Antagonizm receptora opioidowego Kappa dla Tx AUD i współistniejącego PTSD

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 70 lat, potrafiący czytać i rozumieć język angielski oraz mogący wyrazić pisemną świadomą zgodę (tj. żaden zastępca).
2. Obecne umiarkowane do ciężkiego AUD określone przez MINI International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI-5).
3. Co najmniej dwa epizody intensywnego picia w ciągu ostatnich 30 dni (>5 standardowych drinków/sesje dla mężczyzn i >4 standardowe drinki/sesje dla kobiet) w ciągu ostatnich 30 dni oraz wzorzec intensywnego picia zdefiniowany jako 14 drinków tygodniowo dla kobiet i 21 drinków tygodniowo dla mężczyzn przez co najmniej 2 z 4-tygodniowej przerwy w ciągu 90 dni przed punktem wyjściowym; tj. co najmniej umiarkowany poziom ryzyka w kategorii WHO.
4. Diagnoza PTSD zdefiniowana przez MINI-5 podczas badania przesiewowego.
5. Skala PTSD administrowana przez klinicystę dla całkowitego wyniku DSM-5 (CAPS-5) ≥26 za ostatni tydzień na początku badania.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (np. doustne, wszczepialne, wstrzykiwane lub przezskórne środki antykoncepcyjne; urządzenie wewnątrzmaciczne; metodą podwójnej bariery) ORAZ nie być w ciąży LUB nie planować ciąży lub karmienia piersią w trakcie badania.
7. Musi mieć wynik CIWA-Ar < 8 przed randomizacją.
8. Chęć i zdolność do powstrzymania się od leków, które mogą wpływać na spożycie alkoholu (inne postacie naltreksonu, disulfiramu, akamprozatu, topiramatu, ondansetronu i baklofenu).

9. Chęć i zdolność do powstrzymania się od leków psychotropowych: stymulantów / leczenia ADHD, leków na chorobę Alzheimera, leków przeciwpsychotycznych, benzodiazepin, leków przeciwlękowych, stabilizatorów nastroju i innych środków uspokajających.

   • Uwagi:

     • Uczestnicy mogą kontynuować stałą dawkę leków przeciwdepresyjnych, prazosyny i niebenzodiazepinowych leków nasennych i niebenzodiazepinowych leków przeciwlękowych w celu leczenia zespołu stresu pourazowego lub bezsenności.
     • Dawkę stabilną definiuje się jako przyjmowaną przez ≥2 miesiące przed randomizacją, a obecna dawka była stabilna przez ≥3 tygodnie przed randomizacją i utrzymywała się na stałym poziomie przez 12 tygodni przyjmowania badanego leku).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualna diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej I DSM-5, schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego i/lub dużej depresji z cechami psychotycznymi (zdefiniowana przez MINI-5 podczas badania przesiewowego).
2. Zwiększone ryzyko samobójstwa, które wymaga leczenia szpitalnego lub uzasadnia wykluczenie terapii w protokole i/lub aktualnym planie samobójczym, według oceny klinicznej badacza, na podstawie wywiadu i zdefiniowane na podstawie skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia.
3. Leczenie PTSD za pomocą terapii skoncentrowanej na traumie (np. terapia przetwarzania poznawczego, przedłużona ekspozycja lub EMDR) w ciągu dwóch tygodni od początkowej wizyty badawczej. Uwaga: trwająca psychoterapia wspierająca zespołu stresu pourazowego w czasie badania przesiewowego może być kontynuowana.
4. Aktualna diagnoza ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem substancji niealkoholowych (z wyjątkiem kofeiny i nikotyny) w ciągu poprzedniego 1 miesiąca, na podstawie wywiadu przesiewowego z uczestnikiem.
5. Używanie opioidów w ciągu 2 tygodni od wartości wyjściowej lub zaburzenie związane z używaniem opioidów w ciągu ostatnich 90 dni.
6. Historia ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) według metody identyfikacji TBI Uniwersytetu Stanowego Ohio. Uwaga: dopuszczalna jest historia łagodnego lub umiarkowanego TBI.
7. Każdy klinicznie istotny, niekontrolowany lub medyczny/chirurgiczny stan, który stanowiłby przeciwwskazanie do stosowania SL-BUP + XR-NTX lub ograniczałby możliwość ukończenia oceny badania, w tym drgawki (inne niż dziecięce drgawki gorączkowe), ciężka niewydolność nerek, znaczna arytmia lub serce blok serca, niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 2 lat, ciężka małopłytkowość lub hemofilia, ciężka niewydolność wątroby, całkowita utrata słuchu i/lub konieczność operacji, która może zakłócić zdolność do uczestnictwa.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym hormon tyreotropowy (TSH) >1,5-krotność górnej granicy normy, nadczynność tarczycy i aminotransferaza asparaginianowa i/lub aminotransferaza alaninowa >3-krotnie górna granica normy; zmiany sercowo-naczyniowe QTcF >500 ms w elektrokardiogramie (EKG) lub ciśnienie krwi >190/110.
9. Historia reakcji alergicznej, skurczu oskrzeli lub nadwrażliwości na naltrekson lub buprenorfinę.
10. Niezdolność lub niechęć do powstrzymania się od leków, które mogą wpływać na spożycie alkoholu (patrz kryteria włączenia powyżej).
11. Niezdolność lub niechęć do powstrzymania się od leków psychotropowych (patrz kryteria włączenia powyżej); z wyjątkiem stałych dawek leków przeciwdepresyjnych, prazosyny i niebenzodiazepinowych leków nasennych i niebenzodiazepinowych leków przeciwlękowych w leczeniu zespołu stresu pourazowego lub bezsenności.
12. Osoby przebywające w więzieniu, osoby niepełnoletnie, u których zdiagnozowano demencję, zdiagnozowano śmiertelną chorobę lub w inny sposób wymagają wyrażenia świadomej zgody przez zastępcę.