Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du rhNGF chez des volontaires sains
Étude de phase I, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo (6 jours) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des gouttes ophtalmiques recombinantes de facteur de croissance des nerfs humains chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé d'origine japonaise
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un schéma à dose unique à court terme et à doses multiples de rhNGF lorsqu'il est administré sous forme de collyre chez des sujets sains d'origine japonaise.
L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique de doses uniques et multiples de rhNGF lorsqu'il est administré sous forme de collyre chez des sujets sains d'origine japonaise.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo sur l'administration de gouttes oculaires de rhNGF chez des sujets sains de sexe masculin et féminin d'origine japonaise afin d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des gouttes ophtalmiques de facteur de croissance nerveuse humaine recombinante (rhNGF 20 μg /mL -formulation contenant de la L-méthionine comme excipient) par rapport au véhicule (véhicule témoin contenant de la L-méthionine comme excipient) chez des volontaires sains masculins et féminins d'origine japonaise. L'IMP a été administré dans l'étude Eye avec le schéma suivant :
Jour 1 : Une goutte instillée dans l'œil de l'étude (35 μL, correspondant à 0,70 μg de rhNGF).
Jour 2, 3, 4, 5, 6 : Une goutte six fois par jour (toutes les 2 h) dans l'œil de l'étude (210 μL, correspondant à 4,20 μg de rhNGF).
La dose totale dans l'œil de l'étude sera de 31 gouttes (1085 μL, équivalent à 21,7 μg de rhNGF) sur 6 jours.
Le produit de référence (véhicule) a été administré dans l'œil de l'étude selon le schéma suivant :
Jour 1 : Une goutte instillée dans l'œil de l'étude (35 μL, correspondant à 0 μg de rhNGF].
Jour 2, 3, 4, 5, 6 : Une goutte six fois par jour (toutes les 2 h) dans l'œil de l'étude (210 μL, correspondant à 0 μg de rhNGF).
Une dose totale de véhicule placebo dans l'œil de l'étude sera de 31 gouttes (1085 μL, 0 μg de rhNGF) sur 6 jours.
Pour le Fellow (Non-Study) Eye pour toutes les matières, le schéma était le suivant :
Jour 1 : Une goutte instillée dans un autre œil (35 μL, correspondant à 0 μg de rhNGF).
Jour 2, 3, 4, 5, 6 : Une goutte 6 fois par jour (toutes les 2h) dans un autre œil (210 μL, correspondant à 0 μg de rhNGF).
Une dose totale de véhicule placebo dans l'autre œil sera de 31 gouttes (1085 μL, 0 μg de rhNGF) sur 6 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Cypress, California, États-Unis, 90630
- WCCT Global
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour être éligible à l'inclusion dans cette étude, chaque sujet doit remplir les critères d'inclusion suivants. Chaque sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la visite de dépistage préalable à l'étude (dans les 20 jours précédant l'admission dans l'unité pour la période de dosage) afin de participer à cette étude.
- Sujets masculins ou féminins d'origine japonaise, âgés de 18 à 60 ans inclus, qui doivent avoir les quatre grands-parents japonais nés au Japon.
- Le sujet doit être capable de bien communiquer avec l'investigateur, comprendre et se conformer aux exigences de l'étude, et comprendre et signer le formulaire écrit de consentement éclairé du volontaire.
- Les antécédents médicaux systémiques et oculaires du sujet doivent être considérés comme normaux de l'avis de l'investigateur lors des visites de dépistage et de référence.
- Sujet avec un score de meilleure acuité visuelle à distance corrigée (BCDVA) ≥ 83 lettres ETDRS, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen ou 1,0 fraction décimale] dans chaque œil lors des visites de dépistage et de référence.
- Segment antérieur normal à l'examen externe et à la lampe à fente des deux yeux lors des visites de dépistage et de référence.
- Segment postérieur normal à l'examen ophtalmoscopique du fond d'œil des deux yeux lors des visites de dépistage et de référence.
