Kappa 阿片受体对 AUD 和共病 PTSD 的 Tx 的拮抗作用

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在 18 至 70 岁之间，能够阅读和理解英语，并能够提供书面知情同意书（即 没有代理人）。
2. 根据 DSM-5 的 MINI 国际神经精神病学访谈 (MINI-5) 确定的当前中度至重度澳元。
3. 在过去 30 天内至少有两次近期大量饮酒（男性 >5 杯标准饮品/次，女性 >4 标准杯/次），并且酗酒模式定义为女性每周 14 次饮酒和每周 21 次饮酒对于男性，在基线前 90 天内至少有 2 周间隔 4 周；即至少属于 WHO 类别的中等风险级别。
4. 筛选时由 MINI-5 定义的 PTSD 诊断。
5. 过去一周基线时临床医生管理的 DSM-5 PTSD 量表 (CAPS-5) 总分≥26。
6. 有生育能力的女性必须使用医学上可接受的节育措施（例如 口服、植入、注射或透皮避孕药；宫内节育器；双屏障法）并且未怀孕或在研究期间有怀孕或母乳喂养的计划。
7. 在随机化之前必须具有 < 8 的 CIWA-Ar 分数。
8. 愿意并能够避免服用被认为会影响饮酒的药物（纳曲酮、双硫仑、阿坎酸、托吡酯、昂丹司琼和巴氯芬的其他制剂）。

9. 愿意并能够避免使用精神药物：兴奋剂/多动症治疗、阿尔茨海默氏症药物、抗精神病药、苯二氮卓类药物、抗焦虑药物、情绪稳定剂和其他镇静剂。

   • 笔记：

     • 参与者可以继续使用稳定剂量的抗抑郁药、哌唑嗪和非苯二氮卓类安眠药和非苯二氮卓类抗焦虑药来治疗 PTSD 或失眠。
     • 稳定剂量定义为在随机分组前服用≥2 个月，并且当前剂量在随机分组前稳定≥3 周，并在研究药物治疗的 12 周期间保持不变。）

排除标准：

1. 目前诊断为 DSM-5 双相 I、精神分裂症、情感分裂症和/或具有精神病特征的重度抑郁症（筛选时由 MINI-5 定义）。
2. 根据调查人员的临床判断，根据访谈和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的定义，自杀风险增加需要住院治疗或保证协议排除的治疗，和/或当前的自杀计划。
3. 以创伤为中心的疗法治疗 PTSD（例如 在基线研究访问的两周内进行认知加工治疗、延长接触或 EMDR）。 注意：筛选时针对 PTSD 的支持性心理治疗可能会继续进行。
4. 根据参与者筛选访谈，当前诊断为在过去 1 个月内严重的非酒精物质使用障碍（咖啡因和尼古丁除外）。
5. 在基线前 2 周内使用阿片类药物或在过去 90 天内使用阿片类药物障碍。
6. 根据俄亥俄州立大学 TBI 识别方法的严重创伤性脑损伤 (TBI) 病史。 注意：允许有轻度或中度 TBI 病史。
7. 任何临床上显着的、不受控制的或医疗/手术情况会禁忌使用 SL-BUP + XR-NTX，或限制完成研究评估的能力，包括癫痫发作（儿童热性惊厥除外）、严重肾功能不全、严重心律失常或心脏病过去 2 年内发生过阻滞、心力衰竭或心肌梗塞、严重的血小板减少症或血友病、严重的肝功能衰竭、完全听力丧失和/或需要进行可能会影响参与能力的手术。
8. 具有临床意义的实验室异常，包括促甲状腺激素 (TSH) > 正常上限的 1.5 倍、甲状腺功能亢进症和天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶 > 正常上限的 3 倍；心血管检查结果 心电图 (ECG) 上的 QTcF >500 毫秒或血压 >190/110。
9. 对纳曲酮或丁丙诺啡有过敏反应、支气管痉挛或过敏史。
10. 无法或不愿意避免服用被认为会影响饮酒的药物（参见上述纳入标准。）
11. 无法或不愿戒除精神药物（见上文纳入标准）；除了稳定剂量的抗抑郁药、哌唑嗪和非苯二氮卓类安眠药和非苯二氮卓类抗焦虑药来治疗创伤后应激障碍或失眠。
12. 被监禁、未成年、被诊断患有痴呆症、被诊断患有绝症或以其他方式需要代理人提供知情同意的人。