Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di rhNGF in volontari sani

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo all'inclusione in questo studio, ogni soggetto deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione. Ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione alla visita di screening pre-studio (entro 20 giorni prima dell'ammissione nell'Unità per il periodo di somministrazione) per partecipare a questo studio.

1. Soggetti maschi o femmine di etnia giapponese, di età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi, che devono avere tutti e quattro i nonni giapponesi nati in Giappone.
2. Il soggetto deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il modulo di consenso informato del volontario scritto.
3. La storia medica sistemica e oculare del soggetto deve essere considerata normale secondo il parere dello sperimentatore alle visite di screening e di riferimento.
4. Soggetto con punteggio della migliore acuità visiva della distanza corretta (BCDVA) ≥83 lettere ETDRS, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen o 1,0 frazione decimale] in ciascun occhio alle visite di screening e di riferimento.
5. Segmento anteriore normale all'esame esterno e con lampada a fessura in entrambi gli occhi alle visite di screening e di riferimento.
6. Segmento posteriore normale all'esame oftalmoscopico del fondo oculare in entrambi gli occhi alle visite di screening e di riferimento.

7. Il soggetto deve essere considerato in buona salute sistemica secondo il parere dello sperimentatore alle visite di screening e di base, come determinato da:

   1. L'indice di massa corporea del soggetto è compreso tra 18,5 e 30,4 kg/m2 inclusi
   2. Un esame fisico pre-studio senza anomalie clinicamente significative.
   3. Segni vitali entro intervalli clinicamente accettabili ai fini dello studio (pressione arteriosa sistolica da seduti [PA] ≥ 90 mmHg e ≤ 150 mmHg; pressione arteriosa diastolica ≥ 50 mmHg e ≤ 95 mmHg; frequenza cardiaca ≥ 40 e ≤ 100 battiti al minuto; temperatura corporea ≥ 35,5°C e ≤ 37,5°C).
   4. Un ECG senza anomalie clinicamente significative.
   5. Risultati di laboratorio clinici pre-studio entro il range normale o non ritenuti clinicamente significativi secondo il parere dello sperimentatore se al di fuori del range normale
8. Soggetto donna che soddisfa i criteri per la fase post-menopausale (la post-menopausa è definita come il periodo successivo alla peri-menopausa, vale a dire post-menopausa dopo 12 mesi senza periodo mestruale e con un valore di FSH sierico compreso nell'intervallo di riferimento per le donne in post-menopausa allo Screening) o permanentemente sterilizzati (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale) o donna che utilizza metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o con una doppia barriera crema/supposta. Un preservativo femminile e un preservativo maschile non devono essere usati insieme poiché l'attrito tra i due può causare il fallimento di entrambi i prodotti.
9. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono utilizzare 2 diverse forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per altri 3 mesi dopo la visita di follow-up e tutti i soggetti di sesso maschile devono essere disposti a evitare di donare sperma durante questo periodo. I seguenti metodi di contraccezione sono considerati altamente efficaci: uso consolidato di contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata; posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino; uso di un metodo contraccettivo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo con uso di uno spermicida); sterilizzazione maschile (deve essere fornita la documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa nelle 6 settimane prima dello screening secondo il parere dello sperimentatore.
2. Il soggetto non è idoneo a partecipare allo studio secondo il parere dello sperimentatore
3. - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
4. Il soggetto ha avuto una reazione avversa grave o un'ipersensibilità significativa a qualsiasi farmaco o composto chimicamente correlato o ha un'allergia clinicamente significativa a farmaci, alimenti o altri materiali (secondo l'opinione dello sperimentatore).

5. Somministrazione di qualsiasi farmaco topico oculare (prescrizione o da banco, comprese le lacrime artificiali) o sistemico, inclusi prodotti a base di erbe o preparati a base di olio di pesce entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Vitamine e integratori minerali che non contengono altre sostanze sono consentiti fino a 96 ore prima di ogni dose se ritenuto improbabile dallo Sperimentatore interferire con i risultati dello studio. Sono consentiti il ​​paracetamolo a dosi al massimo di 2 grammi al giorno e l'ibuprofene a dosi al massimo di 1200 mg al giorno per non più di 3 giorni consecutivi o 6 giorni non consecutivi. I contraccettivi ormonali orali, iniettabili e impiantabili sono consentiti senza restrizioni per i soggetti di sesso femminile. Si applicano periodi di esclusione più lunghi per:

   1. amiodarone e idrossiclorochina (210 giorni),
   2. anticorpi monoclonali/ immunoglobuline/ altre proteine ​​terapeutiche (120 giorni)
   3. Farmaci sperimentali con emivita nota all'Unità di Studio: Cinque emivite più 2 settimane
   4. Farmaci sperimentali con emivita sconosciuta all'Unità di Studio: 120 giorni
   5. clorochina e flunarizina (100 giorni)
   6. fluoxetina (75 giorni),
   7. benzodiazepine diverse da midazolam, lorazepam e triazolam, clorpromazina, mefenitoina, nortriptilina, fenobarbital, primidone, carbamazepina, fenitoina e fenprocumone (35 giorni).
6. - Il soggetto ha una storia significativa di abuso di droghe/solventi o un test positivo per droghe d'abuso in qualsiasi momento durante lo studio.
7. - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o attualmente beve più di 28 unità a settimana o ha un test dell'alcool positivo in qualsiasi momento durante lo studio.
8. Il soggetto è un fumatore o ha fumato nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
9. Soggetto che ha uno schermo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), uno schermo per l'epatite B o uno schermo per l'epatite C.
10. - Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​(ad es. plasma o piastrine) nei 3 mesi precedenti lo screening.
11. Il soggetto ha una partner che sarà incinta o che allatterà durante lo studio
12. Donne in gravidanza o in allattamento o con un test di gravidanza positivo o che non utilizzeranno un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dalla selezione e durante lo studio
13. Soggetto che ha usato sporadicamente corticosteroidi negli ultimi 30 giorni indipendentemente dalla via di somministrazione o qualsiasi farmaco per via di somministrazione oculare o nasale
14. - Soggetti con diagnosi di qualsiasi malattia oculare diversa dall'errore di rifrazione
15. Soggetto con anamnesi di chirurgia oculare, inclusa la chirurgia refrattiva laser
16. Soggetto che utilizza una lente a contatto entro 7 giorni prima della somministrazione della prima dose
17. Pressione intraoculare (IOP) ≥ 22 mmHg in entrambi gli occhi allo screening o al basale
18. Presenza di qualsiasi opacità corneale o colorazione corneale con fluoresceina >0,5 gradi utilizzando la scala di Oxford modificata in entrambi gli occhi allo screening o al basale
19. Test di Schirmer senza anestesia ≤ 9 mm/5 minuti in entrambi gli occhi allo screening o al basale
20. Tempo di rottura del film lacrimale (TFBUT) <8 secondi in entrambi gli occhi allo screening o al basale Nota: le bevande alcoliche non devono essere assunte da 48 ore prima della prima somministrazione del farmaco fino alla dimissione dal Centro dello studio.