Le sujet doit être considéré en bonne santé systémique de l'avis de l'investigateur lors des visites de dépistage et de référence, tel que déterminé par :
- L'indice de masse corporelle du sujet est compris entre 18,5 et 30,4 kg/m2 inclus
- Un examen physique préalable à l'étude sans anomalies cliniquement significatives.
- Signes vitaux dans des plages cliniquement acceptables pour les besoins de l'étude (pression artérielle systolique [TA] assise ≥ 90 mmHg et ≤ 150 mmHg ; TA diastolique ≥ 50 mmHg et ≤ 95 mmHg ; fréquence cardiaque ≥ 40 et ≤ 100 battements par minute ; oral température corporelle ≥ 35,5°C et ≤ 37,5°C).
- Un ECG sans anomalies cliniquement significatives.
- Résultats de laboratoire clinique pré-étude dans la plage normale ou non jugés cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur s'ils sont en dehors de la plage normale
- Femme sujet qui répond aux critères du stade post-ménopausique (la post-ménopause est définie comme la période suivant la péri-ménopause, c'est-à-dire postménopausée après 12 mois sans menstruation et avec une valeur de FSH sérique dans la plage de référence pour les femmes ménopausées lors du dépistage) ou stérilisé en permanence (par ex. occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale) ou femme sujet utilisant des méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou avec une méthode de contraception à double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/ crème/suppositoire. Un préservatif féminin et un préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble car la friction entre les deux peut entraîner la défaillance de l'un ou l'autre des produits.
- Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser 2 formes différentes de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la visite de suivi et tous les sujets masculins doivent être disposés à éviter de donner du sperme pendant cette période. Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme hautement efficaces : utilisation établie d'une contraception hormonale orale, injectée ou implantée ; mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ; utilisation d'une méthode barrière de contraception (préservatif ou cape occlusive avec utilisation d'un spermicide) ; stérilisation masculine (une documentation post-vasectomie de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat doit être fournie).
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un des critères suivants lors de la sélection seront exclus de l'entrée dans l'étude :
- - Le sujet a eu une maladie cliniquement significative au cours des 6 semaines précédant le dépistage de l'avis de l'investigateur.
- Le sujet n'est pas apte à participer à l'étude de l'avis de l'investigateur
- - Le sujet a participé à une étude clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration.
- - Le sujet a eu une réaction indésirable grave ou une hypersensibilité significative à un médicament ou à des composés chimiquement apparentés ou a une allergie cliniquement significative aux médicaments, aliments ou autres matériaux (de l'avis de l'investigateur).
Administration de tout médicament oculaire topique (sur ordonnance ou en vente libre, y compris les larmes artificielles) ou systémique, y compris les produits à base de plantes ou les préparations d'huile de poisson dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les suppléments de vitamines et de minéraux ne contenant pas d'autres substances sont autorisés jusqu'à 96 heures avant chaque dose si l'investigateur considère qu'il est peu probable qu'ils interfèrent avec les résultats de l'étude. Le paracétamol à des doses maximales de 2 grammes par jour et l'ibuprofène à des doses maximales de 1200 mg par jour pendant 3 jours consécutifs au maximum ou 6 jours non consécutifs sont autorisés. Les contraceptifs hormonaux oraux, injectables et implantables sont autorisés sans restriction pour les sujets féminins. Des périodes d'exclusion plus longues s'appliquent pour :
- amiodarone et hydroxychloroquine (210 jours),
- anticorps monoclonaux/ immunoglobulines/ autres protéines thérapeutiques (120 jours)
- Médicaments expérimentaux avec une demi-vie connue de l'unité d'étude : cinq demi-vies plus 2 semaines
- Médicaments expérimentaux dont la demi-vie est inconnue de l'unité d'étude : 120 jours
- chloroquine et flunarizine (100 jours)
- fluoxétine (75 jours),
- benzodiazépines autres que midazolam, lorazépam et triazolam, chlorpromazine, méphénytoïne, nortryptyline, phénobarbital, primidone, carbamazépine, phénytoïne et phenprocoumone (35 jours).
