Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og PK av rhNGF hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for inkludering i denne studien, må hvert individ oppfylle følgende inklusjonskriterier. Hvert emne må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier ved screeningbesøket før studien (innen 20 dager før innleggelse i enheten for doseringsperioden) for å delta i denne studien.

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med japansk etnisitet, i alderen mellom 18 og 60 år inklusive, som må ha alle fire japanske besteforeldre som er født i Japan.
2. Forsøkspersonen må være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, forstår og overholder kravene til studien, og forstår og signerer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet for frivillige.
3. Pasientens systemiske og okulære sykehistorie må anses som normal etter utrederens oppfatning ved screening- og baseline-besøkene.
4. Person med beste korrigerte synsskarphet (BCDVA)-score ≥83 ETDRS-bokstaver, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen eller 1,0 desimalbrøk] i hvert øye ved screening- og baseline-besøkene.
5. Normalt fremre segment ved ekstern undersøkelse og spaltelampeundersøkelse i begge øyne ved Screening- og Baseline-besøkene.
6. Normalt bakre segment på fundus oftalmoskopisk undersøkelse i begge øyne ved screening og baseline besøk.

7. Forsøkspersonen må vurderes i god systemisk helse etter etterforskerens mening ved screening- og baseline-besøkene, som bestemt av:

   1. Forsøkspersonens kroppsmasseindeks er mellom 18,5 og 30,4 kg/m2 inkludert
   2. En fysisk undersøkelse før studien uten klinisk signifikante abnormiteter.
   3. Vitale tegn innenfor klinisk akseptable områder for studiens formål (sittende systolisk blodtrykk [BP] ≥ 90 mmHg og ≤ 150 mmHg; diastolisk BP ≥ 50 mmHg og ≤ 95 mmHg; hjertefrekvens ≥ 40 og ≤ slag per minutt; kroppstemperatur ≥ 35,5 °C og ≤ 37,5 °C).
   4. Et EKG uten klinisk signifikante abnormiteter.
   5. Pre-studie kliniske laboratoriefunn innenfor normalområdet eller ikke ansett som klinisk signifikante etter etterforskerens mening dersom utenfor normalområdet
8. Kvinneperson som oppfyller kriteriene for postmenopausalt stadium (postmenopause er definert som perioden etter peri-menopause, dvs. postmenopausal etter 12 måneder uten menstruasjon og med en serum-FSH-verdi innenfor referanseområdet for postmenopausale kvinner ved screening) eller permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller kvinne som bruker orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller med dobbel barriere prevensjonsmetoder: kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/ krem/stikkpille. Et kvinnelig kondom og et mannlig kondom bør ikke brukes sammen, da friksjon mellom de to kan føre til at begge produktene svikter.
9. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke 2 forskjellige former for svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og i ytterligere 3 måneder etter oppfølgingsbesøket, og alle mannlige forsøkspersoner må være villige til å unngå å donere sæd i løpet av denne tiden. Følgende prevensjonsmetoder anses å være svært effektive: etablert bruk av oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon; plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system; bruk av en barrieremetode for prevensjon (kondom eller okklusiv hette ved bruk av sæddrepende middel); mannlig sterilisering (dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet må fremlegges).

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier ved screening vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Personen har hatt en klinisk signifikant sykdom i løpet av de 6 ukene før screening etter utrederens oppfatning.
2. Forsøkspersonen er ikke egnet til å delta i studien etter utrederens oppfatning
3. Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie med et undersøkelsesmiddel/-utstyr innen 3 måneder før den første doseringsdagen.
4. Personen har hatt en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament eller kjemisk relaterte forbindelser eller har en klinisk signifikant allergi mot legemidler, matvarer eller andre materialer (etter etterforskerens mening).

5. Administrering av en hvilken som helst topikal okulær (reseptbelagt eller reseptfri inkludert kunstige tårer) eller systemisk medisin inkludert urteprodukt eller fiskeoljepreparater innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Vitaminer og mineraltilskudd som ikke inneholder andre stoffer er tillatt inntil 96 timer før hver dose dersom etterforskeren vurderer det som usannsynlig å forstyrre studieresultatene. Paracetamol i doser på høyst 2 gram per dag og ibuprofen i doser på maksimalt 1200 mg per dag i ikke mer enn 3 dager på rad eller 6 dager uten sammenheng er tillatt. Orale, injiserbare og implanterbare hormonelle prevensjonsmidler er tillatt uten restriksjoner for kvinnelige forsøkspersoner. Lengre ekskluderingsperioder gjelder for:

   1. amiodaron og hydroksyklorokin (210 dager),
   2. monoklonale antistoffer/immunoglobuliner/andre terapeutiske proteiner (120 dager)
   3. Eksperimentelle legemidler med halveringstid kjent for studieenheten: Fem halveringstider pluss 2 uker
   4. Eksperimentelle legemidler med halveringstid ukjent for studieenheten: 120 dager
   5. klorokin og flunarizin (100 dager)
   6. fluoksetin (75 dager),
   7. benzodiazepiner forskjellig fra midazolam, lorazepam og triazolam, klorpromazin, mefenytoin, nortryptylin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, fenytoin og fenprokumon (35 dager).
6. Forsøkspersonen har en betydelig historie med stoff-/løsningsmiddelmisbruk eller en positiv stoffmisbrukstest når som helst i løpet av studien.
7. Forsøkspersonen har en historie med alkoholmisbruk eller drikker for tiden i overkant av 28 enheter per uke eller har en positiv alkoholpusteprøve når som helst i løpet av studien.
8. Forsøkspersonen er røyker eller har røykt i løpet av 6 måneder før dosering.
9. Person som har en positiv screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-skjerm eller hepatitt C-skjerm.
10. Personen har donert blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplater) innen 3 måneder før screening.
11. Forsøkspersonen har en partner som vil være gravid eller ammende under studien
12. Gravide eller ammende kvinner eller de med en positiv graviditetstest eller som ikke vil bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra utvalg og under studien
13. Person som har brukt kortikosteroid sporadisk i løpet av de siste 30 dagene, uansett administrasjonsvei, eller medisiner ved okulær eller nasal administreringsvei
14. Personer diagnostisert med en annen øyesykdom enn brytningsfeil
15. Person med tidligere øyekirurgi, inkludert laserbrytende kirurgi
16. Person som bruker kontaktlinse innen 7 dager før administrasjon av den første dosen
17. Intraokulært trykk (IOP) ≥ 22 mmHg i begge øynene ved screening eller baseline
18. Tilstedeværelse av hornhinneopasitet eller hornhinnefluoresceinfarging >0,5 grad ved bruk av den modifiserte Oxford-skalaen i begge øynene ved screening eller baseline
19. Schirmers test uten anestesi ≤ 9 mm/5 minutter i enten øyet ved screening eller baseline
20. Tårefilmbruddstid (TFBUT) < 8 sekunder i enten øyet ved screening eller baseline. Merk: Alkoholholdige drikker bør ikke tas fra 48 timer før første legemiddeladministrasjon til utskrivning fra studiesenteret.