Undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og PK af rhNGF hos sunde frivillige

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, skal hvert forsøgsperson opfylde følgende inklusionskriterier. Hvert forsøgsperson skal opfylde alle følgende inklusionskriterier ved screeningsbesøget før undersøgelsen (inden for 20 dage før indlæggelse i enheden i doseringsperioden) for at deltage i denne undersøgelse.

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner af japansk etnicitet, i alderen mellem 18 og 60 år inklusive, som skal have alle fire japanske bedsteforældre, der er født i Japan.
2. Forsøgspersonen skal være i stand til at kommunikere godt med investigatoren, forstår og overholder kravene i undersøgelsen og forstår og underskriver den skriftlige frivillige informerede samtykkeerklæring.
3. Forsøgspersonens systemiske og okulære sygehistorie skal anses for normal efter investigatorens opfattelse ved screenings- og baselinebesøgene.
4. Forsøgsperson med Bedst korrigeret afstand synsskarphed (BCDVA)-score ≥83 ETDRS-bogstaver, ≤ 0,00 LogMAR [20/20 Snellen eller 1,0 decimalbrøk] i hvert øje ved screening- og baselinebesøgene.
5. Normalt forreste segment på ekstern og spaltelampeundersøgelse i begge øjne ved Screening og Baseline besøg.
6. Normalt posteriort segment på fundus oftalmoskopisk undersøgelse i begge øjne ved screening og baseline besøg.

7. Forsøgsperson skal anses for at have et godt systemisk helbred efter investigatorens mening ved screenings- og baselinebesøgene, som bestemt af:

   1. Forsøgspersonens kropsmasseindeks er mellem 18,5 og 30,4 kg/m2 inklusive
   2. En fysisk undersøgelse før undersøgelse uden klinisk signifikante abnormiteter.
   3. Vitale tegn inden for klinisk acceptable områder i forbindelse med undersøgelsen (siddende systolisk blodtryk [BP] ≥ 90 mmHg og ≤ 150 mmHg; diastolisk BP ≥ 50 mmHg og ≤ 95 mmHg; hjertefrekvens ≥ 40 og ≤ slag pr. minut; kropstemperatur ≥ 35,5°C og ≤ 37,5°C).
   4. Et EKG uden klinisk signifikante abnormiteter.
   5. Forundersøgelses kliniske laboratoriefund inden for normalområdet eller vurderes ikke klinisk signifikant efter investigators mening, hvis de ligger uden for normalområdet
8. Kvinde, der opfylder kriterierne for postmenopausalt stadium (postmenopause defineres som perioden efter peri-menopause, dvs. postmenopausal efter 12 måneder uden menstruation og med en serum-FSH-værdi inden for referenceområdet for postmenopausale kvinder ved screening) eller permanent steriliseret (f. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller kvinde, der bruger orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller med dobbeltbarriere præventionsmetoder: kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/ creme/stikpille. Et kvindekondom og et mandligt kondom bør ikke bruges sammen, da friktion mellem de to kan resultere i, at begge produkter svigter.
9. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge 2 forskellige former for højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i yderligere 3 måneder efter opfølgningsbesøget, og alle mandlige forsøgspersoner skal være villige til at undgå at donere sæd i denne periode. Følgende præventionsmetoder anses for at være yderst effektive: etableret brug af oral, injiceret eller implanteret hormonprævention; placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system; brug af en barrieremetode til prævention (kondom eller okklusiv hætte ved brug af sæddræbende middel); mandlig sterilisation (post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet skal forelægges).

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier ved screening, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen har haft en klinisk signifikant sygdom i de 6 uger før screening efter investigators mening.
2. Forsøgspersonen er ikke egnet til at deltage i undersøgelsen efter investigators opfattelse
3. Forsøgspersonen har deltaget i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 3 måneder før den første dag af dosering.
4. Forsøgspersonen har haft en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel eller kemisk beslægtede forbindelser eller har en klinisk signifikant allergi over for lægemidler, fødevarer eller andre materialer (efter efterforskerens mening).

5. Administration af enhver topisk okulær (receptpligtig eller i håndkøb inklusive kunstige tårer) eller systemisk medicin, inklusive urte- eller fiskeoliepræparater, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Vitaminer og mineraltilskud, der ikke indeholder andre stoffer, er tilladt indtil 96 timer før hver dosis, hvis efterforskeren vurderer, at det er usandsynligt, at det vil forstyrre undersøgelsesresultaterne. Paracetamol i doser på højst 2 gram om dagen og ibuprofen i doser på højst 1200 mg per dag i højst 3 på hinanden følgende dage eller 6 ikke-på hinanden følgende dage er tilladt. Orale, injicerbare og implanterbare hormonelle præventionsmidler er tilladt uden begrænsninger for kvindelige forsøgspersoner. Længere udelukkelsesperioder gælder for:

   1. amiodaron og hydroxychloroquin (210 dage),
   2. monoklonale antistoffer/immunoglobuliner/andre terapeutiske proteiner (120 dage)
   3. Eksperimentelle lægemidler med en halveringstid kendt af Studieenheden: Fem halveringstider plus 2 uger
   4. Eksperimentelle lægemidler med en for undersøgelsesenheden ukendt halveringstid: 120 dage
   5. klorokin og flunarizin (100 dage)
   6. fluoxetin (75 dage),
   7. benzodiazepiner forskellige fra midazolam, lorazepam og triazolam, chlorpromazin, mephenytoin, nortryptylin, phenobarbital, primidon, carbamazepin, phenytoin og phenprocoumon (35 dage).
6. Forsøgspersonen har en betydelig historie med stof-/opløsningsmiddelmisbrug eller en positiv stofmisbrugstest på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
7. Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug eller drikker i øjeblikket mere end 28 enheder om ugen eller har en positiv alkoholudåndingstest på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
8. Forsøgspersonen er ryger eller har røget i de 6 måneder forud for dosering.
9. Forsøgsperson, som har en positiv screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-screening eller hepatitis C-screening.
10. Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplader) inden for de 3 måneder før screening.
11. Forsøgspersonen har en partner, som vil være gravid eller amme under undersøgelsen
12. Gravide eller ammende kvinder eller dem med en positiv graviditetstest, eller som ikke vil bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra udvælgelse og under undersøgelsen
13. Forsøgsperson, der har brugt kortikosteroid sporadisk inden for de sidste 30 dage, uanset administrationsvejen, eller enhver form for medicin ad øjen- eller nasal administrationsvej
14. Forsøgspersoner diagnosticeret med en anden øjensygdom end refraktiv fejl
15. Person med anamnese fra øjenkirurgi, herunder laser refraktiv kirurgi
16. Forsøgsperson bruger en kontaktlinse inden for 7 dage før administration af den første dosis
17. Intraokulært tryk (IOP) ≥ 22 mmHg i begge øjne ved screening eller baseline
18. Tilstedeværelse af enhver hornhindeopacitet eller hornhindefluoresceinfarvning >0,5 grad ved brug af den modificerede Oxford-skala i enten øjet ved screening eller baseline
19. Schirmers test uden anæstesi ≤ 9 mm/5 minutter i enten øje ved screening eller baseline
20. Tårefilm-opbrudstid (TFBUT) < 8 sekunder i enten øjet ved screening eller baseline Bemærk: Alkoholholdige drikkevarer bør ikke tages fra 48 timer før første lægemiddeladministration, indtil udskrivning fra undersøgelsescentret.