- - Le sujet a des antécédents significatifs d'abus de drogues/solvants ou un test d'abus de drogues positif à tout moment de l'étude.
- - Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou boit actuellement plus de 28 unités par semaine ou a un test d'alcoolémie positif à tout moment de l'étude.
- Le sujet est un fumeur ou a fumé au cours des 6 mois précédant l'administration.
- Sujet qui a un dépistage positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un dépistage de l'hépatite B ou un dépistage de l'hépatite C.
- - Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins (par exemple, plasma ou plaquettes) dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Le sujet a une partenaire qui sera enceinte ou qui allaitera pendant l'étude
- Femme enceinte ou allaitante ou celles dont le test de grossesse est positif ou qui n'utiliseront pas de méthode contraceptive médicalement acceptable dès la sélection et pendant l'étude
- Sujet ayant utilisé sporadiquement des corticoïdes au cours des 30 derniers jours quelle que soit la voie d'administration, ou tout médicament par voie oculaire ou nasale
- Sujets diagnostiqués avec une maladie oculaire autre qu'une erreur de réfraction
- Sujet ayant des antécédents de chirurgie oculaire, y compris la chirurgie réfractive au laser
- Sujet utilisant une lentille de contact dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose
- Pression intraoculaire (PIO) ≥ 22 mmHg dans l'un ou l'autre des yeux au moment du dépistage ou au départ
- Présence d'une opacité cornéenne ou d'une coloration cornéenne à la fluorescéine> 0,5 grade à l'aide de l'échelle d'Oxford modifiée dans l'un ou l'autre des yeux lors du dépistage ou de la ligne de base
- Test de Schirmer sans anesthésie ≤ 9 mm/5 minutes dans l'un ou l'autre œil au moment du dépistage ou à l'inclusion
- Temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) < 8 secondes dans l'un ou l'autre œil lors du dépistage ou de la ligne de base
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rhNGF 20 μg/mL
Solution de collyre rhNGF 20μg/mL, formulation contenant de la L-méthionine comme excipient.
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Œil de l'étude (pour les sujets randomisés dans le groupe rhNGF) Jour 1 : une goutte instillée dans l'œil de l'étude (35 μL, correspondant à 0,70 μg de rhNGF). Jour 2, 3, 4, 5, 6 : Une goutte six fois par jour (toutes les 2 h) dans l'œil de l'étude (210 μL, correspondant à 4,20 μg de rhNGF). La dose totale dans l'œil de l'étude sera de 31 gouttes (1085 μL, équivalent à 21,7 μg de rhNGF) sur 6 jours.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Véhicule : formulation contenant de la L-méthionine comme excipient.
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Véhicule : formulation contenant de la L-méthionine comme excipient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement (TEAE).
Délai: Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2 à 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3) et Jour 35-42 (FU 4)
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Les EIAT ont été définis comme un événement indésirable (EI), qui a débuté après la première dose du traitement à l'étude.
Ceux-ci comprennent les EI au cours du traitement et de la période de suivi.
Pour TEAE, le nombre d'événements a été fourni.
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Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2 à 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3) et Jour 35-42 (FU 4)
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Nombre d'événements indésirables survenus pendant le traitement pendant le premier schéma posologique (TEAE Dose 1).
Délai: Pendant le premier schéma posologique (TEAE Dose 1, qui a commencé après la première dose du traitement à l'étude au jour 1 jusqu'à avant l'administration de la première dose au jour de traitement 2)
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Les TEAE de la dose 1 ont été définis comme des TEAE, qui ont débuté après la première dose du traitement à l'étude et avant l'administration de la première dose au jour de traitement 2. Pour les TEAE, le nombre d'événements a été fourni.
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Pendant le premier schéma posologique (TEAE Dose 1, qui a commencé après la première dose du traitement à l'étude au jour 1 jusqu'à avant l'administration de la première dose au jour de traitement 2)
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Nombre d'événements indésirables survenus pendant le traitement pendant le deuxième schéma posologique (Dose 2 des EIAT).
Délai: Pendant le deuxième schéma posologique (TEAE Dose 2, qui a commencé le/après la première dose au jour 2 du traitement jusqu'à la visite du jour de suivi 7 (FU1)
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Les EIAT à la dose 2 ont été définis comme des EIAT, qui ont débuté le/après la première dose au jour 2 du traitement et avant la visite du jour 7 de suivi.
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Pendant le deuxième schéma posologique (TEAE Dose 2, qui a commencé le/après la première dose au jour 2 du traitement jusqu'à la visite du jour de suivi 7 (FU1)
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Changement par rapport au départ du score de tolérance oculaire sur l'échelle visuelle analogique (EVA) dans l'œil de l'étude : dose unique
Délai: au jour de traitement 2 avant la dose
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La variation par rapport au départ du score de tolérance oculaire de l'EVA dans l'œil de l'étude au jour de traitement 2 avant la dose (tolérance de 1x0,70 μg de rhNGF par jour) pour l'ensemble est présentée. Dans ce contexte, « Baseline » a été défini comme l'évaluation pré-traitement lors de la visite de base (J-1). Un score de tolérance oculaire a été déterminé à l'aide d'une EVA de 100 mm sur laquelle 0 signifiait aucun symptôme et 100 signifiait le pire inconfort possible. Les patients ont évalué subjectivement leurs symptômes oculaires (sensation de corps étranger, brûlure ou picotement, démangeaisons, douleur, sensation collante, vision floue et photophobie) à l'aide de l'EVA donnant la valeur qu'ils ressentaient de zéro à une valeur extrême. Les symptômes oculaires ont été évalués par les patients à travers l'échelle. |
au jour de traitement 2 avant la dose
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Changement par rapport au départ du score de tolérance oculaire sur l'échelle visuelle analogique (EVA) dans l'œil de l'étude : doses multiples
Délai: à Jour 2 8h, Jour 3 pré-dose, Jour 6 pré-dose, Jour 6 8h, Jour 7 (FU1), Jour 8 (FU2), Jour 16 (FU3)
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Changement par rapport à la ligne de base du score de tolérance oculaire de l'EVA dans l'œil de l'étude au jour 2 8h, au jour 3 avant la dose, au jour 6 avant la dose, au jour 6 8h, au jour 7 (FU1), au jour 8 (FU2), au jour 16 (FU3) (tolérance de 6x0,70 μg rhNGF par jour) pour l'ensemble est présenté. Dans ce contexte, « Baseline » a été défini comme l'évaluation pré-traitement lors de la visite de base (J-1). Un score de tolérance oculaire a été déterminé à l'aide d'une EVA de 100 mm sur lequel 0 signifiait aucun symptôme et 100 signifiait le pire inconfort possible. Les patients ont évalué subjectivement leurs symptômes oculaires (sensation de corps étranger, brûlure ou picotement, démangeaisons, douleur, sensation collante, vision floue et photophobie) à l'aide de l'EVA donnant la valeur qu'ils ressentaient de zéro à une valeur extrême. Les symptômes oculaires ont été évalués par les patients à travers l'échelle. |
à Jour 2 8h, Jour 3 pré-dose, Jour 6 pré-dose, Jour 6 8h, Jour 7 (FU1), Jour 8 (FU2), Jour 16 (FU3)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'EI de suivi (FUAE)
Délai: le jour de suivi 7 ou après (FU1)
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Les EI de suivi (FUAE) ont été définis comme des EIAT qui commencent le ou après la visite du jour de suivi 7 (FU1)
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le jour de suivi 7 ou après (FU1)
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Nombre de TEAE oculaires par yeux
Délai: Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2 à 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3) et Jour 35-42 (FU 4)
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Les EIAT oculaires ont été définis comme un événement indésirable (EI) intéressant l'étude ou l'œil non étudié, qui a débuté après la première dose du traitement à l'étude.
Ceux-ci comprennent les EI oculaires pendant le traitement et la période de suivi.
Pour ces EI, le nombre d'événements a été fourni pour l'œil à l'étude et l'œil non à l'étude, séparément.
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Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2 à 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3) et Jour 35-42 (FU 4)
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression intraoculaire (PIO) par œil sur toutes les visites
Délai: au jour -1 et au jour 8 (suivi [FU] 2) et au jour 16 (FU3)
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La PIO a été réalisée en utilisant soit la tonométrie par aplanation de Goldmann après l'instillation d'un anesthésique topique.
La PIO a été mesurée dans les deux yeux après l'achèvement de tous les autres examens à la lampe à fente pour éviter toute interférence potentielle avec les autres évaluations.
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au jour -1 et au jour 8 (suivi [FU] 2) et au jour 16 (FU3)
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Changement par rapport à la ligne de base du score d'acuité visuelle pour l'œil de l'étude sur toutes les visites
Délai: Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Les valeurs des meilleurs scores d'acuité visuelle à distance corrigée (BCDVA) ont été mesurées à l'aide du score ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
Les cartes ETDRS utilisent des lettres, ou une progression géométrique de la taille des lettres d'une ligne à l'autre, dans des conditions d'éclairage normalisées.
Le patient commence en haut du tableau, ou sur la dernière ligne où il peut lire toutes les lettres, et lit le tableau jusqu'à ce qu'il atteigne une ligne où un minimum de trois lettres sur une ligne ne peut pas être lu .
Le patient est noté en fonction du nombre de lettres qu'il a pu identifier correctement.
Par conséquent, plus le nombre de lettres est élevé, plus l'acuité visuelle est élevée.
Les modifications du score ETDRS par rapport au départ sont résumées pour l'œil étudié.
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Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Changement de la ligne de base dans LogMAR [Dérivé comme - Log (résultat équivalent Snellen)] pour l'étude Eye Over All Visits.
Délai: Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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LogMAR est le logarithme de l'angle minimal de résolution.
Le LogMAR a été dérivé comme - log (résultat équivalent Snellen).
Les valeurs LogMAR vont de 1,6 (équivalent Snellen 20/800) à -0,2 (équivalent Snellen 20/12).
Plus la valeur LogMAR est faible, meilleure est l'acuité visuelle.
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Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Changement par rapport à la ligne de base du temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) pour l'étude Eye Over All Visits..
Délai: Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Le TFBUT a été réalisé après instillation de 5 μl de solution de fluorescéine sodique à 2 % sans conservateur dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de chaque œil. À l'aide d'une lampe à fente à grossissement 10X utilisant un éclairage bleu cobalt, l'examinateur surveillera l'intégrité du film lacrymal, notant le temps qu'il faut pour former des lacunes (espaces clairs dans le film lacrymal) à partir du moment où l'œil est ouvert après le dernier clignotement. La plage de normalité du TFBUT dans cet essai est > 8' à 12' dans l'un ou l'autre des yeux lors du dépistage ou de la ligne de base. Plus le temps est long, meilleure est l'intégrité du film lacrymal. |
Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Changement par rapport à la ligne de base du score global du National Eye Institute (NEI) pour l'étude Eye Over All Visits.
Délai: Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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La coloration cornéenne a été dérivée comme la somme des scores des cinq secteurs cornéens (central, supérieur, inférieur, nasal et temporal) dont chacun a été noté sur une échelle de 0 à 3, avec un score minimum de 0 et un score maximum de 15 (somme > 3 sur 15 est anormal).
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Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Cours du score de tolérance oculaire de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour l'étude Eye Over All Visits.
