмоль/л
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гомеостаза глюкозы при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Свободные жирные кислоты, мкмоль/л
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гомеостаза глюкозы при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Общий GLP-1 и общий активный GLP-1, в пг/мл
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Изменения гомеостаза глюкозы при внутривенном введении 0,9% физиологического раствора, глюкагона, эксенатида и их комбинации.
Временное ограничение: Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель
Ингибирующий полипептид желудка, пг/мл
Сравнение двухчасового инфузионного визита 1-2 (Часть A) и 1-часового инфузионного визита 1-4 (Часть B) в течение максимального периода 15 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Следователи

  • Главный следователь: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COCOA
  • 18/EM/0417 (Другой идентификатор: REC-HRA)
  • 250402 (Другой идентификатор: IRAS ID)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться