Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hemodynamické účinky GLP-1 a glukagonu u zdravých mužských dobrovolníků (COCOA)

2. dubna 2024 aktualizováno: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Srovnání hemodynamických a metabolických účinků intravenózního glukagonu podobného peptidu-1, glukagonu a glukagonu podobného peptidu-1: glukagonový koagonismus u zdravých mužských účastníků

Studie se snaží prozkoumat kardiovaskulární účinky ko-agonismu na dvou peptidových receptorech, GLP-1 a glukagonu. Glukagon, exenatid a 0,9% fyziologický roztok budou podávány intravenózní infuzí, a to jak v izolaci, tak v kombinaci zdravým mužským účastníkům. Celkově je cílem studie prohloubit naše chápání role těchto endogenních látek (jak samostatně, tak v kombinaci) v hemodynamické regulaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ko-agonistické peptidy (jako je GLP-1:glukagonový receptor) jsou v současné době v klinickém vývoji pro diabetes 2. typu s dvojím záměrem snížit tělesnou hmotnost a kontrolovat hladinu glukózy v krvi. Existuje však nedostatek údajů o účincích koagonismu na hemodynamickou regulaci.

Část A – Zdraví mužští účastníci, kteří jednají jako jejich vlastní kontrola, se zúčastní dvou návštěv s intravenózní infuzí (kombinace 0,9% fyziologického roztoku a glukagonu). Ty budou probíhat v předem definovaném, ale náhodném pořadí, takže účastníci budou zaslepeni vůči infuzi, kterou dostávají. Každá infuzní návštěva se bude skládat z 15minutové základní linie následované 120minutovou infuzí. V rámci studie budou shromážděna podrobná neinvazivní kardiovaskulární měření (včetně periferního/centrálního krevního tlaku, srdeční frekvence, tepového objemu, variability srdeční frekvence) a krve (včetně inzulínu, glukózy, GLP-1, glukagonu). Dříve bylo plánováno, že GLP-1 7-36 amid 0,6 pmol/kg/min a 1,2 pmol/kg/min bude podán pro část A, což povede k 5 infuzím (spíše než současným 2 infuzím). Kvůli zásobování/technickým problémům to však nebylo možné, a proto se v části B použije exenatid (agonista receptoru GLP-1).

Část B – Zdraví mužští účastníci, kteří jednají jako jejich vlastní kontrola, se zúčastní čtyř návštěv s intravenózní infuzí (kombinace 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu). Ty budou probíhat v předem definovaném, ale náhodném pořadí, takže účastníci budou zaslepeni vůči infuzi, kterou dostávají. Každá infuzní návštěva se bude skládat z 15minutové základní linie následované 60minutovou infuzí. V rámci studie budou shromážděna podrobná neinvazivní kardiovaskulární měření (včetně periferního/centrálního krevního tlaku, srdeční frekvence, tepového objemu, variability srdeční frekvence) a krve (včetně inzulínu, glukózy, GLP-1, glukagonu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas s účastí
  • Ve věku 18 až 40 let
  • mužský
  • Současný nekuřák
  • BMI >18,0 a <30kg/m2

Kritéria vyloučení:

  • ženský
  • Trvalá hypertenze (trvalý TK >160/100 mmHg) nebo hypotenze (systolický TK pod 90 mmHg)
  • Klinicky významné onemocnění srdce
  • Implantovaný kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor (ICD)
  • Známá aktivní malignita
  • Známé selhání ledvin (kreatinin >140 μmol/l)
  • Známý diabetes mellitus (typ 1 nebo 2)
  • Užívání vazoaktivních léků nebo NSAID/aspirinu do 24 hodin po studijních návštěvách
  • Použití formální antikoagulační léčby, jako je, ale bez omezení, heparin, warfarin nebo rivaroxaban
  • Současné zapojení do fáze aktivní léčby jiných výzkumných studií (kromě pozorování/neintervenční)
  • Jakýkoli jiný klinický důvod, který může podle názoru zkoušejícího bránit vstupu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Část A - Infuze A

  1. 60minutová intravenózní infuze 0,9% fyziologického roztoku

    Následován:

  2. 60minutová intravenózní infuze 0,9% fyziologického roztoku
Lék: Fyziologický roztok 0,9 %
Intravenózní infuze 0,9% fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • Placebo
Aktivní komparátor: Část A - Infuze B

  1. 60minutová intravenózní infuze glukagonu 25 ng/kg/min a 0,9% fyziologického roztoku.