Délai: Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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L'évolution du score de tolérance oculaire VAS par œil sur toutes les visites a été évaluée. Seules les données « globales » pour l'œil de l'étude sont rapportées ci-dessous. Un score de tolérance oculaire a été déterminé à l'aide d'une EVA de 100 mm sur laquelle 0 signifiait aucun symptôme et 100 signifiait le pire inconfort possible. Les patients ont évalué subjectivement leurs symptômes oculaires (sensation de corps étranger, brûlure ou picotement, démangeaisons, douleur, sensation collante, vision floue et photophobie) à l'aide de l'EVA donnant la valeur qu'ils ressentaient de zéro à une valeur extrême. Les symptômes oculaires ont été évalués par les patients à travers l'échelle. |
Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Changement intra-individuel des scores de tolérance oculaire de l'EVA entre l'œil de l'étude et l'œil du compagnon (hors étude) lors de toutes les visites de l'étude
Délai: Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Les différences intra-individuelles entre l'œil à l'étude et l'œil non à l'étude (associé) à toutes les visites d'étude ont été évaluées. Les données "globales" sont rapportées ci-dessous. Un score de tolérance oculaire a été déterminé à l'aide d'une EVA de 100 mm sur laquelle 0 signifiait Aucun symptôme et 100 signifiait le pire inconfort possible. Les patients ont évalué subjectivement leurs symptômes oculaires (sensation de corps étranger, brûlure ou picotement, démangeaisons, douleur, sensation collante, vision floue et photophobie) à l'aide de l'EVA donnant la valeur qu'ils ressentaient de zéro à une valeur extrême. Les symptômes oculaires ont été évalués par les patients à travers l'échelle. |
Le jour 1 (schéma à dose unique), les jours 2, 3, 6 (schéma à doses multiples), le jour 7 (suivi [FU] 1), le jour 8 (FU 2) ; Jour 16 (FU 3)
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Cinétique des taux plasmatiques de rhNGF après administration d'une dose unique et administration de doses multiples par dosage immuno-enzymatique I (ELISA I)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 h) et jour 2 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 11, 12, 13, 14, 16 h),
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Les points temporels pour la mesure des taux plasmatiques de rhNGF étaient les suivants : Jour 1 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 h), Jour 2 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 11, 12, 13, 14, 16 h), Jour 3 (Pré-dose, 2, 4, 6, 8, 10 h), Jour 4 Pré-dose, Jour 5 Pré-dose, Jour 6 (Pré-dose, 4, 8, 10, 10,5, 11, 12, 13, 14, 16 h), FU 1 0 h, FU 2 (0 et 8 h) et FU 3 0 h. Les valeurs sont rapportées pour le régime à dose unique (Jour 1) et le premier jour du régime à doses multiples (Jour 2). Dès le premier jour, la plupart des valeurs étaient inférieures au niveau détectable (c'est-à-dire <32 pg/ml). Les valeurs inférieures à cette valeur sont signalées comme non applicables (NA). |
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 h) et jour 2 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 11, 12, 13, 14, 16 h),
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Cinétique des taux plasmatiques de rhNGF après administration d'une dose unique et administration de doses multiples par dosage immuno-enzymatique II (ELISA II)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 h) et jour 2 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 8, 9, 10, 10,5, 11, 12, 13, 14, 16 h)
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Les points temporels pour la mesure des taux plasmatiques de rhNGF étaient les suivants : Jour 1 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 h), Jour 2 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 10, 10,5, 11, 12, 13, 14, 16 h), Jour 3 (Pré-dose, 2, 4, 6, 8, 10 h), Jour 4 Pré-dose, Jour 5 Pré-dose, Jour 6 (Pré-dose, 4, 8, 10, 10,5, 11, 12, 13, 14, 16 h), FU 1 0 h, FU 2 (0 et 8 h) et FU 3 0 h. Les valeurs sont rapportées pour le régime à dose unique (Jour 1) et le premier jour du régime à doses multiples (Jour 2). Dès le premier jour, la plupart des valeurs étaient inférieures au niveau détectable (c'est-à-dire <15 pg/ml). Les valeurs inférieures à cette valeur sont signalées comme non applicables (NA). |
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16 h) et jour 2 (pré-dose, 0,5, 2, 4, 8, 9, 10, 10,5, 11, 12, 13, 14, 16 h)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé SpA Milan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- NGF0117
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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