Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de rhNGF em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Para ser elegível para inclusão neste estudo, cada sujeito deve atender aos seguintes critérios de inclusão. Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão na visita de triagem pré-estudo (dentro de 20 dias antes da admissão na Unidade para o período de dosagem) para participar deste estudo.

1. Sujeitos masculinos ou femininos de etnia japonesa, com idade entre 18 e 60 anos inclusive, que devem ter os quatro avós japoneses nascidos no Japão.
2. O sujeito deve ser capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo, e entender e assinar o formulário de consentimento livre e esclarecido por escrito.
3. O histórico médico sistêmico e ocular do sujeito deve ser considerado normal na opinião do investigador nas visitas de triagem e linha de base.
4. Sujeito com melhor pontuação de acuidade visual à distância corrigida (BCDVA) ≥83 letras ETDRS, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen ou 1,0 fração decimal] em cada olho nas visitas de triagem e linha de base.
5. Segmento anterior normal no exame externo e na lâmpada de fenda em ambos os olhos nas visitas de triagem e linha de base.
6. Segmento posterior normal no exame oftalmoscópico do fundo de olho em ambos os olhos nas visitas de triagem e linha de base.

7. O sujeito deve ser considerado em boa saúde sistêmica na opinião do investigador nas visitas de triagem e linha de base, conforme determinado por:

   1. O índice de massa corporal do sujeito está entre 18,5 e 30,4 kg/m2 inclusive
   2. Um exame físico pré-estudo sem anormalidades clinicamente significativas.
   3. Sinais vitais dentro dos limites clinicamente aceitáveis ​​para os propósitos do estudo (pressão arterial sistólica [PA] sentado ≥ 90 mmHg e ≤ 150 mmHg; PA diastólica ≥ 50 mmHg e ≤ 95 mmHg; frequência cardíaca ≥ 40 e ≤ 100 batimentos por minuto; oral temperatura corporal ≥ 35,5°C e ≤ 37,5°C).
   4. Um ECG sem anormalidades clinicamente significativas.
   5. Achados laboratoriais clínicos pré-estudo dentro da faixa normal ou não considerados clinicamente significativos na opinião do investigador se estiverem fora da faixa normal
8. Mulher que atende aos critérios para estágio pós-menopausa (pós-menopausa é definida como o período após a peri-menopausa, ou seja, pós-menopausa após 12 meses sem período menstrual e com valor de FSH sérico dentro do intervalo de referência para mulheres pós-menopausa na triagem) ou permanentemente esterilizado (por ex. oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral) ou mulher em uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou com métodos contraceptivos de barreira dupla: preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/espermicida creme/supositório. Um preservativo feminino e um preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos, pois o atrito entre os dois pode resultar na falha de qualquer um dos produtos.
9. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar 2 formas diferentes de contracepção altamente eficaz durante todo o estudo e por mais 3 meses após a consulta de acompanhamento e todos os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a evitar a doação de esperma durante esse período. Os seguintes métodos de contracepção são considerados altamente eficazes: uso estabelecido de contracepção hormonal oral, injetável ou implantada; colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; uso de método contraceptivo de barreira (preservativo ou capuz oclusivo com uso de espermicida); esterilização masculina (deve ser fornecida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios na triagem serão excluídos da entrada no estudo:

1. O sujeito teve uma doença clinicamente significativa nas 6 semanas anteriores à triagem na opinião do investigador.
2. O sujeito não é adequado para participar do estudo na opinião do investigador
3. O sujeito participou de qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
4. O sujeito teve uma reação adversa grave ou hipersensibilidade significativa a qualquer droga ou compostos quimicamente relacionados ou tem uma alergia clinicamente significativa a drogas, alimentos ou outros materiais (na opinião do investigador).

5. Administração de qualquer medicamento tópico ocular (prescrito ou de venda livre, incluindo lágrimas artificiais) ou sistêmico, incluindo produtos fitoterápicos ou preparações de óleo de peixe dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Vitaminas e suplementos minerais que não contenham outras substâncias são permitidos até 96 horas antes de cada dose, se o investigador considerar improvável que interfiram nos resultados do estudo. São permitidos paracetamol em doses de no máximo 2 gramas por dia e ibuprofeno em doses de no máximo 1200 mg por dia por não mais que 3 dias consecutivos ou 6 dias não consecutivos. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​e implantáveis ​​são permitidos sem restrições para mulheres. Períodos de exclusão mais longos se aplicam a:

   1. amiodarona e hidroxicloroquina (210 dias),
   2. anticorpos monoclonais/ imunoglobulinas/ outras proteínas terapêuticas (120 dias)
   3. Drogas experimentais com meia-vida conhecida pela Unidade de Estudo: Cinco meias-vidas mais 2 semanas
   4. Drogas experimentais com meia-vida desconhecida pela Unidade de Estudo: 120 dias
   5. cloroquina e flunarizina (100 dias)
   6. fluoxetina (75 dias),
   7. benzodiazepínicos diferentes de midazolam, lorazepam e triazolam, clorpromazina, mefenitoína, nortriptilina, fenobarbital, primidona, carbamazepina, fenitoína e fenprocumona (35 dias).
6. O sujeito tem um histórico significativo de abuso de drogas/solventes ou um teste positivo de drogas de abuso a qualquer momento durante o estudo.
7. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool ou atualmente bebe mais de 28 unidades por semana ou tem um teste de bafômetro positivo em qualquer momento durante o estudo.
8. O sujeito é um fumante ou fumou nos 6 meses anteriores à dosagem.
9. Sujeito que tem uma triagem positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), triagem para hepatite B ou triagem para hepatite C.
10. O sujeito doou sangue ou produtos sanguíneos (por exemplo, plasma ou plaquetas) nos 3 meses anteriores à triagem.
11. O sujeito tem uma parceira que estará grávida ou amamentando durante o estudo
12. Mulheres grávidas ou amamentando ou com teste de gravidez positivo ou que não usarão um método anticoncepcional clinicamente aceitável desde a seleção e durante o estudo
13. Indivíduo tendo usado corticosteroide esporadicamente nos últimos 30 dias, qualquer que seja a via de administração, ou qualquer medicamento por via de administração ocular ou nasal
14. Indivíduos diagnosticados com qualquer doença ocular que não seja erro de refração
15. Indivíduo com histórico de cirurgia ocular, incluindo cirurgia refrativa a laser
16. Sujeito usando uma lente de contato dentro de 7 dias antes da administração da primeira dose
17. Pressão intraocular (PIO) ≥ 22 mmHg em qualquer olho na triagem ou no início do estudo
18. Presença de qualquer opacidade da córnea ou coloração de fluoresceína da córnea > 0,5 grau usando a escala de Oxford modificada em qualquer olho na triagem ou na linha de base
19. Teste de Schirmer sem anestesia ≤ 9 mm/5 minutos em qualquer olho na triagem ou no início do estudo
20. Tempo de ruptura do filme lacrimal (TFBUT) < 8 segundos em qualquer olho na triagem ou na linha de base Nota: As bebidas alcoólicas não devem ser ingeridas 48 h antes da primeira administração do medicamento até a alta do centro de estudos.