Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de rhNGF en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para su inclusión en este estudio, cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión. Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión en la visita de selección previa al estudio (dentro de los 20 días anteriores a la admisión en la Unidad para el período de dosificación) para poder participar en este estudio.

1. Sujetos masculinos o femeninos de etnia japonesa, con edades comprendidas entre los 18 y los 60 años inclusive, que deben tener los cuatro abuelos japoneses nacidos en Japón.
2. El sujeto debe poder comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio, y comprender y firmar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito.
3. El historial médico sistémico y ocular del sujeto debe considerarse normal en opinión del investigador en las visitas de selección y de referencia.
4. Sujeto con la mejor puntuación de agudeza visual a distancia corregida (BCDVA) ≥83 letras ETDRS, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen o 1,0 fracción decimal] en cada ojo en las visitas de selección y de referencia.
5. Segmento anterior normal en el examen externo y con lámpara de hendidura en ambos ojos en las visitas de selección y de referencia.
6. Segmento posterior normal en el examen oftalmoscópico de fondo de ojo en ambos ojos en las visitas de selección y basal.

7. Se debe considerar que el sujeto goza de buena salud sistémica según la opinión del investigador en las visitas de selección y de referencia, según lo determinado por:

   1. El índice de masa corporal del sujeto está entre 18,5 y 30,4 kg/m2 inclusive
   2. Un examen físico previo al estudio sin anomalías clínicamente significativas.
   3. Signos vitales dentro de rangos clínicamente aceptables para los fines del estudio (presión arterial sistólica [PA] sentado ≥ 90 mmHg y ≤ 150 mmHg; PA diastólica ≥ 50 mmHg y ≤ 95 mmHg; frecuencia cardíaca ≥ 40 y ≤ 100 latidos por minuto; oral temperatura corporal ≥ 35,5°C y ≤ 37,5°C).
   4. Un ECG sin anomalías clínicamente significativas.
   5. Hallazgos de laboratorio clínico previos al estudio dentro del rango normal o no considerados clínicamente significativos en opinión del investigador si están fuera del rango normal
8. Mujer que cumple los criterios para la etapa posmenopáusica (la posmenopausia se define como el período posterior a la perimenopausia, es decir, posmenopáusica después de 12 meses sin menstruación y con un valor de FSH sérica dentro del rango de referencia para mujeres posmenopáusicas en la selección) o esterilizados permanentemente (p. oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral) o mujer sujeta que usa métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o con métodos anticonceptivos de doble barrera: condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/espermicida crema/supositorio. Un condón femenino y un condón masculino no deben usarse juntos, ya que la fricción entre los dos puede hacer que cualquiera de los productos falle.
9. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar 2 formas diferentes de anticoncepción altamente efectiva durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la visita de seguimiento y todos los sujetos masculinos deben estar dispuestos a evitar la donación de esperma durante este tiempo. Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran altamente efectivos: uso establecido de anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; uso de un método anticonceptivo de barrera (preservativo o capuchón oclusivo con el uso de un espermicida); esterilización masculina (se debe proporcionar documentación posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la selección serán excluidos de la entrada en el estudio:

1. El sujeto ha tenido una enfermedad clínicamente significativa en las 6 semanas anteriores a la selección en opinión del investigador.
2. El sujeto no es apto para participar en el estudio en opinión del investigador
3. El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación.
4. El sujeto ha tenido una reacción adversa grave o hipersensibilidad significativa a cualquier fármaco o compuesto químico relacionado o tiene una alergia clínicamente significativa a fármacos, alimentos u otros materiales (en opinión del investigador).

5. Administración de cualquier medicamento tópico ocular (recetado o de venta libre, incluidas las lágrimas artificiales) o sistémico, incluidos productos a base de hierbas o preparaciones de aceite de pescado, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los suplementos de vitaminas y minerales que no contengan otras sustancias se permiten hasta 96 horas antes de cada dosis si el investigador considera que es poco probable que interfieran con los resultados del estudio. Se permite el paracetamol en dosis de 2 gramos como máximo por día y el ibuprofeno en dosis de 1200 mg como máximo por día durante no más de 3 días consecutivos o 6 días no consecutivos. Los anticonceptivos hormonales orales, inyectables e implantables están permitidos sin restricciones para las mujeres. Se aplican períodos de exclusión más largos para:

   1. amiodarona e hidroxicloroquina (210 días),
   2. anticuerpos monoclonales/ inmunoglobulinas/ otras proteínas terapéuticas (120 días)
   3. Fármacos experimentales con vida media conocida por la Unidad de Estudio: Cinco vidas medias más 2 semanas
   4. Fármacos experimentales con vida media desconocida para la Unidad de Estudio: 120 días
   5. cloroquina y flunarizina (100 días)
   6. fluoxetina (75 días),
   7. benzodiacepinas distintas del midazolam, lorazepam y triazolam, clorpromazina, mefenitoína, nortriptilina, fenobarbital, primidona, carbamazepina, fenitoína y fenprocumon (35 días).
6. El sujeto tiene un historial significativo de abuso de drogas/disolventes o una prueba de abuso de drogas positiva en cualquier momento durante el estudio.
7. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o actualmente bebe más de 28 unidades por semana o tiene una prueba de aliento con alcohol positiva en cualquier momento durante el estudio.
8. El sujeto es fumador o ha fumado en los 6 meses anteriores a la dosificación.
9. Sujeto que tiene una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba de hepatitis B o prueba de hepatitis C.
10. El sujeto ha donado sangre o productos sanguíneos (p. ej., plasma o plaquetas) en los 3 meses anteriores a la selección.
11. El sujeto tiene una pareja que estará embarazada o amamantando durante el estudio
12. Mujeres embarazadas o lactantes o aquellas con una prueba de embarazo positiva o que no usarán un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la selección y durante el estudio
13. Sujeto que haya usado esporádicamente corticoides en los últimos 30 días cualquiera que sea la vía de administración, o cualquier medicación por vía de administración ocular o nasal
14. Sujetos diagnosticados con cualquier enfermedad ocular que no sea un error de refracción
15. Sujeto con antecedentes de cirugía ocular, incluida la cirugía refractiva con láser
16. Sujeto que usa lentes de contacto dentro de los 7 días previos a la administración de la primera dosis
17. Presión intraocular (PIO) ≥ 22 mmHg en cualquiera de los ojos en la selección o al inicio
18. Presencia de cualquier opacidad corneal o tinción de fluoresceína corneal >0.5 grado utilizando la escala de Oxford modificada en cualquiera de los ojos en la selección o al inicio
19. Prueba de Schirmer sin anestesia ≤ 9 mm/5 minutos en cualquiera de los ojos en la selección o al inicio
20. Tiempo de ruptura de la película lagrimal (TFBUT) < 8 segundos en cualquiera de los ojos en la selección o al inicio