    Následován:

  2. 60minutová infuze glukagonu 50 ng/kg/min a 0,9% fyziologického roztoku
Lék: Fyziologický roztok 0,9 %
Intravenózní infuze 0,9% fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Glukagon (25 ng/kg/min)
Intravenózní infuze glukagonu 25 ng/kg/min
Ostatní jména:
  • Glukagon
Lék: Glukagon (50 ng/kg/min)
Intravenózní infuze glukagonu 50 ng/kg/min
Ostatní jména:
  • Glukagon
Aktivní komparátor: Část B - Infuze A
60minutová intravenózní infuze 0,9% fyziologického roztoku
Lék: Fyziologický roztok 0,9 %
Intravenózní infuze 0,9% fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • Placebo
Aktivní komparátor: Část B - Infuze B
60minutová intravenózní infuze exenatidu (50 ng/min po dobu 30 minut a následně 25 ng/min) a 0,9% fyziologického roztoku
Lék: Fyziologický roztok 0,9 %
Intravenózní infuze 0,9% fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Exenatid
Intravenózní infuze Exenatidu (zátěž 50 ng/min po dobu 30 minut a následně 25 ng/min po dobu 30 minut
Aktivní komparátor: Část B - Infuze C
60minutová intravenózní infuze glukagonu (25 ng/kg/min) a 0,9% fyziologického roztoku
Lék: Fyziologický roztok 0,9 %
Intravenózní infuze 0,9% fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Glukagon (25 ng/kg/min)
Intravenózní infuze glukagonu 25 ng/kg/min
Ostatní jména:
  • Glukagon
Aktivní komparátor: Část B - Infuze D
60minutová intravenózní infuze exenatidu (50 ng/min po dobu 30 minut, poté 25 ng/min) a glukagonu (25 ng/kg/min)
Lék: Glukagon (25 ng/kg/min)
Intravenózní infuze glukagonu 25 ng/kg/min
Ostatní jména:
  • Glukagon
Lék: Exenatid
Intravenózní infuze Exenatidu (zátěž 50 ng/min po dobu 30 minut a následně 25 ng/min po dobu 30 minut

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny hemodynamických parametrů po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinaci.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Srdeční frekvence (bpm)
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny hemodynamických parametrů po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinaci.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Brachiální systolický a diastolický krevní tlak (mmHg)
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny hemodynamických parametrů po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinaci.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Centrální systolický a diastolický krevní tlak a střední arteriální tlak (mmHg) měřené pomocí SphygmoCor XCEL
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny hemodynamických parametrů po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinaci.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Zdvihový objem (ml) měřený bioimpedancí
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny hemodynamických parametrů po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinaci.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Srdeční výdej (l/min) měřený bioimpedancí
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny hemodynamických parametrů po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinaci.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
periferní vaskulární rezistence (dynes/s/cm)
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny hemodynamických parametrů po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinaci.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Variabilita srdeční frekvence (normalizovaná nízká frekvence, LF, vysoká frekvence, HF a poměr LF/HF)
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny homeostázy glukózy po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinace.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzí 1-5 (část A) / 1hodinovou infuzí 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Glukóza, v mmol/l
Srovnání mezi 2hodinovou infuzí 1-5 (část A) / 1hodinovou infuzí 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny homeostázy glukózy po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinace.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
C-peptid, v pmol/l
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny homeostázy glukózy po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinace.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Glukagon, v pg/ml
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny homeostázy glukózy po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinace.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Inzulin, v pmol/l
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny homeostázy glukózy po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinace.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Volné mastné kyseliny, v μmol/L
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny homeostázy glukózy po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinace.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Celkový GLP-1 a celkový aktivní GLP-1, v pg/ml
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Změny homeostázy glukózy po intravenózní infuzi 0,9% fyziologického roztoku, glukagonu, exenatidu a jejich kombinace.
Časové okno: Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů
Žaludeční inhibiční polypeptid, v pg/ml
Srovnání mezi 2hodinovou infuzní návštěvou 1-2 (část A) / 1hodinovou infuzní návštěvou 1-4 (část B), po dobu maximálně 15 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ian Wilkinson, MA DM FRCP, University of Cambridge

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COCOA
  • 18/EM/0417 (Jiný identifikátor: REC-HRA)
  • 250402 (Jiný identifikátor: IRAS ID)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fyziologický roztok 0,9 %

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit