Исследование по оценке безопасности, переносимости и ФК rhNGF у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Чтобы иметь право на включение в это исследование, каждый субъект должен соответствовать следующим критериям включения. Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям включения во время визита для скрининга перед исследованием (в течение 20 дней до поступления в отделение на период дозирования). для участия в этом исследовании.

1. Подданные мужского или женского пола японской национальности в возрасте от 18 до 60 лет включительно, которые должны иметь всех четырех японских бабушек и дедушек, родившихся в Японии.
2. Субъект должен уметь хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также понимать и подписывать письменную форму информированного согласия добровольца.
3. Системный и глазной анамнез субъекта должен считаться нормальным, по мнению исследователя, во время визитов для скрининга и исходного состояния.
4. Субъект с оценкой наилучшей скорректированной остроты зрения вдаль (BCDVA) ≥83 букв ETDRS, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 по шкале Снеллена или 1,0 десятичная дробь] для каждого глаза при скрининге и исходных визитах.
5. Нормальный передний сегмент при внешнем осмотре и осмотре с помощью щелевой лампы на обоих глазах при скрининговом и исходном визитах.
6. Нормальный задний сегмент при офтальмоскопическом исследовании глазного дна обоих глаз при скрининговом и исходном посещениях.

7. Субъект должен иметь хорошее системное здоровье, по мнению исследователя, во время скрининговых и исходных посещений, что определяется:

   1. Индекс массы тела субъекта составляет от 18,5 до 30,4 кг/м2 включительно.
   2. Физикальное обследование перед исследованием без клинически значимых отклонений.
   3. Жизненно важные показатели в пределах клинически приемлемых диапазонов для целей исследования (систолическое артериальное давление сидя [АД] ≥ 90 мм рт.ст. и ≤ 150 мм рт.ст.; диастолическое АД ≥ 50 мм рт.ст. и ≤ 95 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений ≥ 40 и ≤ 100 ударов в минуту; пероральный температура тела ≥ 35,5°C и ≤ 37,5°C).
   4. ЭКГ без клинически значимых отклонений.
   5. Предварительные клинические лабораторные данные в пределах нормы или не считаются клинически значимыми, по мнению исследователя, если выходят за пределы нормы
8. Субъект-женщина, которая соответствует критериям постменопаузальной стадии (постменопауза определяется как период после перименопаузы, то есть постменопауза после 12 месяцев без менструального цикла и со значением ФСГ в сыворотке в пределах референтного диапазона для женщин в постменопаузе при скрининге) или перманентно стерилизованные (например, трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия) или женщина, использующая пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции или методы двойного барьера контрацепции: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/ крем/суппозиторий. Женский презерватив и мужской презерватив не следует использовать вместе, так как трение между ними может привести к выходу из строя любого продукта.
9. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать 2 различных формы высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования и еще в течение 3 месяцев после последующего визита, и все субъекты мужского пола должны быть готовы избегать донорства спермы в течение этого времени. Высокоэффективными считаются следующие методы контрацепции: установившееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов; размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы; использование барьерного метода контрацепции (презерватив или окклюзионный колпачок с применением спермицида); мужская стерилизация (должна быть предоставлена ​​поствазэктомическая документация об отсутствии сперматозоидов в эякуляте).

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев при скрининге, будут исключены из участия в исследовании:

1. По мнению исследователя, у субъекта было клинически значимое заболевание за 6 недель до скрининга.
2. Субъект не подходит для участия в исследовании, по мнению исследователя.
3. Субъект участвовал в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 3 месяцев до первого дня дозирования.
4. У субъекта была серьезная побочная реакция или значительная гиперчувствительность к любому лекарству или химически родственным соединениям, или у него была клинически значимая аллергия на лекарства, продукты питания или другие материалы (по мнению исследователя).

5. Введение любых местных глазных (рецептурных или безрецептурных, включая искусственные слезы) или системных препаратов, включая растительные продукты или препараты рыбьего жира, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Витамины и минеральные добавки, не содержащие других веществ, разрешены не позднее, чем за 96 часов до каждой дозы, если исследователь считает, что они вряд ли повлияют на результаты исследования. Допускается парацетамол в дозах не более 2 г в сутки и ибупрофен в дозах не более 1200 мг в сутки не более 3 дней подряд или 6 дней подряд. Пероральные, инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы разрешены без ограничений для женщин. Более длительные периоды исключения применяются для:

   1. амиодарон и гидроксихлорохин (210 дней),
   2. моноклональные антитела/иммуноглобулины/другие терапевтические белки (120 дней)
   3. Экспериментальные препараты с периодом полураспада, известным Исследовательскому отделу: пять периодов полураспада плюс 2 недели.
   4. Экспериментальные препараты с периодом полураспада, неизвестным Исследовательскому отделу: 120 дней.
   5. хлорохин и флунаризин (100 дней)
   6. флуоксетин (75 дней),
   7. бензодиазепины, отличные от мидазолама, лоразепама и триазолама, хлорпромазин, мефенитоин, нортриптилин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, фенитоин и фенпрокумон (35 дней).
6. Субъект имеет значительную историю злоупотребления наркотиками / растворителями или положительный тест на злоупотребление наркотиками в любое время во время исследования.
7. Субъект злоупотреблял алкоголем в анамнезе или в настоящее время выпивает более 28 единиц в неделю, или у него положительный тест на алкоголь в дыхании в любое время во время исследования.
8. Субъект является курильщиком или курил в течение 6 месяцев до введения дозы.
9. Субъект с положительным результатом скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), скрининг на гепатит В или гепатит С.
10. Субъект сдал кровь или продукты крови (например, плазму или тромбоциты) в течение 3 месяцев до скрининга.
11. У субъекта есть партнер, который будет беременен или кормит грудью во время исследования.
12. Беременные или кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность или те, кто не будет использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции после выбора и во время исследования
13. Субъект использовал кортикостероид спорадически в течение последних 30 дней, независимо от способа введения, или любое лекарство путем глазного или назального введения.
14. Субъекты, у которых диагностировано любое глазное заболевание, кроме аномалии рефракции
15. Субъект с историей глазной хирургии, включая лазерную рефракционную хирургию.
16. Субъект, использующий контактные линзы в течение 7 дней до введения первой дозы
17. Внутриглазное давление (ВГД) ≥ 22 мм рт. ст. в любом глазу при скрининге или исходно
18. Наличие любого помутнения роговицы или окрашивание флюоресцеином роговицы >0,5 балла по модифицированной Оксфордской шкале в любом глазу при скрининге или исходном уровне
19. Проба Ширмера без анестезии ≤ 9 мм/5 минут в любом глазу при скрининге или исходно
20. Время разрыва слезной пленки (TFBUT) < 8 секунд в любом глазу при скрининге или исходном уровне. Примечание. Алкогольные напитки не следует принимать за 48 часов до первого приема препарата до выписки из исследовательского центра.