Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van rhNGF bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor opname in dit onderzoek, moet elke proefpersoon voldoen aan de volgende opnamecriteria. Elke proefpersoon moet voldoen aan alle volgende opnamecriteria tijdens het pre-onderzoeksscreeningsbezoek (binnen 20 dagen voorafgaand aan opname in de eenheid voor de doseringsperiode) om deel te nemen aan dit onderzoek.

1. Mannelijke of vrouwelijke onderdanen van Japanse etniciteit, tussen 18 en 60 jaar oud, die alle vier de Japanse grootouders moeten hebben die in Japan zijn geboren.
2. De proefpersoon moet goed kunnen communiceren met de onderzoeker, de vereisten van het onderzoek begrijpen en naleven, en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier voor vrijwilligers begrijpen en ondertekenen.
3. De systemische en oculaire medische geschiedenis van de proefpersoon moet als normaal worden beschouwd volgens de onderzoeker tijdens de screening- en basislijnbezoeken.
4. Proefpersoon met de best gecorrigeerde afstandszichtscherpte (BCDVA)-score ≥83 ETDRS-letters, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen of 1,0 decimale fractie] in elk oog bij de screening- en basislijnbezoeken.
5. Normaal voorste segment bij uitwendig en spleetlamponderzoek in beide ogen tijdens de screening- en basislijnbezoeken.
6. Normaal posterieur segment bij fundus oftalmoscopisch onderzoek in beide ogen tijdens de screening- en basislijnbezoeken.

7. De proefpersoon moet volgens de onderzoeker tijdens de screening- en basislijnbezoeken in goede systemische gezondheid worden beschouwd, zoals bepaald door:

   1. De body mass index van de proefpersoon ligt tussen 18,5 en 30,4 kg/m2
   2. Een lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de studie zonder klinisch significante afwijkingen.
   3. Vitale functies binnen klinisch aanvaardbare bereiken voor de doeleinden van het onderzoek (systolische bloeddruk in zittende toestand [BP] ≥ 90 mmHg en ≤ 150 mmHg; diastolische bloeddruk ≥ 50 mmHg en ≤ 95 mmHg; hartslag ≥ 40 en ≤ 100 slagen per minuut; oraal lichaamstemperatuur ≥ 35,5°C en ≤ 37,5°C).
   4. Een ECG zonder klinisch significante afwijkingen.
   5. Pre-studie klinische laboratoriumbevindingen binnen normaal bereik of niet klinisch significant geacht naar de mening van de onderzoeker indien buiten het normale bereik
8. Vrouw die voldoet aan de criteria voor postmenopauzale fase (postmenopauze wordt gedefinieerd als de periode na de peri-menopauze, d.w.z. postmenopauzaal na 12 maanden zonder menstruatie en met een serum-FSH-waarde binnen het referentiebereik voor postmenopauzale vrouwen bij screening) of permanent gesteriliseerd (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie) of vrouwelijke proefpersoon die orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethodes gebruikt of met een dubbele barrière anticonceptiemethodes: condoom en occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/ crème/zetpil. Een vrouwencondoom en een mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt, omdat wrijving tussen beide kan leiden tot defecten van beide producten.
9. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten 2 verschillende vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het vervolgbezoek en alle mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn gedurende deze tijd geen sperma te doneren. De volgende anticonceptiemethoden worden als zeer effectief beschouwd: gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie; plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje; gebruik van een barrièremethode van anticonceptie (condoom of afsluitkapje met gebruik van een zaaddodend middel); mannelijke sterilisatie (post-vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat moet worden verstrekt).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die bij de screening aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Proefpersoon heeft volgens de onderzoeker een klinisch significante ziekte gehad in de 6 weken voorafgaand aan de screening.
2. Proefpersoon is naar mening van de onderzoeker niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek
3. Proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van toediening deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat.
4. Proefpersoon heeft een ernstige bijwerking of significante overgevoeligheid voor een geneesmiddel of chemisch verwante verbindingen gehad of heeft een klinisch significante allergie voor geneesmiddelen, voedsel of andere materialen (volgens de onderzoeker).

5. Toediening van elk actueel oculair (op recept of vrij verkrijgbaar inclusief kunsttranen) of systemische medicatie inclusief kruidenproducten of visoliepreparaten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vitaminen en mineralensupplementen die geen andere stoffen bevatten, zijn toegestaan ​​tot 96 uur vóór elke dosis, indien het volgens de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat ze de onderzoeksresultaten zullen verstoren. Paracetamol in doseringen van maximaal 2 gram per dag en ibuprofen in doseringen van maximaal 1200 mg per dag gedurende maximaal 3 achtereenvolgende dagen of 6 niet-opeenvolgende dagen zijn toegestaan. Orale, injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn zonder beperkingen toegestaan ​​voor vrouwelijke proefpersonen. Langere uitsluitingsperioden gelden voor:

   1. amiodaron en hydroxychloroquine (210 dagen),
   2. monoklonale antilichamen/ immunoglobulinen/ andere therapeutische eiwitten (120 dagen)
   3. Experimentele geneesmiddelen waarvan de halfwaardetijd bekend is bij de Studiedienst: Vijf halfwaardetijden plus 2 weken
   4. Experimentele geneesmiddelen met een halfwaardetijd onbekend bij de Studie-eenheid: 120 dagen
   5. chloroquine en flunarizine (100 dagen)
   6. fluoxetine (75 dagen),
   7. benzodiazepinen anders dan midazolam, lorazepam en triazolam, chloorpromazine, mefenytoïne, nortryptyline, fenobarbital, primidon, carbamazepine, fenytoïne en fenprocoumon (35 dagen).
6. Proefpersoon heeft op enig moment tijdens het onderzoek een significante geschiedenis van drugs-/oplosmiddelmisbruik of een positieve drugsmisbruiktest.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drinkt momenteel meer dan 28 eenheden per week of heeft op enig moment tijdens het onderzoek een positieve alcoholademtest ondergaan.
8. Proefpersoon is een roker of heeft gerookt in de 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
9. Proefpersoon met een positieve screening op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-screening of hepatitis C-screening.
10. Proefpersoon heeft bloed of bloedproducten (bijv. plasma of bloedplaatjes) gedoneerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
11. De proefpersoon heeft een partner die tijdens het onderzoek zwanger is of borstvoeding geeft
12. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft of vrouwen met een positieve zwangerschapstest of die vanaf de selectie en tijdens het onderzoek geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode zullen gebruiken
13. Proefpersoon die in de afgelopen 30 dagen sporadisch corticosteroïden heeft gebruikt, ongeacht de wijze van toediening, of medicatie via oculaire of nasale toedieningsweg
14. Proefpersonen gediagnosticeerd met een andere oogaandoening dan refractieafwijking
15. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van oculaire chirurgie, inclusief laserrefractieve chirurgie
16. Proefpersoon die een contactlens gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis
17. Intraoculaire druk (IOD) ≥ 22 mmHg in beide ogen bij screening of baseline
18. Aanwezigheid van cornea-opaciteit of corneale fluoresceïnekleuring >0,5 graad met behulp van de gemodificeerde Oxford-schaal in beide ogen bij screening of baseline
19. Schirmer-test zonder anesthesie ≤ 9 mm/5 minuten in beide ogen bij screening of baseline
20. Traanfilmdoorbraaktijd (TFBUT) < 8 seconden in beide ogen bij screening of baseline Opmerking: Alcoholische dranken mogen niet worden ingenomen vanaf 48 uur vóór de eerste toediening van het geneesmiddel tot aan het ontslag uit het studiecentrum.