Kappa Opioïde Receptor Antagonisme voor de Tx van AUD en Comorbide PTSS

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 tot 70 jaar oud, in staat om Engels te lezen en te begrijpen, en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (d.w.z. geen surrogaat).
2. Huidige matige tot ernstige AUD zoals bepaald door MINI International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI-5).
3. Ten minste twee recente episodes van zwaar drinken (>5 standaardglazen/sessies voor mannen en >4 standaardglazen/sessies voor vrouwen) in de afgelopen 30 dagen, en zwaar drinkpatroon gedefinieerd als 14 drankjes per week voor vrouwen en 21 drankjes per week voor mannen gedurende ten minste 2 van een interval van 4 weken binnen de 90 dagen voorafgaand aan baseline; d.w.z. minimaal matig risiconiveau in de WHO-categorie.
4. PTSS-diagnose gedefinieerd door MINI-5 bij screening.
5. Door de arts toegediende PTSS-schaal voor DSM-5 (CAPS-5) totaalscore ≥26 voor de afgelopen week bij baseline.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken (bijv. orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva; spiraaltje; dubbele-barrièremethode) EN niet zwanger zijn OF plannen hebben voor zwangerschap of borstvoeding tijdens het onderzoek.
7. Moet voorafgaand aan randomisatie een CIWA-Ar-score van < 8 hebben.
8. Bereid en in staat om af te zien van medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het alcoholgebruik beïnvloeden (andere formuleringen van naltrexon, disulfiram, acamprosaat, topiramaat, ondansetron en baclofen).

9. Bereid en in staat om af te zien van psychotrope medicijnen: stimulerende middelen/ADHD-behandeling, Alzheimer-medicatie, antipsychotica, benzodiazepinen, angststillende medicijnen, stemmingsstabilisatoren en andere sedativa.

   • Opmerkingen:

     • Deelnemers kunnen een stabiele dosis antidepressiva, prazosine en niet-benzodiazepine-hypnotica en niet-benzodiazepine-anxiolytica blijven gebruiken om PTSS of slapeloosheid te behandelen.
     • Stabiele dosis wordt gedefinieerd als ingenomen gedurende ≥ 2 maanden voorafgaand aan randomisatie en de huidige dosering is stabiel gedurende ≥ 3 weken voorafgaand aan randomisatie en constant gehouden gedurende 12 weken studiemedicatie.)

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige diagnose van DSM-5 bipolaire I, schizofrenie, schizoaffectieve en/of depressieve stoornis met psychotische kenmerken (gedefinieerd door MINI-5 bij screening).
2. Verhoogd risico op zelfmoord dat intramurale behandeling noodzakelijk maakt of therapie rechtvaardigt die is uitgesloten door het protocol en/of het huidige suïcidale plan, volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker, gebaseerd op een interview en gedefinieerd op de Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Behandeling met traumagerichte therapie voor PTSS (bijv. Cognitieve verwerkingstherapie, langdurige blootstelling of EMDR) binnen twee weken na het bezoek aan het baselineonderzoek. Opmerking: Ondersteunende psychotherapie in behandeling voor PTSS op het moment van screening kan worden voortgezet.
4. Huidige diagnose van een ernstige stoornis in het gebruik van niet-alcoholische middelen (behalve cafeïne en nicotine) gedurende de voorgaande 1 maand, op basis van een screeningsinterview met de deelnemer.
5. Gebruik van opioïden binnen 2 weken na baseline of opioïdengebruiksstoornis in de voorgaande 90 dagen.
6. Geschiedenis van ernstig traumatisch hersenletsel (TBI) volgens de TBI-identificatiemethode van de Ohio State University. Opmerking: geschiedenis van milde of matige TBI is toegestaan.
7. Elke klinisch significante, ongecontroleerde of medische/chirurgische aandoening die het gebruik van SL-BUP + XR-NTX zou contra-indiceren, of het vermogen om onderzoeksbeoordelingen te voltooien zou beperken, inclusief toevallen (anders dan kinderkoortsstuipen), ernstige nierinsufficiëntie, significante aritmie of hartfalen blokkade, hartfalen of myocardinfarct in de afgelopen 2 jaar, ernstige trombocytopenie of hemofilie, ernstig leverfalen, volledig gehoorverlies en/of de noodzaak van een operatie die het vermogen om deel te nemen kan belemmeren.
8. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waaronder een schildklierstimulerend hormoon (TSH) > 1,5 maal de bovengrens van normaal, hyperthyreoïdie en aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase > 3 maal de bovengrens van normaal; cardiovasculaire bevindingen QTcF >500 msec op elektrocardiogram (ECG) of bloeddruk >190/110.
9. Geschiedenis van allergische reactie, bronchospasme of overgevoeligheid voor een naltrexon of buprenorfine.
10. Niet in staat of niet bereid om af te zien van medicijnen waarvan wordt gedacht dat ze de alcoholconsumptie beïnvloeden (zie opnamecriteria hierboven).
11. Niet in staat of niet bereid om af te zien van psychotrope medicatie (zie bovenstaande inclusiecriteria); met uitzondering van stabiele doses antidepressiva, prazosine en niet-benzodiazepine-hypnotica en niet-benzodiazepine-anxiolytica om PTSS of slapeloosheid te behandelen.
12. Personen die in de gevangenis zitten, minderjarig zijn, bij wie dementie is vastgesteld, bij wie een terminale ziekte is vastgesteld of anderszins een surrogaat nodig hebben om geïnformeerde toestemming te geven.