Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och PK hos rhNGF hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

För att vara kvalificerad för inkludering i denna studie måste varje försöksperson uppfylla följande inklusionskriterier. Varje försöksperson måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screeningbesöket före studien (inom 20 dagar före intagning på enheten för doseringsperioden) för att delta i denna studie.

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner av japansk etnicitet, mellan 18 och 60 år inklusive, som måste ha alla fyra japanska morföräldrar som är födda i Japan.
2. Försökspersonen måste kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och uppfylla kraven i studien samt förstå och underteckna den skriftliga frivilliga informerade samtycke.
3. Försökspersonens systemiska och okulära medicinska historia måste anses vara normal enligt utredarens åsikt vid screening- och baslinjebesöken.
4. Försöksperson med bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA)-poäng ≥83 ETDRS-bokstäver, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen eller 1,0 decimalfraktion] i varje öga vid screening- och baslinjebesöken.
5. Normalt främre segment vid extern och spaltlampsundersökning i båda ögonen vid Screening- och Baseline-besöken.
6. Normalt bakre segment på fundus oftalmoskopisk undersökning i båda ögonen vid screening- och baslinjebesöken.

7. Försökspersonen måste anses ha god systemisk hälsa enligt utredarens åsikt vid screening- och baslinjebesöken, enligt vad som bestäms av:

   1. Försökspersonens kroppsmassaindex är mellan 18,5 och 30,4 kg/m2 inklusive
   2. En fysisk undersökning före studien utan kliniskt signifikanta avvikelser.
   3. Vitala tecken inom kliniskt acceptabla intervall för studiens syfte (sittande systoliskt blodtryck [BP] ≥ 90 mmHg och ≤ 150 mmHg; diastoliskt BP ≥ 50 mmHg och ≤ 95 mmHg; hjärtfrekvens ≥ 40 och ≤ slag per minut; kroppstemperatur ≥ 35,5°C och ≤ 37,5°C).
   4. Ett EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser.
   5. Förstudier av kliniska laboratoriefynd inom normalområdet eller inte anses vara kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt om de ligger utanför det normala intervallet
8. Kvinna som uppfyller kriterierna för postmenopausalt stadium (postmenopaus definieras som perioden efter peri-menopausal, d.v.s. postmenopausal efter 12 månader utan menstruation och med ett serum-FSH-värde inom referensintervallet för postmenopausala kvinnor vid screening) eller permanent steriliserad (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller kvinna som använder orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller med dubbelbarriär preventivmetoder: kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/ kräm/suppositorium. En kvinnlig kondom och en manlig kondom bör inte användas tillsammans eftersom friktion mellan de två kan resultera i att båda produkterna misslyckas.
9. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda 2 olika former av mycket effektiva preventivmedel under hela studien och i ytterligare 3 månader efter uppföljningsbesöket och alla manliga försökspersoner måste vara villiga att undvika att donera spermier under denna tid. Följande preventivmetoder anses vara mycket effektiva: etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel; placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system; användning av en barriärmetod för preventivmedel (kondom eller ocklusiv lock med användning av spermiedödande medel); manlig sterilisering (dokumentation efter vasektomi om frånvaro av spermier i ejakulatet måste tillhandahållas).

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier vid screening kommer att uteslutas från att delta i studien:

1. Patienten har haft en kliniskt signifikant sjukdom under de 6 veckorna före screening enligt utredarens åsikt.
2. Försökspersonen är inte lämplig att delta i studien enligt utredarens uppfattning
3. Försökspersonen har deltagit i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel/enhet inom 3 månader före den första doseringsdagen.
4. Försökspersonen har haft en allvarlig biverkning eller betydande överkänslighet mot något läkemedel eller kemiskt relaterade föreningar eller har en kliniskt signifikant allergi mot läkemedel, livsmedel eller andra material (enligt utredarens åsikt).

5. Administrering av någon topikal okulär (receptbelagd eller över disk inklusive konstgjorda tårar) eller systemisk medicin inklusive örtprodukt eller fiskoljepreparat inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Vitaminer och mineraltillskott som inte innehåller andra substanser är tillåtna fram till 96 timmar före varje dos om utredaren anser att det är osannolikt att det påverkar studieresultaten. Paracetamol i doser på högst 2 gram per dag och ibuprofen i doser på högst 1200 mg per dag under högst 3 dagar i följd eller 6 dagar utan på varandra följande dagar. Orala, injicerbara och implanterbara hormonella preventivmedel är tillåtna utan restriktioner för kvinnliga försökspersoner. Längre uteslutningsperioder gäller för:

   1. amiodaron och hydroxiklorokin (210 dagar),
   2. monoklonala antikroppar/ immunoglobuliner/ andra terapeutiska proteiner (120 dagar)
   3. Experimentella läkemedel med halveringstid kända för studieenheten: Fem halveringstider plus 2 veckor
   4. Experimentella läkemedel med en för studieenheten okänd halveringstid: 120 dagar
   5. klorokin och flunarizin (100 dagar)
   6. fluoxetin (75 dagar),
   7. bensodiazepiner som skiljer sig från midazolam, lorazepam och triazolam, klorpromazin, mefenytoin, nortryptylin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, fenytoin och fenprokumon (35 dagar).
6. Försökspersonen har en betydande historia av missbruk av droger/lösningsmedel eller ett positivt drogmissbrukstest när som helst under studien.
7. Försökspersonen har en historia av alkoholmissbruk eller dricker för närvarande över 28 enheter per vecka eller har ett positivt alkoholutandningstest när som helst under studien.
8. Försökspersonen är rökare eller har rökt under 6 månader före dosering.
9. Försöksperson som har en positiv screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-screening eller hepatit C-screening.
10. Försökspersonen har donerat blod eller blodprodukter (t.ex. plasma eller blodplättar) inom 3 månader före screening.
11. Försökspersonen har en partner som kommer att vara gravid eller amma under studien
12. Gravida eller ammande kvinnor eller de som har ett positivt graviditetstest eller som inte kommer att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod från urval och under studien
13. Försöksperson som har använt kortikosteroid sporadiskt under de senaste 30 dagarna, oavsett administreringsväg, eller annan medicinering via okulär eller nasal administreringsväg
14. Försökspersoner som diagnostiserats med någon annan ögonsjukdom än brytningsfel
15. Person med anamnes på ögonkirurgi, inklusive laserbrytningskirurgi
16. Person som använder en kontaktlins inom 7 dagar före administrering av den första dosen
17. Intraokulärt tryck (IOP) ≥ 22 mmHg i endera ögat vid screening eller baslinje
18. Förekomst av hornhinneopacitet eller hornhinnefluoresceinfärgning >0,5 grad med den modifierade Oxfordskalan i antingen ögat vid screening eller baslinje
19. Schirmers test utan anestesi ≤ 9 mm/5 minuter i något öga vid screening eller baseline
20. Tårfilmsuppbrytningstid (TFBUT) < 8 sekunder i endera ögat vid screening eller baslinje Obs: Alkoholhaltiga drycker bör inte tas från 48 timmar före första läkemedelsadministrering tills utskrivning från studiecentret.