Ocrelizumab 在自身免疫性脑炎中的疗效
2021年9月21日 更新者：Steven Vernino、University of Texas Southwestern Medical Center
Ocrelizumab 在自身免疫性脑炎中疗效的探索性研究
该初步研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在研究 ocrelizumab 在自身免疫性脑炎中的疗效。
将邀请新诊断为自身免疫性脑炎的受试者参加本研究。
受试者将随机接受 ocrelizumab（一种抗 CD20 疗法）或匹配的安慰剂，并将在六个月内接受三次输注。
受试者将在研究期间完成临床访问，在此期间将进行安全监测和神经心理学评估，以评估脑炎临床恶化的迹象。
本研究的主要结果是未能完成 12 个月期间没有临床恶化的患者比例，如协议所定义。
在研究期间经历早期临床恶化的受试者可能会根据研究者的判断接受 ocrelizumab 的开放标签治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上
- 能够获得患者或适当指定人员的知情同意
表 1 定义的可能的自身免疫性脑炎：
- 合理排除其他原因
- 记忆缺陷、意识改变和/或精神症状的亚急性发作（< 3 个月）
以下一项或多项：
- CSF（脑脊液）细胞增多（>5 个细胞/µl，如有必要，可针对创伤性腰椎穿刺进行校正）
- EEG（脑电图）伴有涉及颞叶的癫痫样或局灶性慢波异常
- T2/FLAIR MRI 上的大脑异常仅限于内侧颞叶（边缘）叶
- 相关运动障碍（面臂肌张力障碍运动或口面部运动障碍）
- 在过去 8 周内完成了静脉注射类固醇（至少 3000mg solumedrol）和血浆置换（至少 3 次置换）的初始治疗
血清或脑脊液中存在一种（或多种）以下自身抗体
- NMDA受体
- LGI1
- CASPR2
- DPPX
排除标准：
- 过去一年的既往免疫抑制治疗（类固醇、静脉注射免疫球蛋白和血浆置换除外）
- 需要化疗的活动性恶性肿瘤
- 怀孕
- 活动性肝炎或肺结核感染的证据
- 无法使用 ocrelizumab 的医疗条件（研究者认为）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：治疗臂
Ocrelizumab 将在 1 年的研究期内给药 3 次。
受试者将在第 0 周（基线）和第 2 周再次接受 300 mg 的剂量。最终剂量为 600 mg 将在第 24 周给药。
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受试者将以 1:1 的方式随机接受输注 Ocrelizumab（2 剂 300 mg 和 1 剂 600 mg）或匹配的安慰剂。
2 300 mg 剂量将在第 2 天和第 14 天给药。
600 毫克剂量将在 6 个月的访问期间进行。
在整个试验期间，该药物将通过输注给药三次：初始筛选后、初始输注后两周和 6 个月。
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安慰剂比较：治疗安慰剂组
盐水将用作匹配的安慰剂
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这将是研究中使用的匹配安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床恶化的参与者人数
大体时间：12个月
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在 12 个月内出现临床恶化的参与者人数。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗失败时间
大体时间：12个月
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临床恶化（治疗失败）的定义：
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12个月
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6 个月时 TFLS T 分数（德克萨斯功能生活量表）分数的变化
大体时间：基线，6 个月
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与基线相比，6 个月时 TFLS T 分数（德克萨斯功能生活量表）分数的变化。 - 一种基于绩效的功能能力测量，旨在评估日常生活的工具性活动（例如，理财），这些活动被认为比日常生活的基本活动（例如，穿衣）更容易受到认知变化的影响。 内容和结构：TFLS 由 24 个项目组成，分为四个子量表，评估与时间、金钱和计算、沟通和记忆相关的能力。 许多项目提供了一系列可能的点，使仪器能够解释可能在临床人群中观察到的不同功能水平。 总原始分数范围在 0 到 50 之间，标准化 T 分数值在 20 到 66 之间。 分数越高，性能越好。 本研究使用 TFLS T 分数的变化 |
基线，6 个月
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12 个月时 TFLS T 分数（德克萨斯功能生活量表）分数的变化
大体时间：基线，12 个月
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与基线相比，12 个月时 TFLS T 分数（德克萨斯功能生活量表）分数的变化。 - 一种基于绩效的功能能力测量，旨在评估日常生活的工具性活动（例如，理财），这些活动被认为比日常生活的基本活动（例如，穿衣）更容易受到认知变化的影响。 内容和结构：TFLS 由 24 个项目组成，分为四个子量表，评估与时间、金钱和计算、沟通和记忆相关的能力。 许多项目提供了一系列可能的点，使仪器能够解释可能在临床人群中观察到的不同功能水平。 总原始分数范围在 0 到 50 之间，标准化 T 分数值在 20 到 66 之间。 分数越高，性能越好。 本研究使用 TFLS T 分数的变化 |
基线，12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Steven Vernino, MD, PhD、UT Southwestern Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Graus F, Titulaer MJ, Balu R, Benseler S, Bien CG, Cellucci T, Cortese I, Dale RC, Gelfand JM, Geschwind M, Glaser CA, Honnorat J, Hoftberger R, Iizuka T, Irani SR, Lancaster E, Leypoldt F, Pruss H, Rae-Grant A, Reindl M, Rosenfeld MR, Rostasy K, Saiz A, Venkatesan A, Vincent A, Wandinger KP, Waters P, Dalmau J. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):391-404. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00401-9. Epub 2016 Feb 20.
- Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo I, Armangue T, Glaser C, Iizuka T, Honig LS, Benseler SM, Kawachi I, Martinez-Hernandez E, Aguilar E, Gresa-Arribas N, Ryan-Florance N, Torrents A, Saiz A, Rosenfeld MR, Balice-Gordon R, Graus F, Dalmau J. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):157-65. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70310-1. Epub 2013 Jan 3.
- Dubey D, Sawhney A, Greenberg B, Lowden A, Warnack W, Khemani P, Stuve O, Vernino S. The spectrum of autoimmune encephalopathies. J Neuroimmunol. 2015 Oct 15;287:93-7. doi: 10.1016/j.jneuroim.2015.08.014. Epub 2015 Aug 28.
- Blackburn KM, Denney DA, Hopkins SC, Vernino SA. Low Recruitment in a Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ocrelizumab for Autoimmune Encephalitis: A Case Series and Review of Lessons Learned. Neurol Ther. 2022 Jun;11(2):893-903. doi: 10.1007/s40120-022-00327-x. Epub 2022 Feb 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月22日
初级完成 (实际的)
2020年10月2日
研究完成 (实际的)
2020年10月2日
研究注册日期
首次提交
2019年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月7日
首次发布 (实际的)
2019年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月21日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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