Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von rhNGF bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Um für die Aufnahme in diese Studie in Frage zu kommen, muss jeder Proband die folgenden Einschlusskriterien erfüllen. Jeder Proband muss beim Screening-Besuch vor der Studie (innerhalb von 20 Tagen vor der Aufnahme in die Abteilung für den Dosierungszeitraum) alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen. um an dieser Studie teilzunehmen.

1. Männliche oder weibliche Personen japanischer Abstammung im Alter zwischen 18 und 60 Jahren, die alle vier japanischen Großeltern haben müssen, die in Japan geboren wurden.
2. Der Proband muss in der Lage sein, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten sowie die schriftliche Einverständniserklärung des Freiwilligen zu verstehen und zu unterzeichnen.
3. Die systemische und okuläre Krankengeschichte des Probanden muss nach Ansicht des Prüfarztes bei den Screening- und Baseline-Besuchen als normal angesehen werden.
4. Proband mit dem besten korrigierten Fernvisus (BCDVA)-Score ≥83 ETDRS-Buchstaben, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen oder 1,0 Dezimalbruch] in jedem Auge bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
5. Normaler vorderer Augenabschnitt bei der Außen- und Spaltlampenuntersuchung in beiden Augen bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
6. Normales hinteres Segment bei der ophthalmoskopischen Untersuchung des Fundus in beiden Augen bei den Screening- und Baseline-Besuchen.

7. Nach Ansicht des Prüfarztes muss bei den Screening- und Baseline-Besuchen davon ausgegangen werden, dass sich der Gesundheitszustand des Patienten gut befindet, wie durch Folgendes bestimmt:

   1. Der Body-Mass-Index des Probanden liegt zwischen 18,5 und 30,4 kg/m2
   2. Eine körperliche Untersuchung vor der Studie ohne klinisch signifikante Anomalien.
   3. Vitalfunktionen innerhalb klinisch akzeptabler Bereiche für die Zwecke der Studie (systolischer Blutdruck [BP] im Sitzen ≥ 90 mmHg und ≤ 150 mmHg; diastolischer Blutdruck ≥ 50 mmHg und ≤ 95 mmHg; Herzfrequenz ≥ 40 und ≤ 100 Schläge pro Minute; oral Körpertemperatur ≥ 35,5°C und ≤ 37,5°C).
   4. Ein EKG ohne klinisch signifikante Anomalien.
   5. Klinische Laborbefunde vor der Studie liegen im Normbereich oder werden nach Meinung des Prüfarztes als nicht klinisch signifikant erachtet, wenn sie außerhalb des Normbereichs liegen
8. Frau, die die Kriterien für das postmenopausale Stadium erfüllt (Postmenopause ist definiert als der Zeitraum nach der Perimenopause, d. h. postmenopausal nach 12 Monaten ohne Menstruation und mit einem Serum-FSH-Wert innerhalb des Referenzbereichs für postmenopausale Frauen beim Screening) oder dauerhaft sterilisiert (z.B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie) oder weibliches Subjekt, das orale, injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden oder mit einer Doppelbarriere-Verhütungsmethode anwendet: Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit Spermizidschaum/-gel/-film/ Creme/Zäpfchen. Ein Kondom für die Frau und ein Kondom für den Mann sollten nicht zusammen verwendet werden, da die Reibung zwischen den beiden dazu führen kann, dass beide Produkte versagen.
9. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für weitere 3 Monate nach dem Nachuntersuchungsbesuch zwei verschiedene Formen hochwirksamer Verhütungsmittel anwenden und alle männlichen Probanden müssen bereit sein, während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten. Die folgenden Verhütungsmethoden gelten als hochwirksam: etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Empfängnisverhütung; Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems; Verwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom oder Verschlusskappe unter Verwendung eines Spermizids); Sterilisation des Mannes (nach der Vasektomie muss dokumentiert werden, dass im Ejakulat keine Spermien vorhanden sind).

