Kappa Opioid Receptor Antagonism for the Tx of AUD and Comorbid PTSD

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans, capable de lire et de comprendre l'anglais et capable de fournir un consentement éclairé écrit (c.-à-d. pas de substitut).
2. AUD actuel modéré à sévère tel que déterminé par MINI International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI-5).
3. Au moins deux épisodes récents de forte consommation d'alcool (> 5 verres/séances standard pour les hommes et > 4 verres/séances standard pour les femmes) au cours des 30 derniers jours, et consommation excessive d'alcool définie comme 14 verres par semaine pour les femmes et 21 verres par semaine pour les hommes pendant au moins 2 intervalles de 4 semaines dans les 90 jours précédant l'inclusion ; c'est-à-dire au moins au niveau de risque modéré dans la catégorie OMS.
4. Diagnostic de SSPT défini par MINI-5 lors du dépistage.
5. Échelle de stress post-traumatique administrée par le clinicien pour le score total DSM-5 (CAPS-5) ≥ 26 pour la semaine dernière au départ.
6. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. les contraceptifs oraux, implantables, injectables ou transdermiques ; dispositif intra-utérin; méthode à double barrière) ET ne pas être enceinte OU avoir des projets de grossesse ou d'allaitement pendant l'étude.
7. Doit avoir un score CIWA-Ar < 8 avant la randomisation.
8. Volonté et capable de s'abstenir de prendre des médicaments censés influencer la consommation d'alcool (autres formulations de naltrexone, disulfirame, acamprosate, topiramate, ondansétron et baclofène).

9. Volonté et capable de s'abstenir de prendre des médicaments psychotropes : stimulants/traitement du TDAH, médicaments contre la maladie d'Alzheimer, antipsychotiques, benzodiazépines, anxiolytiques, stabilisateurs de l'humeur et autres sédatifs.

   • Remarques:

     • Les participants peuvent continuer à prendre une dose stable d'antidépresseurs, de prazosine et d'hypnotiques non benzodiazépines et d'anxiolytiques non benzodiazépines pour traiter le SSPT ou l'insomnie.
     • La dose stable est définie comme prise pendant ≥ 2 mois avant la randomisation et la dose actuelle a été stable pendant ≥ 3 semaines avant la randomisation et maintenue constante pendant 12 semaines de traitement à l'étude.)

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic actuel de DSM-5 bipolaire I, schizophrénie, schizo-affectif et/ou trouble dépressif majeur avec caractéristiques psychotiques (défini par MINI-5 lors du dépistage).
2. Risque accru de suicide qui nécessite un traitement hospitalier ou justifie une thérapie exclue par le protocole, et/ou le plan suicidaire actuel, selon le jugement clinique de l'investigateur, basé sur l'entretien et défini sur l'échelle d'évaluation de la gravité de la suicidalité Columbia (C-SSRS).
3. Traitement avec une thérapie centrée sur les traumatismes pour le SSPT (par ex. Thérapie de traitement cognitif, exposition prolongée ou EMDR) dans les deux semaines suivant la visite d'étude initiale. Remarque : La psychothérapie de soutien en cours pour le SSPT au moment du dépistage peut être poursuivie.
4. Diagnostic actuel de trouble grave lié à l'utilisation de substances non alcooliques (à l'exception de la caféine et de la nicotine) au cours du mois précédent, basé sur l'entretien de sélection des participants.
5. Utilisation d'opioïdes dans les 2 semaines suivant le début de l'étude ou trouble lié à l'utilisation d'opioïdes au cours des 90 jours précédents.
6. Antécédents de lésion cérébrale traumatique grave (TBI) selon la méthode d'identification TBI de l'Ohio State University. Remarque : les antécédents de traumatisme crânien léger ou modéré sont autorisés.
7. Toute affection cliniquement significative, non contrôlée ou médicale/chirurgicale qui contre-indiquerait l'utilisation de SL-BUP + XR-NTX, ou limiterait la capacité à effectuer les évaluations de l'étude, y compris les convulsions (autres que les convulsions fébriles chez l'enfant), une insuffisance rénale sévère, une arythmie importante ou une maladie cardiaque bloc cardiaque, insuffisance cardiaque ou infarctus du myocarde au cours des 2 dernières années, thrombocytopénie grave ou hémophilie, insuffisance hépatique grave, perte auditive complète et/ou nécessité d'une intervention chirurgicale susceptible d'interférer avec la capacité de participer.
8. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives, y compris une hormone stimulant la thyroïde (TSH) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, une hyperthyroïdie et une aspartate aminotransférase et/ou une alanine aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale ; résultats cardiovasculaires QTcF> 500 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) ou tension artérielle> 190/110.
9. Antécédents de réaction allergique, de bronchospasme ou d'hypersensibilité à la naltrexone ou à la buprénorphine.
10. Ne peut pas ou ne veut pas s'abstenir de prendre des médicaments censés influencer la consommation d'alcool (voir les critères d'inclusion ci-dessus.)
11. Ne pas pouvoir ou ne pas vouloir s'abstenir de prendre des médicaments psychotropes (voir les critères d'inclusion ci-dessus) ; à l'exception de doses stables d'antidépresseurs, de prazosine et d'hypnotiques non benzodiazépines et d'anxiolytiques non benzodiazépines pour traiter le SSPT ou l'insomnie.
12. Les personnes qui sont emprisonnées, d'âge mineur, diagnostiquées avec une démence, diagnostiquées avec une maladie en phase terminale, ou qui ont autrement besoin d'une mère porteuse pour fournir un consentement éclairé.