Antagonismo do Receptor Opioide Kappa para o Tx de AUD e PTSD comórbido

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, de 18 a 70 anos de idade, capaz de ler e entender inglês e fornecer consentimento informado por escrito (ou seja, sem substituto).
2. AUD moderado a grave atual, conforme determinado pelo MINI International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI-5).
3. Pelo menos dois episódios recentes de consumo excessivo de álcool (> 5 drinques/sessões padrão para homens e > 4 drinques/sessões padrão para mulheres) nos últimos 30 dias, e padrão de consumo pesado definido como 14 drinques por semana para mulheres e 21 drinques por semana para homens por pelo menos 2 de um intervalo de 4 semanas dentro dos 90 dias anteriores à linha de base; ou seja, pelo menos nível de risco moderado na categoria da OMS.
4. Diagnóstico de TEPT definido pelo MINI-5 na triagem.
5. Escala de TEPT administrado pelo clínico para DSM-5 (CAPS-5) pontuação total ≥26 na última semana no início do estudo.
6. As mulheres com potencial para engravidar devem estar usando controle de natalidade clinicamente aceitável (por exemplo, contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos; dispositivo intrauterino; método de barreira dupla) E não estar grávida OU ter planos de gravidez ou amamentação durante o estudo.
7. Deve ter uma pontuação CIWA-Ar < 8 antes da randomização.
8. Disposto e capaz de abster-se de medicamentos que influenciam o consumo de álcool (outras formulações de naltrexona, dissulfiram, acamprosato, topiramato, ondansetrona e baclofeno).

9. Disposto e capaz de abster-se de medicamentos psicotrópicos: estimulantes/tratamento de TDAH, medicamentos para Alzheimer, antipsicóticos, benzodiazepínicos, medicamentos ansiolíticos, estabilizadores de humor e outros sedativos.

   • Notas:

     • Os participantes podem continuar com uma dose estável de antidepressivos, prazosina e hipnóticos não benzodiazepínicos e ansiolíticos não benzodiazepínicos para tratar TEPT ou insônia.
     • A dose estável é definida como tomada por ≥2 meses antes da randomização e a dose atual foi estável por ≥3 semanas antes da randomização e mantida constante durante 12 semanas de medicação do estudo.)

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico atual de DSM-5 bipolar I, esquizofrenia, esquizoafetivo e/ou transtorno depressivo maior com características psicóticas (definido pelo MINI-5 na triagem).
2. Aumento do risco de suicídio que necessite de tratamento hospitalar ou justifique terapia excluída pelo protocolo e/ou plano suicida atual, por julgamento clínico do investigador, com base em entrevista e definido na Escala de Classificação de Gravidade de Suicidalidade de Columbia (C-SSRS).
3. O tratamento com terapia focada no trauma para TEPT (por exemplo, Terapia de Processamento Cognitivo, Exposição Prolongada ou EMDR) dentro de duas semanas da visita inicial do estudo. Observação: A psicoterapia de suporte em andamento para PTSD no momento da triagem pode ser continuada.
4. Diagnóstico atual de transtorno grave por uso de substâncias não alcoólicas (exceto cafeína e nicotina) durante o 1 mês anterior, com base na entrevista de triagem do participante.
5. Uso de opioides dentro de 2 semanas do início ou transtorno por uso de opioides nos 90 dias anteriores.
6. Histórico de traumatismo cranioencefálico (TCE) grave de acordo com o método de identificação de TCE da Ohio State University. Nota: história de TCE leve ou moderado é permitida.
7. Qualquer condição clinicamente significativa, não controlada ou médica/cirúrgica que contra-indicaria o uso de SL-BUP + XR-NTX ou limitaria a capacidade de concluir as avaliações do estudo, incluindo convulsões (exceto convulsões febris na infância), insuficiência renal grave, arritmia significativa ou problemas cardíacos bloqueio, insuficiência cardíaca ou infarto do miocárdio nos últimos 2 anos, trombocitopenia grave ou hemofilia, insuficiência hepática grave, perda auditiva completa e/ou necessidade de cirurgia que possa interferir na capacidade de participar.
8. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, incluindo hormônio estimulante da tireoide (TSH) >1,5 vezes o limite superior do normal, hipertireoidismo e aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal; achados cardiovasculares QTcF >500 ms no eletrocardiograma (ECG) ou pressão arterial >190/110.
9. História de reação alérgica, broncoespasmo ou hipersensibilidade a uma naltrexona ou buprenorfina.
10. Incapaz ou sem vontade de abster-se de medicamentos que influenciam o consumo de álcool (consulte os critérios de inclusão acima).
11. Incapaz ou indisposto a abster-se de medicamentos psicotrópicos (ver critérios de inclusão acima); com exceção de doses estáveis ​​de antidepressivos, prazosina e hipnóticos não benzodiazepínicos e ansiolíticos não benzodiazepínicos para tratar TEPT ou insônia.
12. Pessoas que estão presas, menores de idade, diagnosticadas com demência, diagnosticadas com uma doença terminal ou que precisam de um substituto para fornecer consentimento informado.