Ausschlusskriterien:

Probanden, die beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes hatte der Proband in den 6 Wochen vor dem Screening eine klinisch bedeutsame Erkrankung.
2. Der Proband ist nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet
3. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag der Dosierung an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät teilgenommen.
4. Das Subjekt hatte eine schwerwiegende Nebenwirkung oder erhebliche Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder chemisch verwandte Verbindungen oder litt an einer klinisch signifikanten Allergie gegen Arzneimittel, Nahrungsmittel oder andere Materialien (nach Meinung des Prüfarztes).

5. Verabreichung jeglicher topischer Augenmedikamente (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei, einschließlich künstlicher Tränen) oder systemischer Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte oder Fischölpräparate, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Vitamine und Mineralstoffzusätze, die keine anderen Substanzen enthalten, sind bis 96 Stunden vor jeder Dosis erlaubt, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass es unwahrscheinlich ist, dass sie die Studienergebnisse beeinträchtigen. Paracetamol in Dosen von höchstens 2 Gramm pro Tag und Ibuprofen in Dosen von höchstens 1200 mg pro Tag für nicht mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage oder 6 nicht aufeinanderfolgende Tage sind erlaubt. Orale, injizierbare und implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind für weibliche Probanden ohne Einschränkungen erlaubt. Längere Ausschlussfristen gelten für:

   1. Amiodaron und Hydroxychloroquin (210 Tage),
   2. monoklonale Antikörper/ Immunglobuline/ andere therapeutische Proteine ​​(120 Tage)
   3. Experimentelle Medikamente mit einer der Studieneinheit bekannten Halbwertszeit: Fünf Halbwertszeiten plus 2 Wochen
   4. Experimentelle Medikamente mit einer der Studieneinheit unbekannten Halbwertszeit: 120 Tage
   5. Chloroquin und Flunarizin (100 Tage)
   6. Fluoxetin (75 Tage),
   7. Benzodiazepine außer Midazolam, Lorazepam und Triazolam, Chlorpromazin, Mephenytoin, Nortryptylin, Phenobarbital, Primidon, Carbamazepin, Phenytoin und Phenprocoumon (35 Tage).
6. Der Proband hat zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine signifikante Vorgeschichte von Drogen-/Lösungsmittelmissbrauch oder einen positiven Drogentest.
7. Der Proband hat in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch oder trinkt derzeit mehr als 28 Einheiten pro Woche oder hat zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie einen positiven Alkoholtest.
8. Der Proband ist Raucher oder hat in den 6 Monaten vor der Dosierung geraucht.
9. Proband mit einem positiven HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus), einem Hepatitis-B-Screening oder einem Hepatitis-C-Screening.
10. Der Proband hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening Blut oder Blutprodukte (z. B. Plasma oder Blutplättchen) gespendet.
11. Der Proband hat eine Partnerin, die während der Studie schwanger sein oder stillen wird
12. Schwangere oder stillende Frauen oder Personen mit einem positiven Schwangerschaftstest oder Personen, die bei der Auswahl und während der Studie keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden
13. Proband, der in den letzten 30 Tagen sporadisch Kortikosteroide verwendet hat, unabhängig vom Verabreichungsweg, oder Medikamente über den Verabreichungsweg über die Augen oder über die Nase eingenommen hat
14. Personen, bei denen eine andere Augenerkrankung als ein Brechungsfehler diagnostiziert wurde
15. Proband mit Erfahrung in der Augenchirurgie, einschließlich refraktiver Laserchirurgie
16. Proband, der innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis eine Kontaktlinse trägt
17. Augeninnendruck (IOD) ≥ 22 mmHg in beiden Augen beim Screening oder bei Studienbeginn
18. Vorliegen einer Hornhauttrübung oder Hornhaut-Fluorescein-Färbung >0,5 Grad gemäß der modifizierten Oxford-Skala in einem Auge beim Screening oder bei Studienbeginn
19. Schirmer-Test ohne Anästhesie ≤ 9 mm/5 Minuten in einem Auge beim Screening oder bei Studienbeginn
20. Tränenfilm-Auflösezeit (TFBUT) < 8 Sekunden in beiden Augen beim Screening oder bei Studienbeginn. Hinweis: Alkoholische Getränke sollten 48 Stunden vor der ersten Arzneimittelverabreichung bis zur Entlassung aus dem Studienzentrum nicht eingenommen werden.