评估 rhNGF 在健康志愿者中的安全性、耐受性和 PK 的研究

纳入标准：

要符合纳入本研究的资格，每个受试者必须满足以下纳入标准。每个受试者必须在研究前筛选访视时满足以下所有纳入标准（在服药期间入院前 20 天内）为了参与这项研究。

1. 年龄在 18 岁至 60 岁之间的日裔男性或女性受试者，必须有四位日本祖父母均在日本出生。
2. 受试者必须能够与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求，理解并签署书面的自愿知情同意书。
3. 研究者在筛选和基线访视时认为，受试者的全身和眼部病史必须被认为是正常的。
4. 在筛选和基线访问时，每只眼睛的最佳矫正距离视力 (BCDVA) 得分≥83 个 ETDRS 字母，≤ 0.00 LogMAR [20/20 Snellen 或 1.0 小数] 的受试者。
5. 在筛选和基线访视时，双眼的外部和裂隙灯检查的眼前节正常。
6. 在筛选和基线就诊时，双眼眼底检眼镜检查的后节正常。

7. 根据研究者在筛选和基线访视中的意见，受试者必须被视为全身健康状况良好，具体取决于：

   1. 对象的体重指数介于 18.5 和 30.4 kg/m2 之间（含）
   2. 研究前体格检查没有临床显着异常。
   3. 为研究目的在临床可接受范围内的生命体征（坐位收缩压 [BP] ≥ 90 mmHg 且 ≤ 150 mmHg；舒张压 ≥ 50 mmHg 且 ≤ 95 mmHg；心率 ≥ 40 且 ≤ 100 次/分钟；口服体温 ≥ 35.5°C 且 ≤ 37.5°C）。
   4. 没有临床显着异常的心电图。
   5. 研究前的临床实验室结果在正常范围内，或者如果超出正常范围则研究者认为不具有临床意义
8. 符合绝经后阶段标准的女性受试者（绝经后定义为围绝经期后的时期，即绝经后 12 个月没有月经期且血清 FSH 值在筛选时绝经后女性的参考范围内）或永久灭菌（例如 输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）或使用口服、注射或植入激素避孕方法或双屏障避孕方法的女性受试者：避孕套和带有杀精泡沫/凝胶/薄膜的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）/乳膏/栓剂。 女用避孕套和男用避孕套不应一起使用，因为两者之间的摩擦会导致任一产品失效。
9. 有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须在整个研究期间和随访后的 3 个月内使用 2 种不同形式的高效避孕措施，并且所有男性受试者必须愿意在此期间避免捐献精子。 以下避孕方法被认为是非常有效的： 确定使用口服、注射或植入的荷尔蒙避孕药；放置宫内节育器或宫内节育系统；使用屏障避孕方法（使用杀精子剂的避孕套或封闭帽）；男性绝育（必须提供射精中没有精子的输精管切除术后文件）。

排除标准：

在筛选时符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 根据研究者的意见，受试者在筛选前的 6 周内患有具有临床意义的疾病。
2. 研究者认为受试者不适合参加研究
3. 受试者在给药第一天前的 3 个月内参加过任何使用研究药物/设备的临床研究。
4. 受试者对任何药物或化学相关化合物有严重不良反应或显着超敏反应，或对药物、食品或其他材料有临床显着过敏（研究者认为）。

5. 在研究药物首次给药前 14 天内服用过任何局部眼药（处方药或非处方药，包括人工泪液）或全身用药，包括草药产品或鱼油制剂。 如果研究者认为不太可能干扰研究结果，则允许在每次给药前 96 小时服用不含其他物质的维生素和矿物质补充剂。 每天最多 2 克剂量的扑热息痛和每天最多 1200 毫克剂量的布洛芬允许连续使用不超过 3 天或非连续使用 6 天。 允许口服、注射和植入的激素避孕药，对女性受试者没有限制。 更长的排除期适用于：

   1. 胺碘酮和羟氯喹（210 天），
   2. 单克隆抗体/免疫球蛋白/其他治疗性蛋白质（120 天）
   3. 研究单位已知半衰期的实验药物：五个半衰期加 2 周
   4. 研究单位未知半衰期的实验药物：120 天
   5. 氯喹和氟桂利嗪（100 天）
   6. 氟西汀（75 天），
   7. 不同于咪达唑仑、劳拉西泮和三唑仑、氯丙嗪、美芬妥英、去甲替林、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、苯妥英和苯丙香豆素的苯二氮卓类药物（35 天）。
6. 受试者在研究期间的任何时间都有明显的药物/溶剂滥用史或药物滥用测试呈阳性。
7. 受试者有酗酒史或目前每周饮酒超过 28 单位或在研究期间的任何时间酒精呼气测试呈阳性。
8. 受试者吸烟或在给药前 6 个月内吸烟。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查、乙型肝炎筛查或丙型肝炎筛查呈阳性的受试者。
10. 受试者在筛查前 3 个月内捐献过血液或血液制品（例如，血浆或血小板）。
11. 受试者的伴侣在研究期间将怀孕或哺乳
12. 怀孕或哺乳期女性或妊娠试验阳性或在选择和研究期间不会使用医学上可接受的避孕方法的女性
13. 受试者在过去 30 天内偶尔使用过皮质类固醇，无论给药途径是哪种，或通过眼部或鼻腔给药途径的任何药物
14. 被诊断患有除屈光不正以外的任何眼部疾病的受试者
15. 受试者有眼科手术史，包括激光屈光手术
16. 受试者在第一次给药前 7 天内使用隐形眼镜
17. 筛选时或基线时任一只眼的眼内压 (IOP) ≥ 22 mmHg
18. 在筛选时或基线时，任何一只眼睛都存在任何角膜混浊或角膜荧光素染色 >0.5 级（使用修改后的 Oxford 量表）
19. 筛选或基线时双眼无麻醉 Schirmer 测试≤ 9 毫米/5 分钟
20. 筛选时或基线时任一只眼的泪膜破裂时间 (TFBUT) < 8 秒 注意：从首次给药前 48 小时到离开研究中心，不应饮用酒精饮料。