Antagonismo del recettore degli oppioidi Kappa per il Tx di AUD e PTSD in comorbidità

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni, in grado di leggere e comprendere l'inglese e in grado di fornire un consenso informato scritto (ad es. nessun surrogato).
2. Attuale AUD da moderato a grave come determinato dalla MINI International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI-5).
3. Almeno due episodi recenti di consumo eccessivo (>5 drink/sessioni standard per gli uomini e >4 drink/sessioni standard per le donne) negli ultimi 30 giorni e pattern di consumo eccessivo definito come 14 drink a settimana per le donne e 21 drink a settimana per gli uomini per almeno 2 di un intervallo di 4 settimane nei 90 giorni precedenti il ​​basale; cioè almeno livello di rischio moderato nella categoria OMS.
4. Diagnosi di PTSD definita da MINI-5 allo screening.
5. Punteggio totale della scala PTSD amministrata dal medico per il DSM-5 (CAPS-5) ≥26 per l'ultima settimana al basale.
6. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici; dispositivo intrauterino; metodo a doppia barriera) E non essere incinta O avere piani per la gravidanza o l'allattamento durante lo studio.
7. Deve avere un punteggio CIWA-Ar <8 prima della randomizzazione.
8. Disponibilità e capacità di astenersi da farmaci che si ritiene influenzino il consumo di alcol (altre formulazioni di naltrexone, disulfiram, acamprosato, topiramato, ondansetron e baclofen).

9. Disposto e in grado di astenersi dai farmaci psicotropi: stimolanti/trattamento dell'ADHD, farmaci per l'Alzheimer, antipsicotici, benzodiazepine, farmaci anti-ansia, stabilizzatori dell'umore e altri sedativi.

   • Appunti:

     • I partecipanti possono continuare la dose stabile di antidepressivi, prazosina e ipnotici non benzodiazepinici e ansiolitici non benzodiazepinici per trattare il disturbo da stress post-traumatico o l'insonnia.
     • La dose stabile è definita come assunta per ≥2 mesi prima della randomizzazione e la dose attuale è rimasta stabile per ≥3 settimane prima della randomizzazione e mantenuta costante durante le 12 settimane di trattamento in studio.)

Criteri di esclusione:

1. - Diagnosi attuale di DSM-5 bipolare I, schizofrenia, schizoaffettivo e/o disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche (definito da MINI-5 allo screening).
2. Aumento del rischio di suicidio che richiede un trattamento ospedaliero o richiede una terapia esclusa dal protocollo e/o dall'attuale piano suicidario, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, basato sull'intervista e definito sulla Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Trattamento con terapia focalizzata sul trauma per PTSD (ad es. terapia di elaborazione cognitiva, esposizione prolungata o EMDR) entro due settimane dalla visita dello studio al basale. Nota: la psicoterapia di supporto in corso per il disturbo da stress post-traumatico al momento dello screening può essere continuata.
4. Diagnosi attuale di grave disturbo da uso di sostanze non alcoliche (ad eccezione di caffeina e nicotina) durante il mese 1 precedente, sulla base dell'intervista di screening dei partecipanti.
5. Uso di oppioidi entro 2 settimane dal basale o disturbo da uso di oppioidi nei 90 giorni precedenti.
6. Storia di grave lesione cerebrale traumatica (TBI) secondo il metodo di identificazione TBI della Ohio State University. Nota: è consentita una storia di trauma cranico lieve o moderato.
7. Qualsiasi condizione clinicamente significativa, incontrollata o medico/chirurgica che possa controindicare l'uso di SL-BUP + XR-NTX o limitare la capacità di completare le valutazioni dello studio, comprese le convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili dell'infanzia), grave insufficienza renale, aritmia significativa o blocco cardiaco, insufficienza cardiaca o infarto del miocardio negli ultimi 2 anni, grave trombocitopenia o emofilia, grave insufficienza epatica, completa perdita dell'udito e/o necessità di intervento chirurgico che potrebbe interferire con la capacità di partecipare.
8. Anomalie di laboratorio clinicamente significative, tra cui ormone stimolante la tiroide (TSH) > 1,5 volte il limite superiore della norma, ipertiroidismo e aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi > 3 volte il limite superiore della norma; reperti cardiovascolari QTcF >500 msec all'elettrocardiogramma (ECG) o pressione arteriosa >190/110.
9. Anamnesi di reazione allergica, broncospasmo o ipersensibilità a naltrexone o buprenorfina.
10. Incapace o riluttante ad astenersi da farmaci che si ritiene influenzino il consumo di alcol (vedere i criteri di inclusione sopra).
11. Incapace o riluttante ad astenersi dai farmaci psicotropi (vedere i criteri di inclusione sopra); con l'eccezione di dosi stabili di antidepressivi, prazosina e ipnotici non benzodiazepinici e ansiolitici non benzodiazepinici per il trattamento di PTSD o insonnia.
12. Persone detenute, minorenni, con diagnosi di demenza, con diagnosi di malattia terminale o che richiedono altrimenti un surrogato per fornire il consenso informato.