Kappa opioidreseptorantagonisme for Tx av AUD og komorbid PTSD

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 til 70 år, i stand til å lese og forstå engelsk, og i stand til å gi skriftlig informert samtykke (dvs. ingen surrogat).
2. Nåværende moderat til alvorlig AUD som bestemt av MINI International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI-5).
3. Minst to nylige episoder med mye drikking (> 5 standard drinker/økter for menn og > 4 standard drinker/økter for kvinner) i løpet av de siste 30 dagene, og kraftig drikking mønster definert som 14 drinker per uke for kvinner og 21 drinker per uke for menn i minst 2 av et 4-ukers intervall innen de 90 dagene før baseline; dvs. minst moderat risikonivå i WHO-kategorien.
4. PTSD-diagnose definert av MINI-5 ved screening.
5. Kliniker administrert PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5) totalscore ≥26 for den siste uken ved baseline.
6. Kvinner i fertil alder må bruke medisinsk akseptabel prevensjon (f. orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler; intrauterin enhet; dobbeltbarrieremetoden) OG ikke være gravid ELLER ha planer om graviditet eller amming under studien.
7. Må ha en CIWA-Ar-score på < 8 før randomisering.
8. Villig og i stand til å avstå fra medisiner som antas å påvirke alkoholforbruket (andre formuleringer av naltrekson, disulfiram, acamprosat, topiramat, ondansetron og baklofen).

9. Villig og i stand til å avstå fra psykotrope medisiner: sentralstimulerende midler/ADHD-behandling, Alzheimers medisiner, antipsykotika, benzodiazepiner, angstdempende medisiner, humørstabilisatorer og andre beroligende midler.

   • Merknader:

     • Deltakerne kan fortsette stabil dose av antidepressiva, prazosin og ikke-benzodiazepin hypnotika og ikke-benzodiazepin anxiolytika for å behandle PTSD eller søvnløshet.
     • Stabil dose er definert som tatt i ≥2 måneder før randomisering og nåværende dose har vært stabil i ≥3 uker før randomisering og holdt konstant i løpet av 12 uker med studiemedisinering.)

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende diagnose av DSM-5 bipolar I, schizofreni, schizoaffektiv og/eller alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk (definert av MINI-5 ved screening).
2. Økt risiko for selvmord som nødvendiggjør stasjonær behandling eller garanterer terapi ekskludert av protokollen og/eller gjeldende selvmordsplan, per etterforskers kliniske vurdering, basert på intervju og definert på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Behandling med traumefokusert terapi for PTSD (f. Kognitiv prosesseringsterapi, forlenget eksponering eller EMDR) innen to uker etter studiebesøk ved baseline. Merk: Støttende psykoterapi i prosessen for PTSD på tidspunktet for screening kan fortsettes.
4. Gjeldende diagnose av alvorlig rusforstyrrelse uten alkohol (unntatt koffein og nikotin) i løpet av den foregående 1 måneden, basert på deltakerscreeningsintervju.
5. Bruk av opioider innen 2 uker etter baseline eller opioidbruksforstyrrelse de siste 90 dagene.
6. Historie med alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI) i henhold til Ohio State University TBI-identifikasjonsmetode. Merk: historie med mild eller moderat TBI er tillatt.
7. Enhver klinisk signifikant, ukontrollert eller medisinsk/kirurgisk tilstand som vil kontraindisere bruk av SL-BUP + XR-NTX, eller begrense muligheten til å fullføre studievurderinger, inkludert anfall (annet enn feberkramper i barndommen), alvorlig nyresvikt, betydelig arytmi eller hjerte blokkering, hjertesvikt eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 2 årene, alvorlig trombocytopeni eller hemofili, alvorlig leversvikt, fullstendig hørselstap og/eller behov for kirurgi som kan forstyrre evnen til å delta.
8. Klinisk signifikante laboratorieavvik, inkludert et thyroidstimulerende hormon (TSH) >1,5 ganger øvre normalgrense, hypertyreose og aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense; kardiovaskulære funn QTcF >500 msek på elektrokardiogram (EKG) eller blodtrykk >190/110.
9. Anamnese med allergisk reaksjon, bronkospasme eller overfølsomhet overfor naltrekson eller buprenorfin.
10. Kan ikke eller vil ikke avstå fra medisiner som antas å påvirke alkoholforbruket (se inklusjonskriteriene ovenfor.)
11. Kan eller vil ikke avstå fra psykotrope medisiner (se inklusjonskriteriene ovenfor); med unntak av stabile doser av antidepressiva, prazosin og ikke-benzodiazepiner hypnotika og ikke-benzodiazepin anxiolytika for å behandle PTSD eller søvnløshet.
12. Personer som er fengslet, av mindreårig alder, diagnostisert med demens, diagnostisert med en terminal sykdom, eller på annen måte krever en surrogat for å gi informert samtykke.